药物与受体间的相互作用对药效的影响朱小平讲解

娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege药物与受体间的相互

作用对药效的影响主讲：朱小平娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第十三章药物的构效关系药物与受体间的相互作用对药效的影响大多数结构特异性药物与受体形成复合物后才能产生药理作用，结构特异性药物能和特定的受体结合，因此这样的药物选择性强，副作用低。但很多因素影响药物与受体间相互作用，如药物与受体结合的方式，药物的官能团，药物的电荷分布及立体因素等。娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第十三章药物的构效关系药物与受体间的相互作用对药效的影响药物与受体的结合的方式有：共价键结合和非共价键键结合。1.共价键键合共价键键合类型是一种不可逆的结合形式。共价键键合多发生在化学治疗药物的作用机制上，例如烷化剂类抗肿瘤药物-环磷酰胺，与癌细胞DNA中鸟嘌呤碱基形成共价结合键，产生细胞毒活性。2.非共价键键合非共价键键合是可逆过程，其键合形式有：范德华力、氢键、疏水键、静电引力、电荷转移复合物、偶极相互作用力。（一）药物与受体的相互键合作用对药效的影响娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第十三章药物的构效关系药物与受体间的相互作用对药效的影响（一）药物与受体的相互键合作用对药效的影响药物与受体往往以多种键合方式结合，一般来说，作用部位越多作用力越强，而药物的活性越高。如普鲁卡因与作用点的结合。娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第十三章药物的构效关系药物与受体间的相互作用对药效的影响（二）立体因素对药效的影响药物要与受体结合形成复合物，在立体结构上必须互相适应，即在立体结构上有互补性。立体化学的作用主要包括：几何异构光学异构构象异构娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第十三章药物的构效关系药物与受体间的相互作用对药效的影响（二）立体因素对药效的影响1.几何异构对药效的影响：几何异构也叫顺反异构，顺反异构体的理化性质和活性均有较大的区别。如反式己烯雌酚与雌二醇的几何异构相似，其雌激素作用为顺式己烯雌酚的14倍。娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第十三章药物的构效关系药物与受体间的相互作用对药效的影响（二）立体因素对药效的影响2.光学异构对药效的影响：有些药物分子中存在一个或多个手性中心，就有光学异构体存在,互为光学异构体的药物分子药理活性也有所不同。如R-(-)-异丙肾上腺素作为支气管舒张剂，比S-(+)-异丙肾上腺素强800倍；是因为前者与受体有A、B、C三个结合部位，而后者只有A、C两个结合部位，故活性下降。娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第十三章药物的构效关系药物与受体间的相互作用对药效的影响（二）立体因素对药效的影响3.构象异构对药效的影响：由于碳碳单键的旋转或扭曲而引起的分子中原子或基团在空间的不同排列形式称为构象。受体的作用部位一般有高度立体选择性，受体只能与药物多种构象中的一种结合。只有被受体识别并与受体结合的构象，才能产生特定的药理作用。如：与镇痛药有关的药物吗啡(含有五个环)、左啡诺(