抗胆碱药物 医学专业课学习资料

胆碱受体阻断药复习：什么是受体阻断药？M受体阻断药：平滑肌解痉药●天然的阿托品类生物碱阿托品、东莨菪碱等●人工合成代用品后马托品等。N受体阻断药:●N1受体阻断药（神经节阻断药）美加明、咪噻吩●N2受体阻断药（骨骼肌松弛药）筒箭毒碱等胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药M胆碱受体阻断药阿托品山莨菪碱东莨菪碱一、M胆碱受体阻断药阿托品（atropine）阿托品为非选择性M胆碱受体阻断药，作用广泛。

竞争性阻断Ach对M受体的兴奋作用，选择性低，作用广泛。不同器官对阿托品敏感性有差异，随剂量的递增，依次作用：腺体眼平滑肌心脏血管中枢神经系统。【药理作用】

1、抑制腺体作用阻断腺体细胞膜上的M胆碱受体，使腺体分泌减少。1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强，引起口干及皮肤干燥。2)对泪腺、呼吸道次之，用于全麻进入手术室前给药。3)对胃酸分泌影响较小。1)扩瞳：2、眼睛作用：扩瞳、升高眼压、调节麻痹（远视）环状肌（胆碱能神经支配）辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）阿托品阻断虹膜环状肌上的M受体，使环状肌松弛退向四周边缘所致。2)升高眼内压

扩瞳可使前房角间隙变窄，房水回流受阻。3)调节麻痹

阻断睫状肌上的M受体，睫状肌松弛而退向外缘，悬韧带拉紧，晶状体变扁平状，屈光度降低，视近物模糊不清，只能视远物。3、平滑肌作用

松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。作用强度比较：胃肠道＞输尿管、膀胱＞胆管、支气管＞子宫1）

加快心率：2）加快房室传导：（P-R间期）3）

扩张血管：绝大多数阻力血管无胆碱能神经支配，因此治疗剂量阿托品基本不影响动脉血压。中毒剂量以及少数患者在正常剂量时，阿托品产生皮肤血管扩张，特别是面颈部血管扩张出现颜面潮红，机制不明。改善微循环：这与阻断M受体作用无关。较大剂量阿托品用于感染性休克的治疗，能解除小血管痉挛，增加组织的有效灌注，改善微循环，缓解休克症状。4、心血管作用⑴治疗量（0.5～1mg）时对中枢作用不明显；⑵1～2mg能兴奋延髓呼吸中枢；⑶3～5mg可兴奋大脑皮质，出现烦躁不安、多言、谵妄等；⑷中毒量（10mg以上）可产生幻觉、定向障碍、运动失调和惊厥等，严重时由兴奋转入抑制，出现昏迷及延髓麻痹而死亡。5、中枢神经系统（CNS)作用【临床应用】解除平滑肌痉挛对胃肠绞痛及膀胱刺激症等疗效较好；对胆绞痛和肾绞痛单用阿托品疗效较差，常与镇痛药哌替啶合用。此外，也可用于小儿遗尿症。2.麻醉前给药利用其抑制腺体分泌作用，可用于麻醉前给药，以减少呼吸道腺体及唾液腺分泌，防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎的发生。也可用于严重盗汗及流涎症。3.眼科应用⑴治疗虹膜睫状体炎：0.5%～1%滴眼，可松弛瞳孔括约肌和睫状肌，使之活动减少、充分休息，有助于炎症消退；为防止虹膜与晶状体的黏连，常与缩瞳药（毛果芸香碱）交替使用。⑵用于检查眼底：扩瞳，但因作用维持时间长(1-2w)，视力恢复慢，临床较少用⑶用于验光配镜：松弛睫状肌，具有调节麻痹作用可准确测定晶状体的屈光度，因恢复较慢，故现仅用于睫状肌调节功能较强的小儿验光。4.治疗缓慢型心律失常

用于迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓、传导阻滞等缓慢型心律失常。5.治疗休克

在补足血容量的基础上，用于抢救暴发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的中毒性休克，目前多用山莨菪碱取代。6.治疗有机磷酸酯类中毒

可迅速缓解M样中毒症状，是特效的对症治疗药（用药原则：及早、足量、反复给药，以达“阿托品化”。）。阿托品化的主要表现：病人出现口干、皮肤干燥、颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳增加等。【不良反应】（1）小剂量（0.5mg）：心率轻度减慢、略有口干、少汗；（2）较大剂量（1-2mg）：心率较快、口渴、瞳孔扩大、调节麻痹、视近物略模糊；（3）中毒剂量（5-10mg）：除上述症状加重外，还产生严重的中枢神经系统症状，包括语言和吞咽困难、兴奋不安、皮肤干燥而潮红、排尿困难、肠蠕动减少、便秘，还可出现幻觉、谵妄、惊厥、运动失调等。（4）严重中毒时，则由兴奋转入抑制，出现昏迷甚至延髓麻痹，因呼吸麻痹而致死。阿托品口诀抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。【禁忌证】前列腺肥大、幽门梗阻、青光眼患者禁用。老年人、妊娠期、哺乳期妇女慎用。对眼的作用扩瞳升高眼内压调节麻痹抑制腺体分泌松弛内脏平滑肌对心血管的作用加快心率加快房室传导扩张血管兴奋中枢0.5～1.0mg对中枢作用不明显1.0～2.0mg兴奋延髓呼吸中枢3.0～5.0mg兴奋大脑皮质10.0mg产生幻觉、定向障碍、运动失调、惊厥

胃肠绞痛及膀胱刺激症用于麻醉前给药治疗虹膜睫状体炎用于检查眼底用于验光配镜治疗缓慢型心律失常治疗感染中毒性休克治疗有机磷酸酯类中毒用途：口干视近物模糊畏光心悸皮肤干燥潮红排尿困难焦虑、失眠、幻觉、谵妄、躁狂、甚至惊厥不良反应：阿托品！！!五大作用，六大用途1.用药前

①应清楚用药目的；②应询问患者是否对本药有过敏史；③应清楚病人是否患有青光眼、前列腺肥大、幽门梗阻；④告知患者本药副反应较多，可引起口干、视近物模糊、心悸、皮肤潮红、排尿困难等，以免患者紧张；⑤及时提醒患者，用药前排便排尿。护理要点提示2.用药期间

①遵医嘱用药；②注意观察心率、皮肤及体温等变化③滴眼时压迫内眦。扩瞳作用可持续1～2周，应告诉患者避免光线刺激，采取戴墨镜等措施保护眼睛，视近物模糊期间不要做用眼的精细工作；④多食含纤维素的食物，以减少尿潴留及便秘的发生。⑤如出现呼吸加快、瞳孔散大、中枢兴奋症状及猩红热样皮疹，多提示阿托品中毒，应立即报告医生；⑥中毒时的外周症状可用毛果芸香碱或新斯的明对抗，中枢兴奋症状可用地西泮对抗；⑦对药效做出评价。1.松弛胃肠平滑肌及升压作用与阿托品相似，但选择性较高，毒副作用较小。

2.解除血管平滑肌痉挛，改善微循环作用较阿托品强。

3.抑制腺体分泌、扩瞳作用弱，仅为阿托品的1/20～1/10。

4.很少出现中枢作用，因不易透过血脑屏障。主要用于感染性休克，也可用于内脏平滑肌绞痛、眩晕症、血管神经性头痛。【作用特点】山莨菪碱熟悉【作用特点】东莨菪碱熟悉1.抗M-R作用似阿托品。2.对CNS抑制作用：

(1)小剂量有明显镇静；(2)大剂量时又产生兴奋作用。3.防晕止吐作用：用于晕船晕车4.抗震颤麻痹作用：用于帕金森5.对平滑肌及心血管作用较阿托品弱

临床用作麻醉前给药，治疗震颤麻痹症，晕动症、妊娠及放射病所致的呕吐(预防给药或合用苯海拉明效果好)合成扩瞳药后马托品、托吡卡胺

起效较快，扩瞳作用与调节麻痹作用持续时间比阿托品明显缩短，主要用于成人检查眼底、验光配镜合成解痉药溴丙胺太林（普鲁本辛）

对胃肠道平滑肌M受体选择性相对较高，故解痉作用较强用于胃及十二指肠痉挛、溃疡及妊娠呕吐贝那替嗪（胃复康）用于兼有焦虑的溃疡病二、N2胆碱受体阻断药去极化型肌松药----琥珀胆碱（司克林）服药后出现短暂的肌束颤动作用快而短暂，iv10-30mg后，1min肌肉松弛，2min达高峰,5min作用消失。为延长作用时间可采用静脉滴注法对喉肌松弛作用强被丁酰胆碱酯酶破坏琥珀胆碱【临床应用】适用于气管内插管、气管镜、食管镜等短时操作，也可静滴用作全麻时的辅助药过量不能用新斯的明解救，因新斯的明可抑制假性AChE，从而加强和延长琥珀胆碱的作用。【不良反应】血K＋上升禁用于高血K＋病人呼吸肌麻痹尤其遗传性假性胆碱酯酶缺乏者眼内压升高，使眼外骨骼肌收缩，故禁用于青光眼术后肌痛箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏，涂于箭头，使中箭动物四肢麻痹不能动弹。因用竹筒装，故称筒箭毒，筒箭毒的主要成分为筒箭毒碱。筒箭毒碱是从箭毒中提取的生物碱。

筒箭毒碱非去极化型肌松药----筒箭毒碱药理作用：肌松，不同部位肌松速度不同眼、头部→颈部→四肢→躯干→肋间肌→膈肌

用于外科手术，作为全身麻醉的辅助药作用可被AChE抑制剂（如新斯的明）所拮抗