Alport综合征 医学专业课学习资料

Alport综合征Alport综合征（Alportsyndrome，AS）

(又称遗传性肾炎)是一种遗传性进行性肾小球疾病，常伴发感音神经性聋和眼部异常.发病机制XLAS最为常见，约占80%，其致病基因为编码IV型胶原α5链和α6链基因COL4A5和COL4A6，而常染色体遗传AS则与编码IV型胶原α3链和α4链基因COL4A3、COL4A4相关概述遗传学Alport综合征是一种遗传异质性疾病，其病因是Ⅳ型胶原α-3链、α-4链和α-5链的编码基因发生致病性突变，Alport综合征的遗传方式可以是X连锁遗传、常染色体隐性遗传或常染色体显性遗传。大部分患者为X连锁遗传型，其病因是X染色体上的COL4A5基因突变。10%-15%的患者为常染色体隐性遗传型，其病因是COL4A3或COL4A4基因的遗传缺陷。20%-30%的患者为常染色体显性遗传型，其病因是COL4A3或COL4A4基因杂合突变。部分家族为双基因遗传型，其病因是COL4A3、COL4A4、OL4A5中任意2种基因突变。部分家族为双基因遗传型，其病因是COL4A3、COL4A4、OL4A5中任意2种基因突变。AS临床表现多样，XLAS男性、ARAS病人发病多较早、病情较重，而XLAS女性和ADAS病人则较晚和较轻肾脏表现血尿、蛋白尿、肾功能受损，其中血尿是最常见的临床表现，几乎所有XLAS男性和ARAS病人可见镜下血尿，且多呈持续性，90%以上的XLAS女性和约50%~80%ARAS病人的杂合子家属可见镜下血尿，约30~70%病人可伴反复肉眼血尿，往往与感染或劳累有关。蛋白尿在发病初可无或少量，随病程进展可加重，肾病综合征少见。几乎所有XLAS男性和ARAS病人不可避免进入终末期肾功能衰竭（ESRD），仅部分XLAS女性和ADAS病人可出现肾功能受累听力改变主要表现为感音神经性耳聋，常累及2~8kHz，病变以双侧为主临床表现眼病变黄斑周围视网膜色素改变是最常见眼病变，前锥形晶体被认为具诊断意义的眼病变，其他改变还包括球形晶体、后锥形晶体，角膜内皮大泡、反复角膜溃疡等。临床可表现为近视、斜视、眼球震颤等其它包括平滑肌瘤、肌发育不良、甲状腺疾病、AMME综合征（AS伴精神发育迟缓、面中部发育不良及椭圆形红细胞增多症等）等临床表现肾组织常规病理检查光镜：无特异性。疾病早期或5岁之前，肾小球和肾血管基本正常，5岁以上病人可出现系膜和毛细血管襻改变，光镜下表现为轻微病变、局灶节段肾小球透明变性和/或硬化，弥漫系膜增生等。约40%肾组织标本可有间质泡沫细胞，此改变不具诊断意义，但若发现间质泡沫细胞，应注意有无AS可能，尤其临床无肾病综合征表现者免疫荧光（IF）：多为阴性，少数标本系膜区、毛细血管壁可有IgA、IgG、IgM、C3、C4等局灶节段或弥漫沉积，有报道及我科资料均显示极少数病人可有IgA在系膜区弥漫沉积，甚至被误诊为IgA肾病电镜：电镜改变多种多样，典型呈弥漫肾小球基底膜（GBM）厚薄不均、分层、网篮样改变，极少数可见GBM断裂，多数XLAS男性、ARAS病人及少数XLAS女性、ADAS病人表现典型改变，部分儿童、XLAS女性和ADAS病人表现为弥漫GBM变薄实验室检查皮肤及肾组织IV型胶原不同α链间接免疫荧光检测实验室检查正常情况下，IV型胶原α3、α4链在GBM、远端肾小管基底膜（dTBM）沉积，而IV型胶原α5链在GBM、包氏囊（BC）、dTBM、表皮基底膜（EBM）沉积，采用针对α3、α4和α5链的特异性抗体进行免疫荧光检测，在肾组织及皮肤组织相应部位可见连续线样沉积。在XLAS、ARAS病人肾组织和皮肤，IV型胶原α3-5链沉积出现异常，见于约75%XLAS男性和50%XLAS女性及部分ARAS病人。IV型胶原不同α链间接免疫荧光检测具有重要诊断意义，且有助于AS遗传方式的确定实验室检查AS病人IV型胶原不同α链免疫荧光检测结果诊断临床表现实验室检查家系调查

疑为Alport综合征病人诊断思路

鉴别诊断薄基底膜肾病家族性IgA肾病家族性局灶节段性肾小球硬化治疗治疗原则目前为止仍无特有效的治疗，激素和免疫抑制剂对AS进程有弊无利对尚未进入终末期肾衰竭者，以综合对症治疗为主减少蛋白摄入控制高血压纠正贫血、水电解质酸碱紊乱积极查找和去除感染灶避免肾毒性药物终末期肾衰竭：依靠透析或移植治疗药物治疗血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体阻滞剂（ARB）、醛固酮抑制剂（安体舒通）可减少蛋白尿、延缓进入肾脏替代治疗常染色体显性遗传性多囊肾病（ADPKD）是最常见遗传性肾脏病ADPK