临床巨细胞病毒感染诊断、传播、预防、治疗、不良反应等要点

临床巨细胞病毒感染诊断、传播、预防、治疗、不良反应等要点

巨细胞病毒感染的母亲应该继续坚持母乳喂养吗？对于足月儿，无论母亲乳汁是否含巨细胞病毒、患儿是否已经感染巨细胞病毒，均提倡母乳喂养。

已感染巨细胞病毒的足月儿可继续母乳喂养，无需处理。这是因为在妊娠后期CMV特异性抗体可经胎盘输送给胎儿，足月儿可以获得相应的保护性抗体，发生获得性CMV感染可能性小，即使感染了，也极少引起脏器损伤。早产儿经母乳感染巨细胞病毒的风险最高，与摄入经处理过的母乳相比，摄入未经处理的母乳感染率高。早产儿和低出生体重儿需处理带巨细胞病毒的母乳。这是因为早产儿尤其极低、超低出生体质量儿缺乏通过胎盘获得的母体抗体，且免疫功能发育不成熟，会经乳汁传播而发生获得性CMV感染。

①需要处理的对象：＜32周胎龄的早产儿或出生体重＜1500g的新生儿建议通过冷冻+巴氏消毒处理；

②处理方法：＜-15℃以下冻存至少24小时后室温溶解，可明显降低病毒滴度，再加短时巴氏消毒（62~72℃5秒）可消除病毒感染性。巨细胞病毒感染相关疾病症状性感染病变累及2个或2个以上器官系统时称全身性感染，多见于先天感染和免疫缺陷者；或病变主要集中于某一器官或系统。

儿童巨细胞病毒感染性疾病主要包括：先天性巨细胞病毒感染、巨细胞病毒肺炎、巨细胞病毒肝炎、脓毒症样综合征、输血后综合征、坏死性小肠结肠炎、单核细胞增多样综合征（类传染性单核细胞增多症）、免疫抑制儿童的症状性感染。

2）无症状性感染

有CMV感染证据但无症状和体征，或有病变脏器体征和（或）功能异常。后者又称亚临床感染。需要注意的是，绝大多数儿童CMV感染表现为无症状性感染。巨细胞病毒感染诊断巨细胞病毒具有潜伏-活动的感染特性，感染后持续终生；2）唾液腺和肾脏是最主要的排毒部位，无论有无症状，原发感染者可持续从唾液、尿液等体液中排毒数年；

3）3周内检测唾液和尿液巨细胞病毒DNA是目前诊断先天性巨细胞病毒感染的最佳方法，与新生儿症状程度存在相关性。对于产后早期巨细胞病毒感染的检测，尿液检查的敏感性高于唾液检查；4）病毒自尿液的排出存在波动性，对于假阴性结果，可连续留取3天晨尿用于检查；

5）病毒分离是诊断活动性巨细胞病毒感染的金标准。巨细胞病毒传播围生期接触母乳或宫颈阴道分泌物；2）通过亲吻和共享食物、饮料或餐具，交换唾液在家庭成员中传播；

3）在儿童保育机构中与年幼儿童接触；

4）通过输血或器官移植传播。巨细胞病毒感染预防1）个人卫生预防措施：避免亲吻较小幼儿和儿童的口唇或口唇附近区域；给患儿擦拭鼻部、口水和更换尿布时，使用手套或者事后仔细洗手；不与较小幼儿或年幼儿童共用餐具、饮具、饮料或食物；

2）对有风险患者（如，早产儿和免疫功能受损儿童）使用CMV血清学阴性或去除白细胞的血液制品。

3）对于早产儿，将母乳通过冰冻/解冻或巴氏消毒法处理后可能减少传播。

4）对于器官移植患者，给予静脉用免疫球蛋白（IVIG）或CMV超免疫球蛋白联合抗病毒药物治疗可降低CMV感染风险。儿童巨细胞病毒感染抗病毒治疗指征无需治疗

免疫正常个体的无症状或轻度症状性

HCMV

感染。

2）需要治疗①有明显HCMV性疾病，如间质性肺炎、黄疸型肝炎或淤胆型肝炎、视网膜脉络膜炎(可累及黄斑而致盲)和脑炎，尤其是免疫抑制个体如艾滋病患者；

②移植后预防性用药；

③有中枢神经系统损伤的先天性HCMV感染患儿，以防听力损害、恶化。抗病毒药物治疗期间需要关注不良反应中性粒细胞减少、肝脏毒性、肾毒性、静脉导管事件、血小板减少。抗病毒药物治疗期间不良反应监测血常规：前6周每周监测1次，如果保持稳定，随后在整个疗程期间每2~4周监测1次。

肝功：初始每周监测1次，稳定后每月监测1次。

肾功：初始每周监测1次，稳定后每3个月监测1次。

注：在用药前也应进行血常规、肝功、肾功检测，以了解其基线水平。先天性巨细胞病毒感染的远期后遗症及长期随访注意事项先天性CMV感染的长期后遗症包括听力损失、癫痫发作、智力障碍、小头畸形、斜视、牙病和脑性瘫痪等。对所有先天性CMV感染患儿（包括出生时有症状和没有症状的患儿），应从整个儿童期随访进入成年期，以监测CMV感染的长期影响。

1）听力评估：3岁前每3~6个月1次，3岁后每年评估1次，至少到18岁。如果发现听力损失，评估应持续进入成年期，以监测听力损失的进展情况。

2）中枢神经系统后遗症：对于存在智力障碍、脑性瘫痪和癫痫发作的患儿，需为患者提供特殊教育，语言、职业和/或躯体训练。对于存在严重痉挛的儿童，需要矫形外科和物理康复科会诊，确定是否需要服药缓解痉挛、助行器、矫形器或矫形外科手术。

3）眼病：脉络膜视网膜炎、视网膜病变、视神经萎缩和斜视需要专业的治疗。对于有症状的先天性CMV感染的新生儿，推荐在1岁前重复进行眼科评估，之后每年1次。

4）肝病：先天性CMV感染所致慢性肝炎并不常见。肝功能检查结果异常一般在出生后数周内缓解。肝肿大一般在3个月内缓解。对于存在持续性肝功能障碍或持续性直接高胆红素血症的先天性CMV感染，应评估患儿的胆道闭锁或α1-抗胰蛋白酶缺乏症。

5）牙病：先天性CMV感染会引起牙釉质发育不全和钙化不全，主要影响乳牙列。定期牙科检查也是长期随访的重要内容。

专家点评儿童巨细胞病毒感染是儿童期肝脏损害最常见病因，而先天性巨细胞病毒感染则不仅对新生儿造成肝脏损害，还引起听力、眼病、牙病等后遗症，尤其对神经系统损害影响大。因此，对于母亲孕前、产前进行巨细胞病毒感染排查，并通过合理治疗，可以减少新生儿