合成镇痛药朱小平讲解

娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege合成镇痛药主讲：朱小平娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第四章中枢神经系统药物——镇痛药合成镇痛药按化学结构分类：苯基哌啶类：哌替啶，芬太尼氨基酮类：美沙酮苯吗喃类：喷他佐辛吗啡喃类：布托啡诺其他类：布桂嗪，曲马多娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第四章中枢神经系统药物——镇痛药（一）苯基哌啶类盐酸哌替啶

MethadoneHydrochloride合成镇痛药【结构特点】保留了吗啡的A环（苯环）和D环（哌啶环）；有酯键，但4位苯基起空间位阻作用，较稳定。123456【化学名】1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐，又名度冷丁。AD娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第四章中枢神经系统药物——镇痛药（一）苯基哌啶类盐酸哌替啶

MethadoneHydrochloride合成镇痛药【物理性质】白色结晶性粉末，无臭，味微苦。易溶于水或乙醇，在三氯甲烷中溶解，乙醚中几乎不溶。娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第四章中枢神经系统药物——镇痛药（一）苯基哌啶类盐酸哌替啶

MethadoneHydrochloride合成镇痛药【化学性质】

1.稳定性：本品在空气中稳定，但易吸潮，遇光易变黄，应密闭避光保存。

2.水解性：本品结构中有酯键，但较稳定，因苯基空间位组作用，水溶液中短时间煮沸不分解。但在酸催化下易水解，注射剂在pH=4时最稳定。3.强酸弱碱盐：本品水溶液呈酸性，用碳酸钠碱化后，生成油滴状物（游离的哌替啶），冷却后为淡黄色或黄色固体。4.鉴别反应：与苦味酸反应呈黄色结晶性沉淀；与甲醛-硫酸反应呈橙红色。娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第四章中枢神经系统药物——镇痛药（一）苯基哌啶类盐酸哌替啶

MethadoneHydrochloride合成镇痛药【作用特点与用途】镇痛镇静作用是吗啡的1/10，成瘾性比吗啡小；无镇咳、便秘、缩瞳作用。临床用于镇痛、麻醉前给药；也用于治疗心源性哮喘和人工冬眠。娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第四章中枢神经系统药物——镇痛药（一）苯基哌啶类枸橼酸芬太尼

FentanylCitrate合成镇痛药化学名：

N-〔l-(2-苯乙基)-4-哌啶基〕-N-苯基丙酰胺枸橼酸盐结构：属于哌啶类。作用：强效镇痛药，镇痛强度是吗啡的80-100倍。14瑞芬太尼舒芬太尼阿芬太尼娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第四章中枢神经系统药物——镇痛药合成镇痛药盐酸美沙酮

(MethadoneHydrochloride)（二）氨基酮类【化学名】4，4-二苯基-6-（二甲氨基）-3-庚酮盐酸盐【结构特点】美沙酮可以看成是开环的哌啶类化合物。美沙酮是一个高度柔性分子，由于羰基容易极化，碳原子带部分正电荷，与氨基氮原子上的孤对电子相互吸引，通过非共价键相互作用使之与哌替啶有相似的药效构象，从而呈现镇痛作用。有1个手性碳，有旋光性，临床用消旋体。临床也用作戒毒药。1654327★娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第四章中枢神经系统药物——镇痛药合成镇痛药盐酸美沙酮

(MethadoneHydrochloride)（二）氨基酮类【性质】1.强酸弱碱盐：本品水溶液加氢氧化钠呈碱性，析出沉淀（美沙酮）；2.还原性：游离碱的有机溶液在30℃贮存时，形成美沙酮的N-氧化物。3.光敏感：水溶液受光照射部分分解，溶液变成棕色，pH发生改变，旋光率降低。4.化学反应活性降低：结构中的羰基因其邻位二苯基的空间位阻大，不能与羰基试剂反应生成缩氨脲或腙。5.鉴别：水溶液遇常见的生物碱试剂能生成沉淀。

与苦味酸产生沉淀。

与甲基橙试液作用，生成黄色复盐沉淀。娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第四章中枢神经系统药物——镇痛药合成镇痛药【特点】苯吗喃类是在吗啡的结构中去掉C环和E环，17-N上取代基2-甲基-2，3-丁烯。有3个手性碳，有旋光性，临床用消旋体。成瘾性很小，是第一个非麻醉性镇痛药，属于精神药品。是阿片受体的部分激动剂，镇痛作用是吗啡的1/3。喷他佐辛(Pentazocine

镇痛新)

（三）苯吗喃类ABD娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第四章中枢神经系统药物——镇痛药合成镇痛药【特点】1.吗啡喃类是在吗啡结构中去掉E环，17-N上取代基为环丁烷甲基。2.叔胺结构显碱性，临床用其酒石酸盐。3.镇痛作用是吗啡的5倍。属于精神药品。布托啡诺Butorphanol（四）吗啡喃类娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第四章中枢神经系统药物——镇痛药（五）其他类盐酸布桂嗪

BucinnazineHydrochloride【布桂嗪的特点】1化学名：

1-正丁酰基-4-肉桂基哌嗪盐酸盐，又名强痛定。2.镇痛作用约为吗啡的1/3，注射后10分钟生效，为速效镇痛药。3.连续使用本品可致耐受和成瘾，我国已将本品列为麻醉药品。娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第四章中枢神经系统药物——镇痛药【曲马多的特点】1.具有吗啡作用的环己醇衍生物。