第二十六章组胺受体阻断药讲解

第二十六章

组胺受体阻断药组胺受体与组胺的生理作用

组胺(Histamine)是广泛存在于动物体内(包括人体)的一种活性物质，由组氨酸在脱羧酶的催化下脱羧而成。

组胺通常与肝素和蛋白质结合，其无活性的复合物储存在肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中。当机体受到毒素、水解酶、食物及一些化学物品等变态原或理化刺激损伤这些细胞时，引发抗原-抗体反应，肥大细胞脱颗粒，使组胺释放进入细胞间液，与受体结合产生特定的生理作用。

组胺受体与组胺的生理作用过敏原机体IgE肥大细胞嗜碱性粒细胞结合IgE-肥大细胞IgE-嗜碱性粒细胞过敏原（再次进入机体）细胞脱颗粒释放活性递质（组胺白三烯等）出现临床表现过敏性休克荨麻疹哮喘呕吐、腹泻组胺受体分布和效应受体类型靶器官兴奋效应症状H1支气管平滑肌胃肠平滑肌血管平滑肌收缩收缩扩张H2胃壁细胞胃酸分泌呼吸困难恶心呕吐,腹痛腹泻红肿热痛,血压下降消化性溃疡激动H1-R:血管扩张(皮肤)、胃肠道、支气管平滑肌收缩（过敏反应）激动H2-R:血管扩张、胃酸分泌增加（溃疡病）组胺的用途：胃分泌机能的检查麻风病的辅助诊断在晨起空腹时，皮下注射本品0.25～0.5mg，然后化验胃液，如果仍无胃酸分泌，即可断定为真性胃酸缺乏症。恶性贫血和多数胃癌病人都有真性胃酸缺乏或过少症。(现已被五肽胃泌素代替)即用1:1000的磷酸组织胺作皮内注射，观察反应，正常皮肤应出现完整的三联反应。三联反应完整可排除麻风；三联反应不完整则有患麻风的可能。相关链接相关链接组胺受体阻断药H1受体阻断药

H2受体阻断药组胺受体阻断药（一）Hl受体阻断药的类型及其药物H1受体拮抗剂包括经典的H1受体拮抗剂和无嗜睡作用的H1受体拮抗剂。经典的H1受体拮抗剂存在一定的中枢镇静副作用。H1受体阻断药Hl受体拮抗剂按化学结构可分为:乙二胺类：曲吡那敏◆三环类：异丙嗪氨基醚类：苯海拉明◆哌嗪类：西替利嗪、布克利嗪丙胺类：氯苯那敏◆哌啶类：左卡巴斯汀、依巴斯汀除乙二胺类外，其他五种结构类型的Hl受体拮抗剂均开发出了无嗜睡作用的药物。H1受体阻断药（二）H1受体阻断药药理作用竞争性阻断H1受体1.H1受体阻断作用：

对抗胃肠、支气管平滑肌收缩，但不能完全对抗血管扩。2.中枢抑制作用：

镇静催眠(苯海拉明、异丙嗪强；阿司咪唑无)3.抗胆碱作用：

中枢抗胆碱产生防晕止吐；外周抗胆碱产生阿托品样作用。H1受体阻断药（三）临床应用1.变态反应性疾病：

皮肤、黏膜；输血、输液反应2.晕动病及呕吐（茶苯海拉明）3.失眠：变态反应性引起的失眠,冬眠合剂注：紧张焦虑性失眠用？氯丙嗪(冬眠灵)50mg，度冷丁100mg，异丙嗪(非那根)50mgH1受体阻断药

（四）不良反应1.中枢抑制：嗜睡，头晕乏力。

用药期间避免驾驶,高空作业。2.消化道反应：恶心呕吐。3.阿托品样作用：视觉模糊,口干等。4.阿司咪唑可致晕厥、心脏停跳。注意：阿司咪唑、特非那定与红霉素、酮康唑合用易致心脏毒性(可使代谢受抑，血药浓度升高，可引起室性心律失常，甚至发生心性猝死)。讨论:服用抗过敏药苯海拉明和扑尔敏的司机为什么暂时不能驾驶车辆？如果司机要驾驶车辆，选用哪种药物比较合适？无嗜睡作用的H1受体拮抗剂（1）氨基醚类（氯马斯汀）（2）乙二胺类（没有开发出无嗜睡作用的药物）（3）丙胺类（阿伐斯汀）（4）哌嗪类（盐酸西替利嗪）（5）三环类（氯雷他定）（6）哌啶类（阿司咪唑，该类均为无嗜睡作用的药物）H1受体阻断药常用感冒药速效伤风胶囊：12粒宜昌民康药业本品为复方制剂，其每粒组分为：对乙酰氨基酚0.25g、马来酸氯苯那敏0.003g、咖啡因0.015g、人工牛黄。雷蒙欣：10片赤峰制药厂氢溴酸右美沙芬、盐酸伪麻黄碱、马来酸氯苯那敏。新康泰克：12粒中美天津史克制药有限公司盐酸伪麻黄碱90mg;马来酸氯苯那敏（扑尔敏）4mg。康得：10片中美天津史克制药有限公司本品为复方制剂，每片含主要成份对乙酰氨基酚500毫克，氢溴酸右美沙芬15毫克，盐酸伪麻黄碱30毫克和马来酸氯苯那敏(扑尔敏)2毫克。H1受体阻断药泰诺：美国强生每片含对乙酰氨基酚325mg，盐酸伪麻黄碱30mg，氢溴酸右美沙芬15mg，马来酸氯苯那敏2mg感冒清胶囊：12粒厦门明龙制药南板蓝根,大青叶,金盏银盘,岗梅,山芝麻,对乙酰氨基酚,穿心莲叶,盐酸吗啉胍,马来酸氯苯那敏。

H1受体阻断药

扑尔感冒片中含有阿司匹林0.2268g，非那西丁0.162g，咖啡因0.0324g，马来酸氯苯那敏0.002g。课堂讨论：1．以上药物是否具有抑制或杀灭病毒的作用？2．请分析处方中阿司匹林、非那西丁、咖啡因和马来酸氯苯那敏在抗感冒中主要发挥什么作用？讨论：参考答案：以上四种药物均不具有抑制或杀灭病毒的作用。阿司匹林和非那西丁主要作用是解热、镇痛；咖啡因可收缩脑血管，防治感冒引起的头痛；马来酸氯苯那敏与解热镇痛药物配伍可增强其镇痛和缓解感冒症状的作用；同时，也具有抗M胆碱受体作用，服药后可减轻感冒引起的流泪、打喷嚏、流涕等等症状。（二）H2受体阻断药的类型及其药物组胺受体阻断药

结构类型：咪唑类：西咪替丁、依汀替丁呋喃类：雷尼替丁噻唑类：法莫替丁、尼扎替丁哌啶类：罗沙替丁吡啶类：依可替丁

药理作用

竞争性与胃壁细胞的H2受体结合，显著抑制胃酸分泌。H2受体阻断药H2受体阻断药