COSMOS-日本人群斑块逆转

COSMOS研究冠状动脉粥样硬化研究采用血管内超声

测定瑞舒伐他汀在日本患者中的作用

COronary

atheroscerosisStudy

Measuring

effects

Of

rosuvastatinusingintravascular

ultrasoundinJapaneseSubjectsCOSMOS–研究目的COSMOS评价瑞舒伐他汀(CRESTOR)2.5–20mg治疗76周对CHD和高胆固醇血症的日本患者动脉粥样硬化斑块的影响采用血管内超声(IVUS）测定斑块体积的进展COSMOS研究设计CHD=冠心病;CAG=冠状血管造影;PCI=经皮冠状介入治疗;LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇;TC=总胆固醇;IVUS=血管内超声;hsCRP=高敏C反应蛋白患者(n~200)20–75岁CHD,等待行CAG/PCI未接受他汀:LDL-C≥3.6mmol/L或TC≥5.7mmol/L接受他汀治疗:LDL-C≥2.6mmol/L或TC≥4.7mmol/L访视:周:–1–8合格00瑞舒伐他汀2.5–20mg72883293610401144124813521456156016641768187219766245204163122814IVUS/CAG脂质/hsCRPIVUS/CAG脂质hsCRP脂质脂质脂质hsCRP脂质脂质所有访视均评价耐受性主要终点：总体斑块体积变化百分比（TAV）COSMOS研究：剂量调整初始剂量若LDL-C>80mg/dl最大剂量瑞舒伐他汀2.5mg/d×4周每4周上调一次剂量瑞舒伐他汀20mg/d72.2%的患者接受最大剂量(20mg/d)治疗平均剂量为16.9±5.3mg/dCOSMOS研究：患者的基线特征参数完成研究平均±SD(n=126)接受≥1剂研究药物平均

±SD(n=213)年龄(岁)62.6±7.762.8±8.1男性

(%)76.277.5BMI(kg/m2)25.0±3.325.0±3.1高血压

(%)76.277.5吸烟

(%)28.629.6糖尿病

(%)37.341.8CAD家族史

(%)20.623低HDL-C(%)25.427.2不稳定性心绞痛

(%)7.96.6之前接受降脂药物治疗

(%)7372.8IVUS随访时的剂量

(mg/day)16.9±5.3分析的冠脉:血管(%)

右冠状动脉40.5冠脉左前降支30.2冠脉左回旋支28.6

冠脉左主干0.7分析的冠脉:节段

(%)治疗部位的近端26.2治疗部位的远端31.7

未治疗的血管病变和其他42.1病变长度(mm)10.8±3.5COSMOS研究：实验室检查结果基线随访变化百分比(%)P值平均值±SD中位值(IQR)平均值±SD中位值(IQR)血脂(mg/dl)TC213.6±34.7210.0(188.0,236.0)157.8±24.1157.0(142.0,170.0)-24.7±14.2<0.0001TG147.8±85.7128.5(96.0,160.0)130.3±64.6114.0(85.0,165.0)-4.8±38.40.1639HDL-C47.1±10.845.0(40.0,53.0)55.2±11.755.5(47.0,61.0)19.8±22.9<0.0001LDL-C140.2±31.5138.5(118.0,155.0)82.9±18.778.5(70.0,91.0)-38.6±16.9<0.0001VLDL-C25.8±16.723.2(15.6,30.6)21.8±12.419.3(13.4,28.0)2.9±67.50.6264Non-HDL-C166.5±33.5163.5(145.0,186.0)102.5±21.598.0(88.0,114.0)-36.7±15.0<0.0001ApoA-1123.9±22.0121.5(110.0,136.0)143.3±24.1141.0(130.0,157.0)17.0±17.5<0.0001ApoA-226.8±5.326.2(23.3,29.2)29.0±4.128.8(26.3,31.3)10.9±17.6<0.0001ApoB115.4±23.0113.5(99.0,128.0)77.2±15.074.0(68.0,86.0)-31.3±16.1<0.0001Lp(a)30.0±34.519.0(8.0,34.0)31.0±41.715.0(6.5,36.0)-1.7±38.40.6185sdLDL0.36±0.040.36(0.34,0.37)0.35±0.030.35(0.33,0.36)-2.4±11.00.003ApoB/A-I比率

0.96±0.280.92(0.77,1.12)0.55±0.130.53(0.47,0.61)-40.2±16.0<0.0001Non-HDL-C/HDL-C比率3.72±1.143.57(2.93,4.37)1.94±0.571.84(1.54,2.15)-47.33±15.82<0.0001LDL-C/HDL-C比率3.12±0.953.03(2.46,3.66)1.56±0.451.47(1.27,1.78)-47.54±15.09<0.0001HbA1c(%)5.92±0.985.60(5.30,6.50)6.25±1.006.00(5.50,7.00)1.15±9.940.3205hs-CRP(ng/ml)3,362±7,823911(353,3,210)933±1,549484(260,995)18.1±291.30.4868瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症TakaymaT,etal.CircJ.2009;73(11):2110-7.瑞舒伐他汀2.5-20mg对血脂谱的影响LDL-CHDL-CTCLDL-C/HDL-C自基线变化的百分比(%)-38.6%*-24.7%*-47.5%*19.8%**P＜0.0001瑞舒伐他汀的平均日治疗剂量=16.9mg

瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症TakaymaT,etal.CircJ.2009;73(11):2110-7.COSMOS研究：IVUS随访结果基线随访变化百分比(%)95%CIP值*平均值±SD中位值(IQR)平均值±SD中位值(IQR)平均值±SD中位值(IQR)体积(mm3)斑块72.1±38.163.2(41.9,101.4)66.8±34.060.3(40.7,91.5)–5.1±14.1–6.5(–15.5,4.5)–7.6,–2.6<0.0001

管腔78.3±40.269.9(47.4,105.8)81.6±39.373.5(52.9,110.4)7.3±15.65.9(–1.7,16.2)4.5,10.0<0.0001血管150.4±72.4136.0(93.4,204.4)148.5±67.4133.0(98.9,207.6)0.8±11.7–1.0(–7.3,8.6)–1.3,2.80.4673面积,mm2斑块8.9±3.68.8(6.4,10.8)6.9±3.16.8(4.6,8.6)–21.9±20.0–23.4(–34.2,–8.3)–25.4,–18.3<0.0001

管腔6.1±2.75.8(3.7,7.8)7.1±3.16.5(4.7,9.1)20.7±28.517.8(0.8,35.5)15.7,25.7<0.0001血管15.0±5.414.7(12.0,18.3)14.0±5.114.3(10.1,17.0)–5.8±14.6–6.4(–15.4,2.5)–8.4,–3.3<0.0001瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症TakaymaT,etal.CircJ.2009;73(11):2110-7.日本人群中

瑞舒伐他汀常规剂量2.5-20mg显著逆转斑块瑞舒伐他汀的平均日治疗剂量=16.9mg

自基线变化的百分比(%)斑块体积-5.1%*7.3%*0.8%#管腔体积血管体积*P＜0.0001,#P＝0.4673-10-8-6-4-20246810瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症TakaymaT,etal.CircJ.2009;73(11):2110-7.瑞舒伐他汀逆转斑块的实例女性，53岁IVUS的变化基线随访76周瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症TakaymaT,etal.CircJ.2009;73(11):2110-7.COSMOS研究：不同亚组中的主要终点(1)亚组分类患者数斑块体积的变化百分比P值平均值±SD中位值(IQR)性别男性96-5.5±13.5-6.8(-15.5,2.8)0.5043*女性

30-3.6±15.9-2.4(-15.6,5.1)年龄(岁)

<6468-5.9±14.0-5.9(-16.5,2.8)0.4981*≥6458-4.1±14.2-7.0(-14.9,5.0)BMI(kg/m2)<2569-6.1±13.5-6.8(-16.0,4.0)0.3682*≥2557-3.8±14.7-5.8(-14.1,4.6)基线时LDL-C(mg/dl)<10012-2.6±13.3-2.4(-14.8,7.0)0.9819†100-<12021-5.0±13.4-4.9(-13.6,5.4)120-<14032-5.4±15.6-4.7(-17.0,5.7)140-<16032-5.5±15.8-8.1(-16.2,0.7)≥16029-5.5±11.6-6.7(-14.9,1.1)基线时HDL-C(mg/dl)<4031-8.0±14.4-6.8(-17.2,1.2)0.1771*≥4095-4.1±13.9-6.4(-14.9,5.1)斑块长度(mm)<10.763-2.2±15.2-1.1(-15.5,7.8)0.0236*≥10.763-7.9±12.3-7.9(-16.0,-1.3)*配对样本t检测；†单因素方差分析瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症TakaymaT,etal.CircJ.2009;73(11):2110-7.COSMOS研究：不同亚组中的主要终点(2)亚组分类患者数斑块体积的变化百分比P值平均值±SD中位值(IQR)之前接受降脂药物治疗是92-4.0±14.7-5.2(-15.3,6.4)0.1770*否

34-7.9±12.0-7.9(-16.6,-1.3)高血压是96-5.5±14.8-7.0(-15.9,4.2)0.5068*否

30-3.6±11.6-4.4(-14.1,4.6)吸烟是36-6.5±13.6-8.6(-16.1,1.3)0.4748*否

90-4.5±14.3-5.2(-14.9,5.1)糖尿病是47-2.8±14.6-4.9(-13.6,7.8)0.1618*否

79-6.4±13.6-7.0(-16.0,1.4)不稳定性心绞痛是10-12.4±5.2-12.7(-16.5,-7.4)0.0860*否

116-4.4±14.4-5.2(-15.0,5.0)心血管事件家族史

是26-7.7±10.2-6.9(-15.6,-3.8)0.2783*否

100-4.4±14.9-5.7(-14.5,5.0)瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症TakaymaT,etal.CircJ.2009;73(11):2110-7.*配对样本t检测；†单因素方差分析斑块体积与HDL-C水平的相关性斑块体积变化百分比(%)HDL-C变化百分比（%）瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症TakaymaT,etal.CircJ.2009;73(11):2110-7.斑块体积与LDL-C/HDL-C比值的相关性斑块体积变化百分比(%)LDL-C/HDL-C比值变化百分比（%）瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症TakaymaT,etal.CircJ.2009;73(11):2110-7.COSMOS研究：瑞舒伐他汀耐受性良好参数患者

(n)事件

(n)发生率(%)死亡000心肌梗死

000卒中000横纹肌溶解症000研究药物停用/减少剂量*16267.5不良事件*7416634.7

实验室异常5411325.4

其他335315.5