药品生产质量管理讲解

药品生产质量管理第一节

药品生产企业人员资质和职责第二节

药品生产企业的人员培训机构与人员学习目标掌握

企业的关键人员、药品生产操作人员和质量检验人员的资质和职责；熟悉

药品生产企业人员培训的原则、要求和培训流程。1、人员要求药品生产企业必须配备一定数量的与药品生产相适应的具有专业知识、生产经验及组织能力的管理人员和技术人员。2、人员的培训对从事药品生产的各级人员应按本规范要求进行培训和考核。第一节药品生产企业人员资质和职责

机构与人员原则

第十六条企业应当建立与药品生产相适应的管理机构，并有组织机构图。企业应当设立独立的质量管理部门，履行质量保证和质量控制的职责。质量管理部门可以分别设立质量保证部门和质量控制部门。第十七条质量管理部门应当参与所有与质量有关的活动，负责审核所有与本规范有关的文件。质量管理部门人员不得将职责委托给其他部门的人员。机构与人员原则

第十八条企业应当配备足够数量并具有适当资质（含学历、培训和实践经验）的管理和操作人员，应当明确规定每个部门和每个岗位的职责。岗位职责不得遗漏，交叉的职责应当有明确规定。每个人所承担的职责不应当过多。所有人员应当明确并理解自己的职责，熟悉与其职责相关的要求，并接受必要的培训，包括上岗前培训和继续培训。第十九条职责通常不得委托给他人。确需委托的，其职责可委托给具有相当资质的指定人员。

药品生产企业关键人员是企业质量保证体系的核心，关键人员至少应包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人。一、企业的关键人员

企业负责人质量管理负责人生产管理负责人质量受权人关键人员对关键人员原则规定

关键人员应当为企业的全职人员质量管理负责人和质量受权人可以兼任质量管理负责人和生产管理负责人不得互相兼任一、企业的关键人员

药品质量责任由企业的法定代表人负责，质量体系的运行需要有最高管理者来指挥，GMP(2010年修订)规定企业负责人是药品质量的主要责任人，全面负责企业日常管理，为确保实现质量目标、执行GMP提供必要的资源配置，合理计划、组织和协调，确保质量受权人和质量管理部门独立履行其职责。（一）企业负责人1、资质生产管理负责人应当至少具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少3年从事药品生产和质量管理的实践经验，和至少有1年的药品生产管理经验，接受过与所生产产品相关的专业知识培训。（二）生产管理负责人2、主要职责（1）确保药品按照批准的工艺规程生产、贮存，以保证药品质量；（2）确保严格执行与生产操作相关的各种操作规程；（3）确保批生产记录和批包装记录经过指定人员审核并送交质量管理部门；（4）确保厂房和设备的维护保养，以保持其良好的运行状态；（5）确保完成各种必要的验证工作；（6）确保生产相关人员经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容。

（二）生产管理负责人1、资质：质量管理负责人应当至少具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少5年从事药品生产和质量管理的实践经验，和至少1年的药品质量管理经验，接受过与所生产产品相关的专业知识培训。（三）质量管理负责人2、主要职责（1）确保原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品符合经注册批准的要求和质量标准；（2）确保在产品放行前完成对批记录的审核；（3）确保完成所有必要的检验；（4）批准质量标准、取样方法、检验方法和其他质量管理的操作规程；（5）审核和批准所有与质量有关的变更；（6）确保所有重大偏差和检验结果超标已经过调查并得到及时处理；（7）批准并监督委托检验；（三）质量管理负责人（8）监督厂房和设备的维护，以保持其良好的运行状态；（9）确保完成各种必要的确认或验证工作，审核和批准确认或验证方案和报告；（10）确保完成自检；（11）评估和批准物料供应商；（12）确保所有与产品质量有关的投诉已经过调查，并得到及时、正确的处理；（13）确保完成产品的持续稳定性考察计划，提供稳定性考察的数据；（14）确保完成产品质量回顾分析；（15）确保质量控制和质量保证人员都已经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容。（三）质量管理负责人（1）审核和批准产品的工艺规程、操作规程等文件；（2）监督厂区卫生状况；（3）确保关键设备经过确认；（4）确保完成生产工艺验证；（5）确保企业所有相关人员都已经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容；（6）批准并监督委托生产；（7）确定和监控物料和产品的贮存条件；（8）保存记录；（9）监督本规范执行状况；（10）监控影响产品质量的因素。生产管理负责人和质量管理负责人通常有下列共同的职责质量受权人依据国家有关规定，接受企业授予的药品质量管理权利，负责对药品质量管理活动进行监督和管理，对药品生产的规则符合性和质量安全保证性进行内部审核，并承担药品放行责任的高级专业管理人员。

（四）质量受权人1、资质：质量受权人应当至少具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少5年从事药品生产和质量管理的实践经验，从事过药品生产过程控制和质量检验工作。质量受权人应当具有必要的专业理论知识，并经过与产品放行有关的培训，方能独立履行其职责。（四）质量受权人2、主要职责：（1）必须保证每批已放行产品的生产、检验均符合相关法规、药品注册批准或规定的要求和质量标准；

（2）在任何情况下，质量受权人必须在产品放行前对上述第(1)款的要求作出书面承诺，并纳入批记录。（3）应制定操作规程确保质量授权人的独立性，企业负责人和其他人员不得干扰质量授权人独立履行职责。（四）质量受权人关键人员资质关键人员企业负责人 质量受权人 生产管理负责人质量管理负责人学历

—本科及以上本科及以上 本科及以上 专业

—药学或相关专业或中级职称或执业药师药学或相关专业或中级职称或执业药师 药学或相关专业或中级职称或执业药师实践经验

—五年生产和质量管理，从事过药品生产过程控制和质量检验工作三年生产和质量管理，至少一年生产管理

五年生产和质量管理，至少一年质量管理 主要职责 提供必要的资源，合理计划、组织和协调，保证质量管理部门独立履行责任3615共同职责

—

—10关键人员职责企业负责人生产管理负责人质量管理负责人质量受权人药品质量的主要负责人；提供必要的资源配置，合理计划、组织和协调。确保药品按工艺规程和操作规程生产、贮存，以保证药品质量。确保相关物料和产品符合注册要求和质量标准。必须保证每批放行产品生产和检验均符合法规/注册要求/质量标准。企业负责人不干扰和妨碍质量管理部门独立履行其职责；确保质量受权人的独立性，企业负责人和其他人员不得干扰其独立履行职责。1、质量检验人员应具有中专或高中以上文化程度，具备专业基础知识和实际操作技能。2、从事放射性药品质量检验的人员应具有放射性药品检验技术知识，并取得岗位操作证书；从事放射性药品操作人员应具有专业技术及辐射防护知识，并取得岗位操作证书。3、从事中药材、中药饮片验收人员需具有相关的专业知识和识别药材真伪、质量优劣的技能。4、从事生产操作的技术工种人员、质量检验人员、计量检修、实验动物管理和饲养人员应持证上岗。5、从事高生物活性、高毒性、强污染性、高致敏性及有特殊要求的药品生产操作和质量检验人员应具有相关的专业基础知识。6、洁净区内生产操作及管理人员应具有卫生学和微生物学的基础知识。二、药品生产操作人员和质量检验人员培训是GMP实施中的重要因素，培训的效果对于GMP起到决定性的作用。具有高素质的人员是实施GMP的关键，企业中运转过程中，从产品研发、生产、质量控制到销售的全过程中，“人”是最重要的因素。产品质量的好坏是全体员工工作质量好坏的反映。第二节药品生产企业的人员培训

通过授课、实习等方法，促使员工在知识、工作技能、GMP意识等方面不断提高，以获得足够能力履行其职责，为实施GMP奠定坚实的基础。

培训可以提高员工的质量意识和工作技能，改变不良的卫生习惯，增强遵守各项规程的自觉性。将实际工作的经验和教训经过适当加工整理，编写成生动的教材进行培训，可以使员工在今后的工作中将差错减少至最低限度。培训现实意义1.专人负责培训管理工作。企业应当指定部门或专人负责培训管理工作，应当有经生产管理负责人或质量管理负责人审核或批准的培训方案或计划，培训记录应当予以保存。2.生产管理负责人或质量管理负责人审查或批准的培训方案或计划。3.与药品生产、质量有关的所有人员都应当经过培训，培训的内容应与每个岗位的要求相适应。4.各岗位都要参加培训。5.培训记录应予保存6.培训的实际效果应定期评估。一、培训的原则培训内容管理人员类别产品开发制作工艺采购供应营销质量控制一般管理人员中级管理人员厂级管理人员药品管理法√√√√√√√√GMP√√√√√√√√质量概念√√√√√√√√质量职能

√

√√进口药品管理办法√

√√√√√√新药审评办法√

√√

√√供应商质量体系评估

√

√

√√工艺规程、岗位操作法√√√

√√√√SOP√√

√√√√产品质量检验规程

√

√

√√药品流通监督管理办法

√√

√√标准化法和计量法√√√√√√√√药品包装管理办法√√√√√√√√特殊药品管理办法√√√

√√√√质量信息、质量成本√√√√√√√√环境保护法√√√√√√√√实验动物管理条例√

√

√√√√职业道德√√√√√√√√1、药品生产企业进行的培训至少要包括：GMP培训、专业培训、EHS（environment（环保），health（健康）和safety（安全））的培训。专业培训包括基础培训和特定的技能培训。GMP培训内容包括药品管理法、GMP的发展史，厂房与设施、HVAC系统和设备（硬件），文件分类、编写与颁发，SOP与记录的使用和管理（软件），质量保证体系，生产管理培训，验证，清场培训，无菌培训，认证工作的检查等。二、培训的要求2.所有员工要接受GMP管理和知识培训，GMP的再培训每年至少进行1次。3.员工的特定操作类培训应当由接受过教育和培训、具有经验的督导主管来实施。操作人员在批记录或检验记录中的签字权，需要对其进行资质的确认或培训、审核合格后，由相关部门的负责人批准。4.未经培训的员工不得上岗。5.要制订GMP培训计划，及时按计划实施填写并保留培训记录。二、培训的要求三、培训流程培训需求调查与分析培训计划的制订培训计划的组织实施培训效果评估与考核培训记录归档与管理年度培训总结培训内容及计划（药企实际执行）1.基础培训：所有新招聘的员工，不管其是否来自制药企业，均必须经过初级培训。初级培训一般应在新职工录用之日起一个月内进行，内容包括：⑴企业的概况及基本规章制度：将企业的发展历程和规章制度告诉新员工，应特别强调劳动纪律，最好每人一份《员工手册》，让员工牢记企业的各项管理，并将是其视为行为准则。⑵GMP基本知识培训：培训内容因人而异。

对基层作业人员，应以GMP的基本要求为主，以实例分析入手，解释GMP的规定，切忌照本宣读。

对有一定学历和知识背景人员，可以简要地介绍GMP的历史，发展过程，原则规定与实施方法的内在联系等，也要与案例分析相结合。⑶微生物学基础和个人卫生习惯的教育

有效控制及消除微生物污染是实施GMP的重要目的。了解微生物学的基础知识，如微生物的分类、危害性、基本结构、生长繁殖特点、杀灭方法等，对于员工养成良好的个人卫生习惯，减少微生物的危害是非常必要的。⑷岗位培训

分配到特定岗位的员工，必须接受岗位操作规程和岗位技能的培训。员工应当掌握标准操作规程及批生产记录等有关文件规定的具体内容和实际含义。实践证明，只有员工理解了的条款，才容易牢记并正确执行。应特别注意教育员工养成及时在操作过程中做好记录的习惯。记录是证明过程受控的惟一证据，凭估计、经验事先记录或凭记忆事后补遗均是不允许的，记录如不真实，受控必然旁落。培训内容及计划（药企实际执行）⑸岗位实习

经过岗位培训后的员工尚不能立即独立进行操作，尤其是重要操作，如清场。必须在有资格进行独立操作的员工指导下作业，其记录也必须经指导者检查复核并签字后方可有效。经过一定时间的实习并经考核合格后，由经理或指定人员签发上岗证后方可独立操作。⑹产品知识培训

生产人员至少应当了解自己生产的产品是什么类别和剂型，基本药理作用是什么，作业过程中应如何防护，意外情况发生后有什么危害，如何进行应急处理等。培训内容及计划（药企实际执行）2.再培训：培训对象为经过基础培训的人员。⑴

GMP的各个方面及其实施细节：以GMP对生产及质量管理的基本要求为中心，组织学习或者试范操作等方式强化企业内部的SOP等基本管理规定。⑵药品的安全性：让员工了解药品安全性是质量的真正内涵，从药品质量的实例讨论入手使其认识到实施GMP的必要性和重要性。⑶混淆及污染：介绍混淆及污染的定义、危害，分析造成混淆及污染药品的原因以及GMP规范对厂房、设备、工艺、物料、人员的要求以及相应的企业内部管理制度；加深员工对混淆和污染的认识了解。从而避免混淆和污染。培训内容及计划（药企实际执行）⑷文件系统

批生产记录、批包装记录、SOP，按照文件规定执行的重要性和必要性，特别要培训怎样如实按照GMP的要求记录实际过程中发生的情况。⑸工艺技术

让员工知道一些相关剂型如片剂、注射剂等的工艺技术，强化员工对所用相关技术控制措施的认识和理解，它们是每个员工做好本职工作的重要先决条件。培训内容及计划（药企实际执行）3.持续培训

培训并非一劳永逸。培训是周而复始，永无止境的。正如美国CGMP所述，制药企业必须配备称职的培训人员对员工反复不断地进行GMP培训以保证每一个员工都熟知GMP法规对各自的要求。各层次的员工都应参加定期的持续培训，以更新知识，提高认识。尤其当管理规程或操作规程修订后开始生效之前，必须对相关员工进行培训和考核，以保证所有执行人员都理解掌握了新规程的内容和要求，使照章办事落到实处。培训内容及计划（药企实际执行）4.效果评估

每年年终应对培训计划的执行情况作一回顾总结，以使培训更好地适应生产和质量保证的需要。考试试卷应尽可能做到标准化，最好少出过于条款式的问题，以免学员死记硬背，这对客观、公正地评价学员在培训期间的学习，调动其积极性是十分有效的。

考核提问题、现场操作、讨论等方式，主要看学员是否理解，不必局限于传统的笔试形式，更不要搞形式主义。培训内容及计划（药企实际执行）5.培训文档管理

无论是授课培训、见习培训，以及培训效果评估都应有文本记录在案。每人应有一份培训档案。

培训文件一般包括：培训教材、培训计划、培训方案、培训记录、测试卷、培训总结等。员工培训档案应反映信息姓名、所在部门和录用日期；培训日期、课题；培训时间、地点；考试或考核成绩；职务变动日期。培训记录一般包括以下信息培训时间、地点；培训形式；培训主题及有关内容；培训负责人；参加人员名单；培训考核情况。培训内容及计划（药企实际执行）课堂练习1.目前绝大多数企业所采用的组织机构形式为：A.直线制B.直线-职能制C.职能制D.事业部制E.矩阵制2.关键人员，不能互相兼任的是()A.质量管理负责人与质量受权人B.生产管理负责人与质量受权人C.生产管理负责人与质量管理负责人D.质量受权人与企业负责人E.以上都不对课堂练习3.药品生产企业的质量管理部门应当受()直接领导。A.企业负责人B.生产部门负责人C.行政负责人D.质量部门负责人E.质量受权人4.在产品放行前，必须按照其职责的要求出具产品放行审核记录，并纳入批生产记录的人员是：A.