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文档简介

主讲教师：于宗琴被动靶向制剂目录Contents01定义02被动靶向给药原理03被动靶向影响因素04常见的被动靶向制剂一定义被动靶向制剂（PassiveTargetingPreparation）也称自然靶向，系指将药物包裹或镶嵌入各类型的微粒中，根据机体内不同的组织、器官或细胞对不同微粒具有不同的滞留性而靶向富集的制剂。二被动靶向给药原理被动靶向给药的机制主要在于体内的单核-巨噬细胞系统具有丰富的的巨噬细胞（肝的Kupffer细胞、肺部的吞噬细胞和循环系统中的单核细胞等），可以将一定大小的微粒作为异物吞噬，运送至肝、脾等器官，一些粒径较大的微粒则会被机械截留于某些部位，这种自然吞噬的倾向使药物选择性地浓集于病变部位而产生特定的体内分布特征。三被动靶向影响因素粒径是影响被动靶向制剂体内分布的首要因素。粒径大于7μm的微粒通常被肺的最小毛细血管床以机械滤过的方式截留，被单核细胞摄取进入肺组织或肺气泡；粒径小于7μm时一般被肝、脾中的巨噬细胞摄取；粒径在2.5~10μm时，大部分富集于巨噬细胞；粒径在200~400nm时富集于肝后迅速被肝清除；50~100nm的微粒可进入肝实质细胞中，小于50nm的微粒可传递到脾和骨髓中。三被动靶向影响因素微粒表面性质对分布也起着重要作用。若微粒表面为亲水性，能在血液中长期循环，若吸附了免疫蛋白，则其表面具有疏水性，易于被吞噬迅速从血中消除。带正电的易被肺毛细血管截留，带负电的微粒易被肝的单核巨噬细胞系统吞噬而滞留于肝。四常见的被动靶向制剂

乳剂的靶向特点在于淋巴的亲和性。油状药物或亲脂性药物的O/W型乳剂静脉注射后，经巨噬细胞吞噬高度浓集在肝、脾中；水溶性药物制成W/O型乳剂经肌内或皮下注射后，易浓集于淋巴系统。0.1~0.5μm时：肝脾肺骨髓的单核-巨噬细胞清除；2~12μm时，毛细管摄取；7~12μm可被肺机械性滤取。（一）乳剂四常见的被动靶向制剂（二）脂质体可包封脂溶性药物或水溶性药物被体内巨噬细胞吞噬、浓集于肝、脾和骨髓等器官。可治疗

肿瘤或防止肿瘤扩散转移

肝寄生虫病利什曼病四常见的被动靶向制剂（三）微球主要特点是缓释和靶向作用＜7μm微球

常被肝、脾中的巨噬细胞摄取＞7~10μm微球

常在肺部以机械滤过方式截留

被巨噬细胞摄取进入肺组织或肺气泡四常见的被动靶向制剂（四）纳米粒包括纳米囊和纳米球注射用纳米粒不易阻塞血管，可浓集于肝、脾和骨髓，也可通过细胞内或细胞间穿过内皮壁到达靶部位。缓释、靶向、保护药物、提高疗效、降低毒副作用静脉注射给药分布：肝（60%~90%）

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