大环内酯类抗生素第三节讲解

第七章抗生素大环内酯类抗生素第三节重点难点重点：1.大环内酯类抗生素的分类。2.红霉素结构代表药物的药理作用、适应症和不良反应。难点：1.大环内酯类抗生素的结构特征。2.红霉素结构的改造方法。第三节

大环内酯类抗生素一、结构特征第三节

大环内酯类抗生素1.十四元或十六元环的内酯2.内酯环上的羟基和去氧氨基糖或6-去氧糖缩合3.苷链霉菌二、分类第三节

大环内酯类抗生素十四元环：天然（如红霉素）半合成（如克拉霉素、罗红霉素）十六元环：天然（如麦迪霉素、螺旋霉素）半合成（如乙酰螺旋霉素）十五元环：半合成（如阿奇霉素）三、化学性质第三节

大环内酯类抗生素1.氨基显弱碱性，可与酸成盐，盐易溶于水；2.苷键酸性条件下易水解；3.内酯环遇碱易水解。天然类大环内酯是否可以口服？为什么？红霉素作用特点第三节

大环内酯类抗生素1.新型半合成大环内酯类不易被胃酸破坏，生物利用度提高2.食物影响吸收3.分布广泛4.部分药物有肝肠循环四、作用机制、药理作用及不良反应第三节

大环内酯类抗生素1.作用机制：抑制细菌蛋白质的合成，通常为快速抑菌剂，高浓度时为杀菌剂。2.耐药机制：改变核糖体结合靶位、产生灭活酶、改变细胞壁的渗透性、主动外排机制3.药理作用：主要用于治疗G+菌感染，可代替青霉素用于对青霉素过敏患者，还可治疗衣原体感染。4.不良反应：主要是胃肠道反应，半合成品胃肠道反应发生率低，有一定的肝损害。静脉滴注过快可有心脏毒性，临床表现为晕厥或猝死。不完全交叉耐药性五、半合成大环内酯类抗生素第三节

大环内酯类抗生素

天然大环内酯类抗生素为红霉素，但其在酸、碱条件下均不稳定，可发生苷、内酯环的水解及C-6位羟基与C-9位羰基脱水环合反应，导致进一步反应而失活。怎么办？五、半合成大环内酯类抗生素第三节

大环内酯类抗生素药物R3R2R1罗红霉素NOCH2O(CH2)2OCH3-H-H克拉霉素O-H-CH3氟红霉素O-F-H红霉素类似物增加结构稳定性，将6位羟基和9位羰基进行保护第三节

大环内酯类抗生素1.抗菌谱扩大，抗菌活性增强2.组织、细胞内药物浓度高3.良好的免疫调节作用4.对酸的稳定性好5.副作用轻新大环内酯抗生素特征：阿奇霉素Azithromycin第三节

大环内酯类抗生素化学名(2S,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮。阿奇霉素Azithromycin第三节

大环内酯类抗生素【化学稳定性】

本药为第一个15元N杂大环内酯类抗生素，9α位上的甲氨基，阻止半缩酮反应，因此对酸的稳定性大大的增强。【药理作用】对阿奇霉素敏感细菌包括G+菌、多数G-菌、厌氧菌及支原体、衣原体、螺旋体等。对淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌有强大的抗菌作用。阿奇霉素Azithromycin第三节