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文档简介

滨州职业学院授课教师:庞昕洳《微生物与免疫基础》课程补体目录CONTENT01补体概述02补体的功能03生物学意义能说出补体的概念;补体的三条激活途径;补体的生物学活性知识目标结合所学知识解释补体怎样发挥作用清除抗原作用技能目标形成严谨细致的学习态度素质目标学习目标01补体概述补体

补体系统概述组成命名合成特点激活经典途径旁路途径MBL途径补体受体功能细胞毒调理黏附炎症介质目录教师讲解要求:掌握概念、特点、经典激活途径。学生自学要求:了解补体受体的种类,掌握补体的功能和生物学意义。评价:课堂提问补体补体(complement)是存在于人和动物正常

新鲜血浆中具有酶样活性的一组不耐热的球蛋白。补体系统是30余种存在于血清、组织液和细胞膜表面蛋白质组成的、具有精密调控机制的蛋白质反应系统活化过程:经3种途径激活表现为一系列丝氨酸蛋白酶的级联酶解反应。功能:具有调理吞噬、杀伤细菌/细胞、溶解病毒、介导炎症、调节免疫应答和溶解清除免疫复合物等功能。概述补体系统由补体固有成份、补体受体、血浆及细胞膜补体调节蛋白等蛋白组成。1.补体固有成分:C1-9、B因子、D因子和备解素(P因子)、甘露聚糖结合凝集素激活途径(MBL途径)的MBL、MBL相关丝氨酸酶(MASP);2.补体受体:CR1-5及C3a-5aR,C1qR,H受体等。

3.补体调节蛋白:H因子、I因子、H因子样蛋白(FHL)、H因子相关蛋白(FHR);存在于细胞膜表面的衰变加速因子(DAF)、膜辅助蛋白(MCP)等。二、补体系统补体补体

1.成分的命名:由9种补体成分:C1(C1q,C1r,C1s)、C2-C9,由11种球蛋白大分子组成。血清因子如B、D因子、H因子、I因子、P因子。

2.酶解片段,用小写英文字母表示。如:C3a,C3b3.其他命名原则①肽链:如C3α链和β链等②具有酶活性:画一横线。如:C1、C4b2b等。

③调节蛋白按功能命名:如衰变加速因子(DAF)、膜辅助蛋白(MCP)等。三、补体的命名补体四、补体的合成肠上皮、单核/巨噬细胞(产生C1)、脂肪组织(D因子)肝脏:占90%炎症时:感染部位的单核/巨噬细胞可产生全部补体成分补体补体1.含量相对稳定:约占血浆总球蛋白的10%~15%。不因免疫而增强。2.对理化因素的作用敏感:61℃、2分钟,56℃、15~30分钟灭活。0~10℃活性3~4天,-20℃以下保存。对紫外线、震荡、酸、碱等都敏感。3.能与抗原抗体复合物结合并被激活。协助抗体消灭病原微生物。4.不同种动物血清中补体含量不一致。豚鼠中补体含量最多,成分最强,活性最强。5.代谢率高。合成率:0.5~1.5mg/kg、h,半衰期58小时。五、补体的生物学特点02补体的激活补体的激活补体系统各组分,除了C1q外,其它都以非活性状态存在于血浆中,在被激活物激活后,才表现出各种生物学活性。补体激活后,前一种成分成为后一种成分的激活物,按一定顺序进行。

1、从C1开始

——经典途径(传统途径)

2、越过C1、C4、C2,从C3开始—旁路途径(替代途径)

3、MBL途径补体系统的激活补体的激活补体系统的激活补体的激活识别阶段活化阶段效应阶段补体的激活激活物:

1)IgM或IgG的抗原抗体复合物。

2)核酸、酸性粘多糖、肝素、鱼精蛋白等。其活化过程分为3个功能单位:

1)识别单位:C1q,C1r,C1s2)活化单位:C4,C2,C33)攻膜单位:C5~C9一、经典途径补体的激活1.识别阶段Ag-Ab复合物

C1q

C1r活化

C1s活化补体的激活

C3转化酶

C5转化酶的形成2.活化阶段补体的激活3.膜攻击阶段补体的激活补体的激活补体的激活指由B因子、D因子和备解素参与,直接由微生物或外源异物激活C3,形成C3与C5转化酶,激活补体级联酶促反应的活化途径。1.激活物:补体激活提供保护性环境和接触表面的成分,如某些细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖等。

2.参与成分:C3、C5~C9、B因子、D因子、P因子3.激活过程:不需要C1、

C4、C2参与,血浆中天然的C3能缓慢分裂成C3b是关键。二、旁路途径补体的激活补体的激活指由血浆中的MBL

直接识别多种病原微生物表面的N-氨基半乳糖或甘露糖,进而依次活化MBL相关的丝氨酸蛋白酶(MASP-1、MASP-2)、C4、C2、C3。

激活物:含有N-氨基半乳糖或甘露糖基的病原微生物。三、MBL(甘露糖结合凝集素)激活途径补体的激活补体的激活补体三条激活途径全过程示意图抗原抗体复合物(IgG或IgM)C1qr2s2

C1qr2s2C4+C2

C4b2b

(C3转化酶)

C4b2b3b

(C5转化酶)MBL+病原体

甘露糖MASP丝氨酸蛋白酶C3C3bC3C3bB因子D因子C3bBb(C3转化酶)C3bBb3b(C5转化酶)C5C5bC5b~9MACC6C7C8C9经典途径MBL途径替代途径03补体的功能与生物学意义补体的功能一、溶菌、杀菌、细胞毒作用补体激活产生膜攻击复合物(MAC),形成穿膜的亲水性通道,破坏局部磷脂双层,最终导致细胞崩解。MAC的生物学效应:溶解红细胞、血小板和有核细胞;参与宿主抗细菌和抗病毒(如HIV)防御机制。补体的功能

C3b、C4b可促进吞噬细胞的吞噬作用,靶细胞-氨基端-C3b-羧基端-吞噬细胞(C3b受体)二、调理作用补体的功能可溶性抗原-抗体复合物(如毒素-抗毒素复合物)活化补体后,产生的C3b可共价结合至复合物上,通过C3b与CR1阳性红细胞、血小板黏附,将免疫复合物转移至肝、脾脏内,被巨噬细胞清除,此为免疫黏附,是机体清除循环免疫复合物的重要机制。三、免疫黏附作用补体的功能

C3a和C5a与肥大细胞、嗜碱粒细胞C3aR和C5aR结合→触发靶细胞脱颗粒→释放组胺和其他血管介质→介导局部炎症反应。

C5a对中性粒细胞等有很强趋化活性;可诱导中性粒细胞表达黏附分子。刺激中性粒细胞产生氧自由基、前列腺素和

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