AECOPD抗菌治疗及mosaic研究介绍课件

AECOPD抗菌治疗

及mosaic研究介绍

AECOPD抗菌治疗及mosaic研究介绍主要内容AECOPD抗菌治疗的重要及必要性；针对AECOPD的大型临床研究--mosaic研究介绍；AECOPD抗菌治疗及mosaic研究介绍任何引起气道狭窄的

因素均可引起气道阻力的增加呼吸区域的病变引起

肺顺应性的降低，交换面积减少，V/Q失衡和弥散障碍呼吸道感染影响肺功能AECOPD的病理生理改变AECOPD抗菌治疗及mosaic研究介绍呼吸道感染气道阻力增加呼吸肌衰竭过度充气AECOPD的病理生理改变

AECOPD抗菌治疗及mosaic研究介绍AEC0PD病原学Sethietal.Chest2000;117:380s-385s80%感染20%非感染细菌病原体40-50%病毒感染30-40%非典型致病菌5-10%环境因素服药的依从性差AECOPD抗菌治疗及mosaic研究介绍AEC0PD常见病原菌Obaji&Sethi.DrugsandAging2001;18:1-1114.2%31.2%14.0%6.4%34.2%肺炎链球菌流感嗜血杆菌卡他莫拉菌金黄色葡萄球菌其他流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、卡他莫拉菌是AECOPD最常见的病原菌AECOPD抗菌治疗及mosaic研究介绍AECOPDCOPD患者下呼吸

道有细菌定植在适当的条件下

可引起呼吸道感染使症状加重和肺功能恶化AECOPD抗菌治疗及mosaic研究介绍细菌感染在COPD恶化循环中的作用启动因子(如病毒、吸烟、儿童呼吸道疾病)粘液纤毛清除弹力酶－抗弹力酶失衡功能削弱细菌产物细菌定植气道上皮受损COPD进展炎症反应(细胞因子、蛋白酶等)肺弹力溶解活性增加AECOPD抗菌治疗及mosaic研究介绍AECOPD抗菌治疗的必要性抗生素可能益处：（一）减少气道内细菌数量，避免发展为肺炎预防病毒感染继发细菌性感染打破感染恶性循环，使气道免于进一步损伤下呼吸道细菌定植可能是气道炎症的一种刺激，也可以影响加重期的间隔时间（二）可以减少复发率；延长两次加重之间的时间；缩短症状的时间；减少住院的需要

WilsonR.EurRespirJ,2001FournierM,PresMed,2001AdamsSG,Chest,2000DestacheCJ,Pharmacotherapy,2002AECOPD抗菌治疗及mosaic研究介绍当患者有加重的呼吸困难和咳嗽，也有痰量的增加和脓性痰，抗生素的治疗才有效选择什么抗生素？当地抗生素敏感性常见细菌是肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉氏菌GOLD关于抗生素的建议：治疗AECOPD，抗生素选择的依据GOLD:全球防治COPD创议AECOPD抗菌治疗及mosaic研究介绍治疗AECOPD，抗生素选择的依据1.使用廉价、低效的抗菌药物不利于药物经济学，会导致复诊次数增加，更多的实验室检查及治疗费用增加

1选择初始治疗成功的抗生素可减少这些花费。2.新型有效抗生素可减少住院率,缩短急性发作时间，减少急性发作次数“

效价比高的抗生素是指初始治疗即可获得较高的临床疗效的抗生素。”

21-MorrisS,AndersonP,IrwinDE.Pharmacoecon.2002;20:153-1682-PechereJ-C,LaceyL.JAntimicrobChemother.2000;45:T2:19-24.AECOPD抗菌治疗及mosaic研究介绍mosaic研究介绍

AECOPD抗菌治疗及mosaic研究介绍多国(19个）、多中心（102个）、前瞻性、随机、双盲对照研究，比较莫西沙星与多种国际常规抗生素治疗方案，治疗AECOPD的短期疗效以及对于长期预后的影响。Robertetc.CHEST2004;125(3):953-964AECOPD抗菌治疗及mosaic研究介绍MOSAIC:试验设计莫西沙星400mgod5days

随访1入选病人对照药的选择留给研究者阿莫西林

500mgtid7天or克拉霉素

500mgbid7天or头孢呋新酯

250mgbid7天电话联系第7天治疗结束后随访3治疗结束后7-10天每月联系从第1月

(治疗结束后

)至第9月

随访4下次

AECOPD或第9月

(atamaximum)治疗治疗后和随访

(至9个月)ARM1ARM2随访2分层和随机筛选

(至

12月)AECOPD抗菌治疗及mosaic研究介绍Mosaic研究独特之处关注了AECOPD患者长期、短期两个方面

长期：针对COPD是慢性疾病的特点，调查并建立了患者基线健康数据，筛选期长达12个月，用于检测患者是否回归基线值进行长期随访，观察患者发作间期的延长及再次发作情况

短期：莫西沙星5天疗程与多种标准治疗方案7天疗程的疗效对比Robertetc.CHEST2004;125(3):953-964AECOPD抗菌治疗及mosaic研究介绍入选标准（筛选期）确诊的AECOPD病人：年龄>45岁有慢性支气管炎病史吸烟史>20包-年在过去12个月中，有>2次明确的AECOPD事件病史FEV1<85%预计值AECOPD抗菌治疗及mosaic研究介绍

随机标准

临床诊断为AnthonisenI型AECOPD研究者肉眼观察到新咳出的脓痰在随机分组前入选期大于2周，小于12个月。正确记录慢性支气管炎基线症状（急性加重前）

AECOPD抗菌治疗及mosaic研究介绍

病人分布筛选病人n=1935随机入组病人n=733莫西沙星n=357意向治疗/安全性*n=354按方案治疗n=274微生物学证据n=71对照药组n=376意向治疗/安全性n=376按方案治疗n=298微生物学证据n=79*3例病人未用试验药AECOPD抗菌治疗及mosaic研究介绍入组时病人特征

莫西沙星对照药P值 (N=274) (N=298)年龄，均数(SD) 64.5 (9.7) 62.5 (9.8) 0.01伴发病,n(%) 199 (72.6) 223 (74.8) 0.69性别,

n 男(%) 190( 69.3) 202 (67.8) 0.72

女(%) 84 (30.7) 96 (32.2)吸烟时间,平均年数(SD) 37.7(11.2) 38.1 (10.9) 0.74慢支炎病史,12.5 (10.0)12.9(10.1)

0.78平均年数

(SD) 144 (52.6) 166(55.7)10,n(%)前一年AECOPD次数,n(%)2-3 204 (74.5) 218(73.2) 0.724 70 (25.5) 80(26.8)按方案治疗人群AECOPD抗菌治疗及mosaic研究介绍入组时的FEV1值13.513.829.929.927.029.229.627.2051015202530<3030-<5050-<70>70

FEV1（%预计值）%莫西沙星对照药组按方案治疗人群

莫西沙星对照药组均值(SD) 53.6(19.5) 52.9(19.7) (p=0.53)AECOPD抗菌治疗及mosaic研究介绍随机分组期分离出的致病微生物致病微生物构成流感嗜血杆菌(62)肺炎链球菌(26)卡他莫拉菌(25)肠杆菌科细菌(15)其它革兰阴性菌(12)副流感嗜血杆菌(16)金黄色葡萄球菌(7)4.3%38.0%16.0%15.3%9.2%7.4%9.8%AECOPD抗菌治疗及mosaic研究介绍对照药组用药分布阿莫西林500mgtid克拉霉素500mgbi头孢呋辛酯250mgbid65(21.8%)95(31.9%)138(46.3%)n=298按方案治疗人群AECOPD抗菌治疗及mosaic研究介绍mosaic研究结论

AECOPD抗菌治疗及mosaic研究介绍莫西沙星按不同情况分层后临床疗效均高于对照组莫西沙星对照药组*预后因素的Cochran-MantelHaenszel控制前1年AECOPD次数

年龄（岁）FEV1（%预计值）慢性支气管炎病程（年）心肺疾病

p=0.059*p=0.048*p=0.061*p=0.058*p=0.048*

临床有效：治愈（按方案治疗人群）预后分组:2-3>4<65>65<30>30-<70>70<15>15YesNo

150/204 (73.53) 41/70 (58.57) 99/136 (79.72) 92/138 (66.67) 22/37 (59.46) 104/156 (66.67) 65/81 (80.25) 128/180 (71.11) 63/94 (67.02) 24/43 (55.81) 167/231 (72.29)

141/218 (64.68) 44/80 (55.00) 103/159 (64.78) 82/139 (58.99) 17/41 (41.46) 113/176 (64.20) 55/81 (67.90) 122/190 (64.21) 63/108 (58.33) 17/45 (37.78) 168/253 (66.40)AECOPD抗菌治疗及mosaic研究介绍莫西沙星组在前1年AECOPD次数不同情况下临床疗效均高于对照组2-3>42-3>4*预后因素的Cochran-MantelHaenszel控制莫西沙星对照药组PPITT前1年AECOPD次数%p=0.06*p=0.02*73.564.758.655.05055606570758073.964.862.957.650556065707580治疗后7-10天的疗效

临床疗效（治愈）AECOPD抗菌治疗及mosaic研究介绍莫西沙星组显著延长AECOPD患者发作间期

至再次出现AECOPD的平均天数

1）报告期间：在9个月随访期中，自随机分组至再次AECB发作

132.8118.0110115120125130135p=0.03所有分层

莫西沙星对照药组AECOPD抗菌治疗及mosaic研究介绍莫西沙星组5天临床治愈率显著

高于7天对照组治疗后7-10天的疗效临床治愈莫西沙星对照药组70.962.869.762.1565860626466687072ITTPP(95%CI;1.40,14.87)(95%CI;0.26,15.95)%AECOPD抗菌治疗及mosaic研究介绍莫西沙星组患者的细菌学清除率高于对照组治疗后7-10天的疗效细菌学有效（清除+推测清除）*检出基线病原菌的病人76.891.5506070809010067.581.0ITT*(95%CI;