作用于消化系统的药物讲解

作用于消化系统的药物第一节抗消化性溃疡药第一节抗消化性溃疡药【概述】

消化性溃疡（peptic

ulcer）主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡；因为溃疡的形成与胃酸-胃蛋白酶的消化作用有关而得名。①胃溃疡（gastriculcerGU）②十二指肠溃疡（duodenalulcerDU）消化系统常见病、多发病，全球性分布，约10％的人口一生中患过此病。患病率：男性>女性DU多见于青壮年，GU多见于中老年，两者发病高峰相差10年。发病率DU：GU=3:1秋冬、冬春之交好发。

临床症状具有慢性、周期性、节律性的特点【概述】保护因素粘膜屏障粘液HCO3－屏障粘膜血流前列腺素表皮生长因子损害因素胃酸胃蛋白酶Hp感染药物NSAIDS烟酒刺激胆盐胰酶病因及发病机制幽门螺旋杆菌（HelicobacterpyloriHp）

Hp为革兰氏阴性菌，微需氧菌。可产生大量高活性尿素酶，通过（分解尿素产氨、产生毒素、诱导免疫反应等机制）对黏膜有侵袭作用。消化性溃疡患者中Hp检出率显著高于普通人根除Hp后溃疡复发率显著下降无Hp无溃疡注意：溃疡的发病机制中胃溃疡GU：以黏膜防御与修复因素减弱为主十二指肠溃疡DU：以损伤黏膜的侵袭因素增强为主溃疡的诱发因素消化性溃疡治疗药物分类一、抗酸药（弱碱性抗酸药）

二、抑制胃酸分泌药①H2受体阻断药②M1受体阻断药③胃泌素受体阻断药④H+-K+-ATP酶抑制药（质子泵抑制药）三、胃粘膜保护药四、抗幽门螺杆菌药作用氢氧化镁三硅酸镁氧化镁氢氧化铝碳酸钙碳酸氢钠抗酸强度强弱强中较强强起效时间快慢慢慢较快快维持时间较长较长较长较长较长短粘膜保护作用无有有有无无收敛作用无无无有有无碱血症无无无无无有产生CO2无无无无有有排便影响轻泻轻泻轻泻便秘便秘无一、常用弱碱性抗酸药作用比较临床上常用的多为复方制剂：1.胃（卫）友双层片组方：三硅酸镁、氢氧化铝、颠茄硫浸膏2.胃仙U片组方：三硅酸镁、氢氧化铝【作用及机制】：口服后直接中和胃酸继发降低胃蛋白酶活性中和胃酸后可形成凝胶，保护溃疡面壁细胞胃泌素组胺Ach丙谷胺哌仑西平GRH2RMRGa2+cAMPGa2+K+H+H+-K+-ATP酶奥美拉唑西咪替丁二、胃酸分泌抑制剂㈠H2受体阻断药西咪替丁（cimetidine）、雷尼替丁（ranitidine）法莫替丁（famotidine）、尼扎替丁（nizatidine）【药理作用】拮抗组胺、五肽胃泌素、M受体激动剂引起的胃酸分泌；阻断H2受体，cAMP↓，H+-K+-ATP酶（质子泵）↓，H+分泌到胃腔↓，胃酸分泌↓【临床用途】用于十二指肠溃疡、胃溃疡，反流性食管炎，急性上消化道出血。【不良反应】便秘、腹泻、头痛、皮疹、iV过快，心率减慢，心肌收缩力下降；西咪替丁为肝药酶抑制剂，联合用药应注意。【用法与疗程】每餐、临睡前，每天4次连用4-8周胃溃疡治愈率：约66-73%㈢胃泌素受体阻断药丙谷胺（proglumide）竞争性阻断胃泌素受体→胃酸分泌↓对胃黏膜具有保护作用，利于溃疡愈合。㈡M1受体阻断药哌仑西平（pirenzepine）对M

1受体选择性较高，可抑制胃酸、胃蛋白酶分泌；兼有解除胃肠平滑肌痉挛作用。用于胃、十二指肠溃疡，与其他抑酸药合用可提高疗效㈣H＋-K＋-ATP酶抑制药（质子泵抑制剂）奥美拉唑（omeprazole，洛赛克）兰索拉唑（lansoprazole）、泮托拉唑（pantoprazole）【药理作用】抑制H＋-K＋-ATP酶→抑制H＋泵将H＋从壁细胞运到胃腔→抑制胃酸形成。增加胃门、胃体、胃窦处粘膜血流量；降低幽门螺旋杆菌活性。【临床用途】用于消化道溃疡、反流性胃炎、卓艾综合症。【不良反应】头晕、口干、恶心、失眠、腹胀，偶有皮疹、外周神经炎米索前列醇属于前列腺素衍生物；可促进粘液和HCO3-分泌，增加胃粘膜血流量，加强胃粘膜防御力；还可直接抑制胃酸和胃蛋白酶分泌。可引起腹泻、子宫收缩，孕妇禁用硫糖铝（sucralfate）在PH＜4情况下，可聚合成胶状，粘于上皮细胞和溃疡基底面，形成盾牌样防护作用；还可抑制幽门螺杆菌繁殖和抑制蛋白酶活性；易引起便秘；忌与抗酸药、抑酸药、碱性药合用三、胃粘膜保护药三、胃粘膜保护药胶体次枸椽酸铋（colloidalbismuthsubcitrate）在酸性环境下，可形成不溶性的氧化铋胶体，在溃疡表面形成保护膜，防止H+回渗；刺激表皮生长因子的释放，促进粘膜血液供应和加速溃疡愈合；干扰细菌代谢，破坏细菌细胞壁，杀灭幽门螺旋杆菌。可引起黑便，禁于抗酸药同服，孕妇禁用四、抗幽门螺旋杆菌药方案：三联疗法（1个基础药+2个抗菌药物）基础药：①胶体次枸椽酸铋钾（CBS）②质子泵抑制剂（PPI）可用于抗幽门螺杆菌的药物：阿莫西林、克拉霉素、四环素甲硝唑、替硝唑、呋喃唑酮例如：胶体次枸椽酸铋钾+克拉霉素+替硝唑第二节助消化药药物药理作用用途注意事项乳酶生为活乳酸杆菌干燥制剂，在肠内分解糖类产生乳酸，抑制肠内腐败菌繁殖，减少肠内发酵和产气。用于消化不良、腹胀及小儿消化不良性腹泻不宜与抗菌药或吸附剂同时服用，以免降低疗效，禁用于乳酸中毒患者胃蛋白酶在胃酸环境中能分解蛋白质和多肽，酸性环境中活性强用于胃蛋白酶缺乏症、消化不良遇碱性破坏失效，常与稀盐酸配成胃酶合剂应用稀盐酸常用10%的盐酸溶液，口服后可增加胃液酸度和增强胃蛋白酶活性，进入十二指肠可促进胰液与胆汁分泌用于各种原因引起的胃酸缺乏宜于饭前或餐中用水稀释后服用，常与胃蛋白酶合用胰酶含胰蛋白酶、胰脂肪酶和胰淀粉酶。可消化蛋白质、脂肪和淀粉用于消化不良、食欲不振、胰液分泌不足及肝胆、胰腺疾病所致消化不良遇酸易破坏，可消化口腔黏膜引起溃疡，故用其肠溶片需完整吞服，不宜咀嚼常用助消化药第三节胃肠运动功能调节药【概述】胃肠运动的方向、速度、强度和节律受交感、副交感神经及肠神经系统的调控；多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）、乙酰胆碱（Ach）等神经递质起重要作用当胃肠平滑肌调控失常，就会出现胃肠运动功能低下或亢进，临床上常采用促进或抑制胃肠功能的药物对症治疗。㈠增强胃肠动力药：增强并协调胃肠节律性运动的药物。【药理作用及临床用途】促进胃肠蠕动、防止内容物反流，治疗上腹不适、腹胀、恶心、呕吐等。常用药物：多潘立酮（domperidone，吗丁啉）甲氧氯普胺（metoclopramide，胃复胺）西沙必利（cisapride，普瑞博思）多潘立酮（domperidone，吗丁啉）口服吸收快，但是首过消除明显通过选择性阻断外周D2受体而具有胃肠促动和高效止吐作用。能增加食管下段括约肌的张力，防止胃-食管返流；增强胃蠕动，扩张幽门，改善胃窦-十二指肠的协调运动，促进胃排空并防止十二指肠-胃返流。主要用于各种原因引起的恶心、呕吐；胆汁反流性胃炎、反流性食管炎等消化不良症。甲氧氯普胺（metoclopramide，胃复胺）【药理作用】阻断延髓催吐化学感受区的D2受体，较大剂量还可阻断5-HT3受体，产生镇吐作用；促进乙酰胆碱释放，加强胃及上部肠段的运动，加速食物排空；

阻断下丘脑多巴胺受体，抑制泌乳素抑制因子，刺激催乳素的分泌。还具有轻度中枢抑制作用甲氧氯普胺（metoclopramide，胃复胺）【临床用途】用于慢性功能性消化不良引起的胃肠运动障碍；返流性食管炎及胆汁返流性胃炎；常用于肿瘤放、化疗引起的各种呕吐；还可用于顽固性呃逆、产后少乳症等【不良反应】可有嗜睡、乏力、头晕；偶见便秘、腹泻、皮疹、溢乳及男子乳房发育等，大量久用可引起锥体外系反应（肌震颤、帕金森病）注射给药可引起体位性低血压。西沙必利（cisapride，普瑞博思）属于5-HT4受体激动剂，对胃和小肠的作用类似于甲氧氯普胺。通过作用于胃肠壁环形和纵形肌层之间的肠神经系统，增加乙酰胆碱释放，从而促进食管至肛门括约肌的整个胃肠平滑肌协调性运动。主要用于胃肠运动障碍性疾病，包括返流性食管炎、功能性消化不良、胃轻瘫、术后胃肠麻痹、慢性功能性便秘等。莫沙必利

作用机制同上，但主要作用于胃和十二指肠。㈡胃肠解痉药阿托品、山莨菪碱等M受体阻断药溴丙胺太林（普鲁本辛）、丁溴东莨菪碱选择性阻断M受体，解除胃肠道、胆管及泌尿道平滑肌的痉挛，抑制其蠕动；对心脏、瞳孔、腺体的作用较弱。主要用于胃肠绞痛、胃、十二指肠、结肠纤维内镜检查的术前准备。不良反应及禁忌症同阿托品第四节止吐药临床常用的止吐药：1.H1受体阻断药：苯海拉明、异丙嗪、美克洛嗪等2.M受体阻断药：东莨菪碱、苯海索3.多巴胺受体阻断药（抗精神病药）：氯丙嗪等；4.胃肠促动药：多潘立酮、甲氧氯普胺、西沙必利等；5.5–HT3受体阻断药：昂丹司琼、格拉司琼等。昂丹司琼（ondansetron）选择性阻断5-HT3受体，产生镇吐作用因对D2受体无影响，故无锥体外系不良反应适用于放、化疗引起的呕吐不良反应常见有头痛、头晕、便秘等第五节泻药与止泻药一、泻药容积性泻药1接触性泻药2润滑性泻药3硫酸钠（sodiumsulfate，芒硝）硫酸镁（magnesiumsulfate，泻盐）1.口服肠内Mg2＋、SO42-↑→肠道渗透压↑→肠内水份↑→肠腔容积↑→刺激肠壁使肠蠕动加快→导泻刺激胆囊收缩，促进胆囊排空→利胆2.注射可抑制中枢、并松弛骨骼肌→抗惊厥Mg2＋可对抗Ca2＋的作用，松弛血管平滑肌→降血压3.外用外用热敷→消炎去肿酚肽（phenolphthalein，果导）在碱性肠液下形成可溶性钠盐→刺激肠壁促进肠蠕动。导泻作用温和，药物吸收后可从肾排出，在碱性尿液中呈红色。主要用于治疗慢性便秘。一、泻药容积性泻药1接触性泻药2润滑性泻药3液体石蜡、甘油直肠给药可刺激直肠蠕动，可润滑肠壁促进排便；主要用于治疗功能性便秘。开塞露主要成分：甘油+硫酸镁（山梨醇）利用硫酸镁的高渗作用，刺激肠壁，反射性地引起排便反应；甘油具有润滑作用，能使大便容易排出。尤其适用于小儿和老年人一、泻药容积性泻药1接触性泻药2润滑性泻药3应用泻药时应注意：①调节饮食，养成良好习惯，不依赖药物②根据不同情况合理选药③诊断不明确者不可随便用药二、止泻药1.抑制肠蠕动止泻药提高肠道平滑肌张力，抑制肠蠕动，延缓肠内容物推进。仅用于严重的非细菌性腹泻。①阿片制剂：阿片酊、复方樟脑酊②其他制剂：地芬诺酯、洛哌丁胺2.收敛止泻药——鞣酸蛋白、蒙脱石散剂减轻有害因子对肠道的刺激，降低炎症渗出物，发挥收敛止泻作用。3.吸附止泻药——药用炭（活性炭）吸附肠道中的毒物和细菌毒素，起止泻和阻止毒物吸收的作用。

患者男，52岁，长期返酸、嗳气，在腹部受凉或饥饿时出现上腹疼痛，进食后常能自行缓解。近因疼痛加剧，且进食后亦不能完全缓解，来院就诊。经胃镜检查诊断为十二指肠球部溃疡、幽门螺旋杆菌（+）。经给予埃索美拉唑20mgqd×4周；克拉霉素500mgbid×10天；呋喃唑酮100mgbid×10天的治疗。治疗后疼痛消失，其他症状缓解。疗程结束后第2周胃镜复查，结果溃疡瘢痕愈合，幽门螺旋杆（-）。案例

1.埃索美拉唑在本案例治疗中主要的药理作用是什么？2.本例患者为什么要联合使用克拉霉素和呋喃唑酮？

患者，男，36岁。出租车司机，有吸烟史，间断少量饮酒。因“嗳气、反酸、上腹部疼痛加重二月余”就诊。病程中伴消瘦、乏力，食欲不振。胃镜检查为：慢性浅表性胃窦炎（并胆汁反流）、胃溃疡。医生开写药物：奥美拉唑、普鲁本辛、多潘立酮案例

请分析该处方是否合理？为什么？普鲁本辛为抗胆碱药，能松弛胃肠道平滑肌，延长胃排空时间。多潘立酮能使胃运动功能亢进，加速胃内容物通过。二者合用作用拮