GEP-NEN病理共识回顾及华西医院病理科部分研究工作分享

GEP-NEN

病理共识回顾及华西

医院病理科部分研究工作分享内容

中国

GEP-NEN

病理共识的产生及应用Nordic

GEP-NEN

诊断与治疗指南（

2014

）华西医院病理科的部分研究工作AJSP

,2010WHO

胃肠胰腺

NET

的分级

(2010)4NET

G1NET

G2NEC•

Ki-67

(%)•

核分裂

/10

HPF≤2<23

202

20>20>20*

10

HPF:

高倍

视

野

=

2

mm

2

,

在有

丝

分裂密度最高的区域，至少

评

价

40

个

视

野

(40

倍放大

).**

MIB1

抗体

;

核

标记

最高的区域，

2000

个

肿

瘤

细

胞中阳性所占的百分比

.中国

GEP-NEN

病理诊断共识意见

（

2010

）

2010.11

：在北京召开了中国胃肠胰腺

NET

病理专家共

识会，国内

8

名专家经过讨论而达成了共识。中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理专家组

.

中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病

理学诊断共识意见

.

中华病理学杂志，

2011,

40(4):

257-262.

根据共识意见：

规范胃肠胰腺神经内分泌肿瘤的病理诊断诊断依据主要参考

WHO

（

2010

）分类参考

WHO

（

2010

）对

NET

功能诊断和

TNM

分期意见5第一届中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理专家组朱雄增（复旦大学附属肿瘤医院

）郑

杰（北京大学医学部）陈

杰（中国医学科学院

北京协和医院）李甘地（四川大学华西医院）陈丽荣（浙江大学医学院附属第二医院）王恩华（沈阳中国医科大学）金晓龙（上海交通大学医学院附属瑞金医院）虞积耀

（海军总医院）2010

中国共识的主要内容

命名与分类

-

组织病理学诊断

神经内分泌瘤

–

NET

神经内分泌癌

–

NEC

混合性腺神经内分泌癌

–

NANEC

部分特异性和功能性

NET

分级与分期

分级

–

根据核分裂象数

/Ki-67

指数

G1

；

G2

；

G3

（

NEC

）

分期

–

病理医生提供标本信息，临床医生进行分期，推荐使用

2010

WHO

分类的

TNM

分期系统

免疫组化标记

必选

–

CgA

；

Syna

；

Ki-67

可选

–

激素产物等

病理诊断报告

11

个方面的内容9

规范化的病理诊断报告中应包含的信息1.

标本类型：手术标本

或

穿刺标本2.

（标本的解剖学）部位3.

肿瘤大小（至少包含最大直径）

*4.

肿瘤浸润深度、血管

/

脉管累及情况

*5.

与肿瘤的

TNM

分期相关的病理学资料

*6.

肿瘤距切缘的距离

*7.

肿瘤分级（

NET:

G1,

G2;

NEC

）

Ki-67

标记指数（核分裂指数）8.

嗜铬粒蛋白（

CgA

）染色9.

突触素（

Syn

）染色10.

功能相关免疫组化染色（在特定情况下，

insulin

、

gastrin

等）11.

诊断（根据

WHO

分类标准，

2010

）：

部位

+

神经内分泌瘤

1

级

/2

级

/

神经内分泌癌

+

第二诊断*

在穿刺标本中不必进行•

对

NEN

分化成的重视与界定•

发现了难以归类的“灰区病例”•

Ki-67

的

cut-off

值•

新近研究结果的引用与评价•

强调规范病理诊断报告•

与临床诊治共识的呼应

2013.04.11:

在

北

京举行了第二届“中国神经内分泌肿瘤病理诊断共识专家研讨会”经过反复讨论和斟酌，一

致认为有必要对

2011年版“中国共识”的内容进行更新和补充2013

版共识的产生第二届中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理专家组

朱雄增（复旦大学附属肿瘤医院

）

郑

杰（北京大学医学部）

陈

杰（中国医科院北京协和医院）

盛伟琪（复旦大学附属肿瘤医院

）

孙保存（天津肿瘤医院）

曹登峰（北京大学肿瘤医院）

陈丽荣（浙江大学医学院附二院）

金晓龙（上海交大附属瑞金医院）

李甘地（四川大学华西医院）

李增山（第四军医大学西京医院）

刘卫平（四川大学华西医院）

刘艳辉（广东省人民医院）

吕

宁（中国医科院肿瘤医院）

赵

坡（中国人民解放军总医院）周晓军（南京军区总院）2013.04.11

北京

命

名神经内分泌肿瘤

（

neuroendocrine

neoplasm

，

NEN

）分类：根据分化程度的不同

-

高分化神经内分泌肿瘤（

neuroendocrine

tumor

，

NET

）

中文译名为“神经内分泌瘤”-

低分化神经内分泌肿瘤（

neuroendocrine

carcinoma

，

NEC

）

中文译名为“神经内分泌癌”关于

“类癌”

：建议常规病理诊断时不再使用该名称混合性腺神经内分泌癌（

mixed

adenoneuroendocrine

carcinoma

，

MANEC

）

-

同时具有传统的腺癌和神经内分泌肿瘤形态特点的上皮性肿瘤

;

-

两种成分至少各占肿瘤的

30%

，均为恶性，应分别进行组织学分级

;

-

不建议使用“腺癌伴神经内分泌分化”的诊断术语分类和分级“

中国共识”推荐使用

2010

年

WHO

消化系统分类标准，根据分化程度将

GEP-NEN

分为

4

类：（

1

）高分化

NET（

2

）低分化

NEC（

3

）

MANEC（

4

）部位特异性

/

功能性

NEN

：

含产

5-

羟色胺

NET

、产胃泌素

NET

、节细胞副神经节瘤、产高血糖素样肽和产

PP/PYY

NET

，产生长抑素

NET

、杯状细胞类癌、小管状类癌、胃泌素瘤、高血糖素瘤、胰岛素瘤、生长抑素瘤、血管活性肠肽瘤等。高分化神经内分泌肿瘤NET

的组织病理学特征

低分化神经内分泌肿瘤NEC

的组织病理学特征小细胞癌大细胞癌混合性腺神经内分泌癌（

MANECs

）

肿瘤由腺癌和神经内分泌癌两种成分组成，每种成分至少占

30%应分别进行组织学分级预后比单一成分的癌要差“

高增殖活性的

NET

”

Scoazec

et

al

.

(JCO,

2012)

分析了

778

例

GEP-NEN

，有

20%

的

G3

病例瘤细胞分化良好，

Ki-67

指数在

25%

60%

，按照

WHO

（

2010

）分类标准无法归类。Yachida

et

al.

(AJSP,

2012)

比较了胰腺的小细胞癌、大细胞癌和NET

，发现大、小细胞

NEC

有相似的临床病理表现，预后及基因改变；而

NEC

和

NET

则不同。

界定：

瘤细胞分化良好，

Ki-67

指数在

25%

60%

的

NET

病理诊断为

，以便于与

NEC

相区别。Tumour

proliferative

activity

is

a

strong

predictorof

progression

VariableKi-67

cut-offMulticentre,

retrospective

analysis

of

202

patients

with

advancedpancreatic

NET

HR

for

diseaseprogression95%

CIp

valuePoor

differentiation3.592.29

‒5.61<0.001Grade

(according

to

WHO

criteria)2

v

13

v

13

v

2

3

‒20%

v

≤2%

>20%

v

≤2%>20%

v

3

‒20%1.523.432.110.96

‒2.421.89

‒6.231.38

‒3.22

0.074<0.001<0.001WHO

Ki-67

grading

cut-off

failed

to

distinguish

between

Grade

1

and

Grade

2Risk

of

progression

increased

by

2%

for

each

increasing

Ki-67

unit

Panzuto

F,

et

al.

J

Clin

Oncol

2011;29:2372

‒7

VariableKi-67

cut-offA

higher

cut-off

for

Ki-

67

(≤5%)

is

a

better

predictorof

disease

progression

HR

for

diseaseprogression95%

CIp

valueGrade2

v

13

v

13

v

2

6

‒20%

v

≤5%

>20%

v

≤5%>20%

v

6

‒20%1.702.851.791.16

‒2.501.80

‒4.511.12

‒2.87

0.006<0.001<0.015Ki-

67

≤5%

effectively

distinguished

between

patientswith

Grade

1

and

Grade

2

tumoursFurther

data

support

the

use

of

5%

Ki-67

as

thecut-off

for

distinguishing

prognosis

in

patientsat

the

same

stage

of

disease

2

1

Panzuto

F,

et

al.

J

Clin

Oncol

2011;29:2372

‒7;

2.

Scarpa

A,

et

al.

Mod

Pathol

2010;23:824‒33胃肠胰神经内分泌肿瘤的分级标准分级

G1

G2

G3

核分裂象（个

/10HPF*

）

<2

2

20

>20Ki67

阳性指数

（

%

）

≤2

3

20

>20内容

中国

GEP-NEN

病理共识的产生及应用情况Nordic

GEP-NEN

诊断与治疗指南（

2014

）华西医院病理科的部分研究工作Nordic

NET

groupGEP-NEN

Classification,

WHO,

2010

•

Diagnosis

•

Treatment•

流行病学•

病理学•

生化标志物•

影像学•

治疗•

特殊部位

NET•

NET

肝转移的处理时间发病率1973

19771.0/1000002003

20073.65/100000流行病学

Epidemiology•

NEN

约占所有

GEP

肿瘤的

1.0

1.5%

，平均发病年龄为

65

岁，

阑尾和直肠

NEN

患者除外。•

GEP-NEN

的发病率：发病率增加的可能原因：

临床及病理医生对

NEN

知晓度的增加

分

类

的

改进

诊断方法的提高

人口统计的变化

发

病

率

确实增加病理学

Pathology

用于病理诊断的样本类型：粗针穿刺、手术样本

病理诊断：组织构象

+

细胞形态

+

IHC

免疫组织化学：

-

CgA;

Syna;

Ki67;-

CD56

和

NSE

非特异，不宜用于

NEN

的诊断

分类与分级：采用

WHO

（

2010

）关于

GEP-NEN

的分类系统生化标志物

biochemical

markers

p-CgA

检测有助于

NET

的诊断、疗效评价，及时发现肿瘤演进与复发：

60%

80%

有残余

NET

患者

p-CgA

升高

高水平

p-CgA

提示预后不良

p-CgA

升高并非

NET

特有：

慢性萎缩性胃炎，质子泵抑制剂（

PPIs)

治疗者，肝、肾、心功能不全

，某些非神经内分泌恶性肿瘤患者

根据原发瘤的部位、实验室检查结果和临床综合征，检测相关的特殊标

记物

VIP

，

PP

，

insulin

，

ACTH

，

calcitonin

，

5HIAA

，等

NSE

检测的敏感性只有

18%

54%

，但是一个有用的预后标记影像学

介绍了

CT

，

MRI

，

US

，

EUS

和

PET-CT

在

NET

诊断中的应用及其特点Somatostatin

receptor

imaging

(SRI)SRI

用于检测原发肿瘤、肿瘤分期、肿瘤复发的诊断，以及对肽受体放射性核素治疗者的筛查。影像学检查在肿瘤随访中的应用注重检查的敏感性，并考虑到射线对患者的影响治疗

Treatment

overview

外科治疗

Surgery化学治疗

Chemotherapy

in

NET生长抑素

Somatostatin

analogues干扰素

Interferon

alpha肽受体放射性核素治疗

Peptide

receptor

radianuclide

therapy

(PRRT)mTOR

抑制剂

mTOR

inhibitorsSunitinib不同部位

NET

specific

part

不同解剖部位

NET

（

G1

；

G2

）

食管，胃，十二指肠，小肠，阑尾，结肠和直肠

胰腺

杯状细胞类癌

伴

NET

的遗传综合征：

VHL

；

NF1包括临床表现、诊断流程、治疗、随访、预后NET

肝转移的处理

手术切除

减少肿瘤负荷射频

/

微波消融

减少肿瘤负荷肝动脉或其分支栓塞治疗放射性栓塞（树脂；

90

Y

包被的玻璃小球）肝移植内容

中国

GEP-NEN

病理共识的产生及应用情况Nordic

GEP-NEN

诊断与治疗指南（

2014

）华西医院病理科的部分研究工作

回顾性研究

P-NEN

的临床病理特点及预后相关因素探讨不同的分级、分期系统对预后的预测价值目的•

2006.01

2012.12

间（

7

年）华西医院病理科诊断为“胰腺神经内分泌肿瘤”

的病例；临床病史、病理标本齐备材料方法类型胰

岛

素瘤胰

高

血糖素瘤胃

泌

素瘤AC