周立春中国药典及化学药品相关检验方法简介省公开课一等奖全国示范课微课金奖

中国药典及化学药品相关检验方法介绍北京市药品检验所周立春

第1页中国药典主要内容中国药典沿革新增品种名单未收载1995年版品种名单新增、修订和删除附录名单药名与原药品标准名称对照第2页中国药典主要内容（续）凡例品名目次正文品种第一部分正文品种第二部分附录索引（中、英文）第3页药典标准基本策略

确保药品使用过程中安全、有效经过对药品各种理化指标分析，确定药品是在GMP生产条件下生产；-生产药品与临床试验药品理化特征一致。第4页药品质量内涵三要素真伪纯度品质第5页药品质量标准主体药品质量标准中各种详细质控项目、分析方法和质控程度组成了药品质量标准主体；质控项目、指标合理性及检验方法可操作性直接影响着质量标准可执行性。第6页药品质量标准基本要求-整体性-严谨性各项目、指标即相互补充，又相对独立；每项检验仅要求一项方法为法定方法；文字严谨、-科学性程度合理性方法可操作性-简练性检验方法易普及推广第7页药品质量标准组成

-药品名称与结构

INN名称化学名称含量程度-性状-判别-检验-含量测定第8页药品质量标准严谨性-各项目、指标相互补充含量与相关物质制剂标示含量、纯度和装量溶液澄清度与颜色和相关物质-各项目、指标相对独立含量与溶出度化学分析项目与生物学测定项目第9页性状项下内容对药品外观色泽、嗅味、结晶形状，和普通稳定性进行准确描述。溶解性物理常数（相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、粘度、酸值、皂化值、羟值、碘值、吸收系数）第10页判别试验要求专属性强灵敏度高重现性好操作简便、快速第11页判别试验方法化学反应（选择相关功效团）色谱法（TLC、HPLC）光谱法（UV、IR）特殊方法（如X-射线粉末衍射法）第12页检验项要求有效性纯度要求安全性第13页检验项包括内容有效性试验，酸碱度，溶液澄清度与颜色，无机阴离子，有机杂质，干燥失重或水分，炽灼残渣，金属离子或重金属硒或砷盐，以及安全性检验十大类。第14页有效性试验内容（1）颗粒细度或粒度结晶性晶性异构体当代药品分析选编制酸力热稳定度第15页有效性试验内容（2）吸着力疏松度锥入度特征粘数或平均分子量含氟量和氟第16页有效性试验内容（3）含氟量含氮量乙炔基吸收度或杂质吸收度第17页酸度、碱度和酸碱度重点是盐类、酯类、酰胺类，或在最终生产工艺中经酸或碱处理药品第18页溶液澄清度与颜色，考评有颜色原料和制剂尤其考评用于制剂为注射剂原料第19页无机阴离子来自工艺、原料或降解产物主要有：氯化物、硫酸盐、硫化物、氰化物、磷酸盐、溴化物、碘化物等第20页相关物质起源：原料、中间体、降解物、异构体、聚合物、副反应产物方法：首选采取专属性好，灵敏度高色谱法。如薄层色谱法、高效液相色谱法、气相色谱法等，有时也可采取紫外法或显色反应等方法。第21页相关物质方法学要求应按照药典要求进行系统适用性试验，主要是考评主成份与杂质分离度和检测灵敏度（检测限、响应因子）。第22页有机溶剂残留量基于一些有机溶剂含有致癌、致畸、致突变性质，应防止或限制使用。分类：第一类-强毒性，应防止使用第二类-中毒性，应限制使用第三类-低毒性，应考虑工艺一致性，进行考评。方法：直接进样，顶空进样。第23页其它检验项干燥失重与水分炽灼残渣金属离子和重金属硒和砷盐安全性试验第24页无机杂质程度试验计算方法主要参数：程度、取样量（W）、对照溶液浓度（C）和对照溶液用量（V）。公式C（g/ml）×V（ml）程度=———————×100%

W（g）第25页含量测定或效价测定凡用理化方法测定药品含量称“含量测定”；凡以生物学方法或酶化学方法测定药品效价，称“效价测定”。经典化学方法紫外分光光度法或比色法高效液相色谱法或气相色谱法效价测定法第26页制剂类型口服制剂注射剂喷雾剂、气雾剂及粉雾剂眼、耳和鼻用制剂外用制剂其它第27页制剂要求含量程度性状判别检验含量测定第28页口服制剂口服固体制剂剂型：片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、散剂检验项目：重（装）量差异、崩（溶）解时限、溶出度、释放度、含量均匀度、片剂脆碎度、粒度、干燥失重、溶化性、外观均匀度、微生物程度口服液体制剂剂型：糖浆剂、溶液剂、混悬剂、乳剂检验项目：装量、沉降体积比、干燥失重微生物程度第29页注射剂和喷、气、粉雾剂注射剂：注射液、注射用粉针装量、装量差异、澄明度、不溶性微粒、无菌、热原、细菌内毒素；溶液颜色与澄清度、pH值吸入气、粉雾剂、非吸入气、粉雾剂、外用气雾剂、喷雾剂每瓶总揿（吸）次、泄漏率、每揿（吸）主药含量、有效部位药品沉积量、装量差异、含量均匀度、排空滤、喷射速率、喷出总量、微生物程度、无菌第30页眼、耳和鼻用制剂和外用制剂眼膏剂、滴眼剂、滴耳剂、滴鼻剂