《药品安全性监测》课件

药品平安性检测

与风险管理

邵晓芬内容提要引言平安性监测与风险管理概述国外风险管理开展现状我国开展现状挑战引言平安性监测与风险管理风险药品风险内涵

危害发生的可能性及其严重性的结合〔ICH〕客观性可变性不确定性普遍性风险效益药品的不良反响的药品质量问题不合理用药未知的社会管理因素认知局限用药过失药品风险的来源天然风险人为风险研发生产流通使用上市前研究局限性BECDA病例少〔Toofew〕研究时间短〔Tooshort〕试验对象年龄范围窄〔Toomedium-aged〕目的单纯〔Toorestricted〕用药条件控制较严〔Toohomogeneous〕5TOO天然风险的起因药品上市前研究的局限性；而这种局限性是客观存在的，是不能逾越的选择；导致我们并不能够在上市之初就可以全面的认识和把握药品的属性WHAT??WHAT??我国药品风险大事记2006-5齐二药事件——亮菌甲素注射剂2006-6鱼腥草事件——鱼腥草有关的注射剂2021-6博雅事件——免疫球蛋白注射剂2006-7欣弗事件——克林霉素磷酸酯注射剂2007-3佰易事件——血液制品〔白蛋白〕注射剂2007-7华联事件——甲氨蝶呤注射剂〔阿糖胞苷〕2021-10完达山事件——刺五加注射液药品质量问题医疗机构常见药品平安性问题储存处方操作不遵守操作规程静脉给药速度过快临床用药监护意识不够超适应症用药超剂量用药不合理给药间隔过多的联合用药禁忌用药储存条件〔低温、避光〕FDA将药品风险管理解释为在药品生命周期内,用于优化药品的效益/风险比的一个反复持续的管理过程。欧盟在?欧盟人用药品风险管理制度指南?中提到药品风险管理是一系列的预警活动和干预,被设计用于确认、描述和阻止或最小化药品的相关风险,包括风险交流和风险最小化干预活动的有效性评估。药品风险管理FDA欧盟药品风险管理Q9药品风险管理的最终目标是实现效益风险最优化。药品不良反响监测是最经济的药品上市后风险管理手段。药物警戒〔药品不良反响监测〕药品不良反响〔AdverseDrugReaction,ADR〕指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反响。——?药品不良反响报告和监测管理方法?药品不良事件(AdverseDrugevent,ADE)是指用药过程中出现的不良医学事件，但不一定与治疗有因果关系。药品不良反响报告和监测是指药品不良反响的发现、报告、评价和控制的过程。药物警戒〔Pharmacovigilance〕药物警戒是发现、评价、认识和预防药品不良作用或其他任何与药物相关问题的科学和活动。它不仅与药物治疗学、临床或临床前药理学、免疫学、毒理学、流行病学等学科相关，而且还与社会学相关。----?药物警戒的重要性：药品平安性监测?WHO〔2002〕药物警戒贯穿于药物开展的始终，即从药物的研究设计就开始着手直到上市使用的整个过程。上市后平安性监测〔四期临床〕开发研究研发前研发产品线(0期)早期临床试验(I/II期)产品注册关键临床试验(II/III期)批准上市药品的平安性评价贯穿于始终药学结构筛选；毒理学研究；临床前研究；制剂的稳定性研究；质量标准确实定；上市后监测药品停市区间R/BT(时间)1.0E〔评价曲线〕0.0上市前上市后药品上市区间核心原那么：基于产品风险/效益的综合评价。理想：预先评估风险的性质、程度、发生条件、开展趋势，从而预置管理的机制、制度。根本条件：足够的科学数据证明产品的质量均一性。必然要求：真实世界产品使用的风险/效益可接受度国外药品上市后风险管理开展

组织机构新药办公室〔OND〕药品监测流行病学办公室〔OSE〕沟通、协作美国国会将在5年之内批准向FDA拨款2.25亿美元，专门用于药物上市后风险管理工作，在08年发布的药品平安5年规划中明确指出2021年费用为2500万美元。〔FDAAA〕美国药品上市后风险管理现状法律法规、指导性文件近年开展进程1999年5月，FDA提出：医药产品使用中的风险管理，应创立一种风险管理的框架。2002年，FDA提出“21世纪药品生产质量管理实践:一项基于风险考虑的举措〞。2002年6月12日，国会批准?处方药使用者付费法案(ThePrescriptionDrugUserFeeAct，PDUFAIII)?。2005年3月24日，美国食品药物管理局〔FDA〕发布了关于药品风险管理的3个最终指南。2007年9月30日，布什总统签署了编号为H.R.3580的?食品药品监督管理局2007修正法案?〔FDAAA〕，在该法案中，?处方药使用者付费法案?〔PDUFA〕获得批准，在其第九局部中首次明确提出“加强对药物上市后的平安监管〞。2021年12月依据FDAAA，发布了药品平安5年规划〔PrescriptionDrugUserFeeAct(PDUFA)IVDrugSafetyFive-YearPlan〕。主要法规和指导性文件?食品、药品和化装品法?〔FDCA〕在法律层面上为药品平安监管和药品风险管理的奠定了根底?处方药申报者费用法案?〔PDUFA〕PDFUFAⅢ纳入风险管理；PDUFAⅣ推进了FDA药品平安体系的现代化进程?食品药品监督管理局2007修正法案?〔FDAAA〕限制高风险品种上市；要求企业限时修改说明书联邦行政法规〔CFR)?药物警戒标准与药物流行病学评估指南?描述了药物警戒在药品风险管理中的应用，从识别和描述药品不良反响平安性信号、信号的调查、解释平安信号。药物警戒以将药品不良反响降低到最低目标。?风险最小化执行方案的制定与应用指南?RiskMAP是在保证药品疗效的前提下,以降低药品风险为目标,运用平安管理策略来到达一定具体要求的工程。RiskMAP主要手段：目标教育及推广；提醒系统；动态链接系统。案例分析欧盟组织机构

欧洲药品局药物警戒工作组负责药品整个生命周期的各个阶段药品风险的识别、评估和管理法律法规Directive65/65/EEC质量平安有效EC726/2004法规EudraVigilance数据系统对公众发布药物平安信息对企业开展药物警戒工作检查、违规者处分要求企业在产品上市时提供药物警戒、风险管理文件；增加“定期平安更新报告频率〞；上市变更要经过审批；要对公众发布药品风险信息等?欧盟人用药品风险管理指南?整个生命周期均可要求提供下述情况提供：〔1〕新的活性成分、仿生物制品、确认有平安风险的仿制药申请上市许可时；〔2〕对于有显著改变并申请上市许可时,也需提供,除非管理当局同意；〔3〕管理当局要求时,包括上市前和上市后；〔4〕发现应当关注的与平安有关的问题。风险管理方案内容：〔1〕平安性特征描述及药物警戒方案；〔2〕风险最小化措施需求的评估及风险最小化方案法律法规Q9质量风险管理质量方面的风险是药品总体风险的一个组成局部。只有在整个产品的生命周期中保持质量的稳定，才能确保产品的重要质量指标在产品生命周期的各个阶段均保持与其在临床研究阶段一致。质量风险管理是一个贯穿产品生命周期的对其质量风险进行评估、控制、沟通和审核的系统化过程E2E药物警戒方案E2E的根本原那么：〔1〕贯穿产品整个生命周期的药物警戒方案；〔2〕以科学的方法对待风险文件；〔3〕管理部门和企业之间有效合作；〔4〕在美国、欧盟、日本的适用性。E2E包括平安性标准、药物警戒方案和附录----药物警戒方法三个局部。药物警戒方法被动监测激励报告主动监测自发报告比较观察研究目标临床研究病例系列守卫现场登记处方事件监测截面研究描述性研究病例-对照研究队列研究疾病的自然史药物应用研究糖尿病药物国际风波吡格列酮罗格列酮骨折心血管事件我国开展现状与挑战

专业监测网络一直延伸到市、县:多数建立了市级以上相应的专业机构病例报告数量近年因平安性问题采取的措施沟通发布信息通报〔22期50；66期〕修改说明书暂停使用撤市召回信息通报第一期〔5个品种，3个中药，其中2个为中药注射剂〕壮骨关节丸与肝损害清开灵注射液与过敏反响双黄连注射剂与过敏反响第二期〔9个品种，1个中药〕龙胆泻肝丸与肾损害第三期〔5个品种，2个中药，1个植物药，均为注射剂〕葛根素注射液的不良反响穿琥宁注射剂的不良反响参麦注射剂的不良反响共22期第十一期〔3个品种〕2006年加替沙星、阿昔洛韦、利巴韦林第十二期〔2个品种〕2007年硫普罗宁、胸腺肽第十三期〔1个品种，国外信息版〕2007年警惕含钆磁共振造影剂引起的肾源性系统纤维化第十四期〔1个品种〕2021年警惕头孢曲松钠的严重过敏反响第十五期〔4个品种，国外信息版〕2021年重组人红细胞生成素、吗替麦考酚酯、抗癫痫药、抗抑郁药第十六期〔1个品种，中药〕2021年警惕壮骨关节丸引起的肝损害第十七期〔1个品种，中药〕2021年关注痔血胶囊引起的肝损害第十八期〔1个品种〕2021年警惕头孢拉定导致血尿第十九期〔1个品种〕2021年警惕阿昔洛韦导致急性肾功能损害第二十期〔1个品种〕