2024 原发性肝癌诊疗指南 更新要点课件

《原发性肝癌诊疗指南(2024年版)》——介入及局部治疗解读过去几十年，局部治疗是肝癌研究的热点话题，已成为重要治疗手段XuG,etal.LiverCancer.2021Apr;10(2):137-150.系统性检索ClarivateAnalyticsWebofScienceCoreCollection数据库中1980.1.1-2020.11期间最有影响力的100篇肝癌文章在这100篇文章中，局部治疗是涉及最多的主题局部治疗贯穿肝癌治疗全程，不断推动诊疗发展和指南更新肝功能肝外转移影像学可见血管癌栓肿瘤数目肿瘤大小CNLC分期治疗选择（MDT）全身状况HCCPS0~2Child-PughA/BChild-PughC无有无有1个2-3个≥4个≤5cm＞5cm≤3cm＞3cmIa期Ib期IIa期手术切除消融肝移植手术切除TACE消融/TACE+消融肝移植手术切除TACE手术切除+消融/TACE+消融肝移植IIb期IIIa期IIIb期TACE手术切除系统抗肿瘤治疗TACE/+系统抗肿瘤治疗系统抗肿瘤治疗手术切除放疗系统抗肿瘤治疗TACE放疗对症支持肝移植舒缓疗护IV期PS3~4消融治疗手段与时俱进，重视术后复发预防01TACE治疗理念逐步成熟，提倡TACE综合治疗02放射治疗适应症逐渐扩大，循证证据愈加丰富03目录目前常用消融治疗手段及证据目前常用消融治疗手段微波消融(MWA)冷冻消融(CRA)无水乙醇注射治疗(PEI)射频消融(RFA)RFA是肝癌微创治疗常用消融方式优点是操作方便、住院时间短、疗效确切、消融范围可控性好特别适用于高龄、合并其他疾病、严重肝硬化、肿瘤位于肝脏深部或中央型肝癌的患者消融效率高、所需消融时间短，能降低RFA所存在的“热沉效应”，尤其对于邻近血管的肿瘤、富血供肿瘤和较大肿瘤具有更彻底的消融毁损效果保护热场周边组织避免热损伤，提高MWA消融安全性对直径≤2cm的肝癌消融效果确切安全，特别适用于病灶贴近肝门、胆囊及胃肠道组织等高危部位需要多次、多点穿刺以实现药物在瘤内弥散作用，目前多用于热消融技术的辅助治疗CRA治疗途径与RFA和MWA相同，可经皮、经腹腔镜或开腹直视下完成CRA治疗≤2cm肝癌效果与MWA、RFA治疗手段相似(证据等级2，推荐B)微波消融治疗≤5cm肝癌的国内多中心12年真实世界研究解放军总医院,梁萍，等.LiverCancer.

2022;11(4):341-353.纳入中国5家三甲医院，2354名BCLC0-B期HCC患者,总计微波消融治疗HCC病灶5326个(平均肿瘤直径：2.9cm±1.2),所有患者术后规律随访不少于2年，中位随访时间为61.3月，随访跨度为2007~2018年该项长期随访研究，证实了微波消融治疗对早期肝癌的有效性1-,3-,5-,10年的OS：96.4%,78.4%,63.9%和41.1%1-,3-,5-,10年的DFS：68.6%,

38.3%,27.7%和15.1%MWA在BCLC0-B期HCC患者中观察到的生存率随着时间推移呈上升趋势，中位DFS从2007-2010年的19.4个月增加到2015-2018年的28.1个月对于3-5cm的单发肝癌，MWA可取得和LLR相近的OS，但DFS稍逊于切除WangZ,LiuM,ZhangDZ,etal.Hepatology,2022,76(1):66-77.一项多中心回顾性研究，1289例持续接受治疗的患者中本研究共纳入514例患者，倾向评分匹配后每组各257例患者(MWA组,n=257；LLR组,n=257)进行比较，旨在评估微波消融(MWA)和腹腔镜肝切除术(LLR)在一段时间内对直径3-5cm单发HCC的有效性MWA组mDFS为59.2个月，稍逊于LLR组1年、3年和5年DFS率：MWA：84.9%,57.1%,49.7%LLR：85.7%,68.7%,55.6%1年、3年和5年OS率：MWA：96.4%,82.6%,70.7%LLR：96.4%,81.3%,66.1%MWA组vsLLR组mOS：99.0vs93.8个月基于IMbrave050研究，新增肝癌消融术后预防复发转移的辅助治疗描述Chowetal.AACR2023.OralCT003.与主动监测相比，atezo+bev可显著改善RFS中位IRF-RFS(95%CI),月:atezo+bevNE(22.1,NE)主动监测NE(21.4,NE)HR=0.72(95%CI:0.56,0.93)P

值=0.012风险患者数atezo+bev

主动监测PFSIMbrave050研究：一项III期、全球性、开放标签、随机研究主要终点：IRF-RFS消融后高危复发转移风险的标准定义为：单个肿瘤且最大肿瘤直径＞2cm且≤5cm多发肿瘤≤4个肿瘤且最大肿瘤直径≤5cm消融联合免疫治疗可产生协同抗肿瘤作用，目前多项临床研究正在开展中/消融治疗提高肿瘤相关抗原和新抗原释放，增强肝癌相关抗原特异性T细胞应答，激活或者增强机体抗肿瘤的免疫应答反应研究名称分期样本量研究人群治疗方案IMMULABII30早期HCC帕博利珠单抗+局部消融NCT04663035II120早期HCC替雷利珠单抗+消融NCT05240404II116复发性HCC特瑞普利单抗+根治性性消融NCT04652440I/II30HCC替雷利珠单抗+射频或微波消融正在进行的消融联合免疫治疗相关临床研究消融治疗手段与时俱进，重视术后复发预防01TACE治疗理念逐步成熟，提倡TACE综合治疗02放射治疗适应症逐渐扩大，循证证据愈加丰富03目录经动脉介入治疗分类是指经肿瘤供血动脉灌注化疗药物，包括HAIC，常用化疗药物有蒽环类、铂类和氟尿嘧啶类等需根据患者的肿瘤负荷、体表面积、肝肾功能状态、血细胞水平、体能状态、既往用药及合并疾病等情况选择配伍与用量，同时根据化疗药物的药代动力学特点设计灌注药物的浓度和时间动脉灌注化疗是指将带有化疗药物的碘化油乳剂或载药微球、辅以颗粒型栓塞剂(如明胶海绵颗粒、空白微球、聚乙烯醇颗粒)等经肿瘤供血动脉支的栓塞治疗TACE单纯用颗粒型栓塞剂栓塞肿瘤的供血动脉分支TAE指经肿瘤供血动脉注射带有放射性核素的物质经动脉放射性栓塞(TARE)经动脉介入TACE被公认为肝癌最常用的经动脉介入治疗方法ParkJW,etal.LiverInt.2015Sep;35(9):2155-66.一项多区域、大规模、纵向队列、真实世界研究，共纳入2005年1月至2012年9月18031例新诊断为HCC的符合条件的患者(北美n=2326，欧洲n=3673，中国大陆n=8683，中国台湾n=1587，韩国n=1227，日本n=534)；评估HCC的当前治疗方法和相关临床结果移植PEI/RFA其他系统治疗切除其他局部治疗放射治疗TACE索拉非尼姑息治疗北美欧洲中国大陆中国台湾韩国日本患者，%BRIDGE研究：在所有疾病阶段，TACE是最常用的治疗手段之一，其中在北美、欧洲、中国和韩国最常首先使用基于国家/地区首次记录的HCC治疗TACE适应证和禁忌证适度更新适应证CNLCIIb、IIIa期肝癌患者，为首选治疗推荐有手术切除或消融治疗适应证，但由于高龄、肝功能储备不足、肿瘤高危部位等非手术原因，不能或不愿接受上述治疗方法的CNLCIa、Ib和IIa期肝癌患者预计通过TACE治疗能控制肝内肿瘤生长而获益的CNLCIIIb期肝癌患者门静脉主干未完全阻塞，或虽完全阻塞但门静脉代偿性侧支血管丰富或通过门静脉支架植入可以恢复门静脉血流的肝癌患者肝动脉-门脉静分流造成门静脉高压出血的肝癌患者具有高危复发因素（包括肿瘤较大或多发、合并肉眼或镜下癌栓、姑息性手术、术后AFP等肿瘤标志物未降至正常范围等）肝癌患者手术切除后的辅助性TACE治疗初始不可切除，但可接受术前转化治疗后为手术切除、肝脏移植、消融创造机会的肝癌患者肝癌肝移植患者等待期的桥接治疗及降期治疗肝癌自发破裂患者禁忌证肝功能严重障碍（Child-PughC级），包括严重黄疸、肝性脑病、难治性腹水或肝肾综合征等无法纠正的凝血功能障碍门静脉主干完全被癌栓/血栓栓塞，门静脉侧支代偿不足且不能通过门静脉成形术有效复通门静脉向肝血流者严重感染或合并活动性肝炎且不能有效控制者肿瘤弥漫或远处广泛转移，估计生存期＜3个月ECOGPS评分＞2分、恶液质或多器官功能衰竭者肿瘤占全肝体积的比例≥70%（非绝对禁忌，如肝功能基本正常，可考虑采用分次栓塞）外周血白细胞和血小板显著减少，白细胞＜3.0×109/L，血小板＜50×109/L（非绝对禁忌，如脾功能亢进者，排除化疗性骨髓抑制）肾功能障碍：血肌酐＞176.8μmol/L或者血肌酐清除率＜30ml/min严重碘对比剂过敏者TACE操作程序要点：规范动脉造影全面、规范的动脉造影是TACE成功的基础通常采用Seldinger方法，经皮穿刺股动脉（或桡动脉）途径插管，将导管置于腹腔动脉或肝总动脉行DSA造影造影图像采集应包括动脉期、实质期及静脉期，以明确肿瘤部位、大小、数目及供血动脉情况结合术前影像学检查仔细分析造影表现，若发现肝脏区域血管稀少/缺乏或肿瘤染色不完全，应做肠系膜上动脉、胃左动脉、膈下动脉、肾动脉、胸廓内动脉、肋间动脉、腰动脉等动脉造影，以发现异位起源的肝动脉及肝外动脉侧支供养血管推荐使用DSA联合CBCT以提高肿瘤病灶显示率和供血动脉分支判断的准确性(证据等级2，推荐强度A)对于严重肝硬化、门静脉主干及一级分支癌栓者，推荐经肠系膜上动脉或脾动脉行间接门静脉造影，了解门静脉血流情况动脉造影TACE治疗分类TACE根据栓塞剂不同可分为cTACE和DEB-TACE指采用以碘化油化疗药物乳剂为主，辅以明胶海绵颗粒、空白微球或聚乙烯醇颗粒的栓塞治疗指采用加载化疗药物的药物洗脱微球为主的栓塞治疗，又称载药微球TACE；载药微球通常加载蒽环类化疗药物，在栓塞肝癌供血动脉使肿瘤缺血坏死的同时作为化疗药物的载体，使化疗药物持续稳定释放，达到肿瘤局部较高血药浓度常规TACE(cTACE)药物洗脱微球TACE(DEB-TACE)cTACE和DEB-TACE对比的荟萃分析为TACE方式选择提供建议LiangB,etal.FrontOncol.2021Mar16;11:576232.一项荟萃分析，纳入16项研究共1454例HCC患者，旨在考察DEB-TACE对比cTACE的疗效与安全性与cTACE相比，DEB-TACE提高了6个月的CR、ORR和DCR，但PFS和OS延长无统计学差异cTACE与DEB-TACE治疗的总体疗效无显著差异，但肿瘤的客观有效率方面DEB-TACE具有一定的优势(证据等级1，推荐B)精细TACE治疗理念更加完善，增加个体化的TACE治疗目标对于局限于肝段或直径<5cm的肝癌，应使肿瘤完全去血管化和/或周边门静脉小分支显影，达到肝动脉和门静脉双重栓塞效果对于巨块型肝癌需结合患者的肝功能、体能状态、门静脉通畅等情况，尽量使肿瘤去血管化对于肿瘤累及全肝且肿瘤负荷较高的患者，可采用分次TACE治疗，先处理负荷较高肝叶的肿瘤，待2~4周患者肝功能恢复后再处理剩余肿瘤，以减少患者肝功能损伤，提高TACE治疗的安全性

1规范的动脉造影2微导管超选择插管至肿瘤的供血动脉分支进行栓塞3术中采用CBCT技术为辅助的靶血管精确插管及监测栓塞后疗效4栓塞材料的合理联合应用，包括碘化油、明胶海绵颗粒、空白微球、药物洗脱微球等5根据患者肿瘤状况、体能状态、肝功能状态和治疗目的采用不同的栓塞终点精细TACE内容适当更新新增治疗前确定个体化的TACE治疗目标最新版TACE指南助力TACE的规范化和个体化综合应用随着TACE治疗理念的更新、技术的进步及符合循证医学原则的高级别新证据的出现，中国医师协会介入医师分会对指南再次进行修订和更新。本指南2023年版采用更加合适的证据评价和意见推荐系统，还添加了以下内容：特殊情况下的TACE治疗、TACE在HCC多学科诊疗和全程管理中的重要价值、TACE质控、TACE需关注的热点和发展方向等。本指南以最新循证医学证据为基础，结合我国临床实践，旨在进一步规范HCC的TACE治疗需重视以TACE为基础的综合治疗，进一步提高TACE疗效TACE为基础的综合治疗TACE联合消融治疗TACE联合外放射治疗TACE联合外科治疗TACE联合门静脉碘-125粒子支架TACE联合HAIC治疗TACE联合系统抗肿瘤治疗肝癌伴门静脉主干癌栓：TACE+门静脉碘-125粒子支架vsTACE+索拉非尼陆骊工,WanYeeLau,滕皋军,等.

IJS,2023达到主要研究终点中位OS门静脉粒子支架-TACE组：9.9个月索拉非尼-TACE组：6.3个月

P=0.016PATENCYTrial：国内多中心随机对照研究通过支架及时复通门静脉血流、粒子近距离内照射治疗癌栓，联合TACE优于TACE联合靶向门静脉粒子支架TACE+粒子支架III期研究长期疗效分析：TACE联合消融治疗早期HCC获益显著ZhangYJ,etal.JAMANetwOpen.2021Sep1;4(9):e2126992.对不能手术切除的CNLCIb、IIa期直径3~7cm的单发或多发肿瘤，效果优于单纯消融治疗(证据等级2，推荐B)一项随机III期研究，共纳入2006年10月至2009年6月189例患有早期HCC患者，1:1随机分配到TACE-RFA组(n=94)或RFA组(n=95)TACE-RFA组OS显著高于RFA组mOS：TACE-RFA：62.0个月

RFA：48.0个月1年、3年、5年和7年OS率：TACE-RFA：94.9%，69.1%，52.0%，36.4%RFA：85.4%，57.9%，43.2%，19.4%HR=0.55；95%CI，0.39-0.78，P=0.001mRFS：TACE-RFA：46.0个月

RFA：25.0个月1年、3年、5年和7年RFS率：TACE-RFA：78.7%，54.3%，41.4%，34.5%RFA：64.2%，37.9%，27.4%，18.1%HR=0.55；95%CI，0.39-0.78，P=0.001TACE-RFA组RFS显著高于RFA组TACE+消融TACE联合外放射治疗可提高局部缓解率和远期生存率HuoYR,EslickGD，etal.JAMAOncol,2015,1(6):756-765.中华医学会放射肿瘤学分会，等，中华放射肿瘤学杂志,2020,25(11):1141-1150.TACE联合外放射治疗可提高肿瘤局部缓解率。联合治疗常用于局限性大肝癌介入治疗后、伴有门静脉或下腔静脉癌栓及肝外转移的CNLCIII期肝癌（证据等级2，推荐B）一项荟萃分析共纳入25项试验(11项RCT)的2577例患者，其中包括III或IV期患者(25项中有8项)、PVTT患者(25项中有18项)。旨在评估TACE联合RT

vs单独TACE治疗不可切除HCC的疗效和安全性与单纯TACE相比，TACE+外放疗可显著提高总生存率和缓解率TACE结合放射治疗可以弥补单纯TACE的不足，提高临床疗效TACE+RT的生存率明显优于单纯TACE与单纯TACE相比，TACE+RT的部分和完全缓解率显著提高TACE+放疗在基于UNOS-DS标准的前瞻性多区域研究中，成功降期率>80%；TACE和Y-90放射栓塞作为初始降期治疗的疗效相似；肝移植后2年生存率高达95%TACE可将超肝移植标准的患者转化至标准内，提高肝移植率MehtaN,FrenetteC,TabrizianP,etal.Gastroenterology,2021,161(5):1502-1512.TACE可有效降低肿瘤负荷，将部分超越肝移植标准的患者转化至符合肝移植标准，提高肝移植率，降低移植术后复发转移率，转化后的肝移植患者OS与标准内患者类似(证据等级2，推荐B)174例患者(83.3%)成功降期至米兰标准TACE和Y-90作为初始降期治疗的疗效相似TACE+外科TACE可为初始不可切除HCC创造切除机会，并转化为长期生存获益ZhangY,HuangG,WangY,etal.Oncologist,2016,21(12):1442-1449.回顾性分析接受TACE作为初始治疗的831例不可切除HCC患者，其中82例降期可切除HCC患者纳入本研究，43例接受挽救性手术(S组)，39例拒绝挽救性切除术为对照组(T组)TACE联合手术vsTACE的mOS为49

vs31个月2年、4年和5年生存率：S组：93%,，47%，26%T组：74%，18%，10%治疗方式和对TACE应答是生存的独立预测因素TACE+外科回顾性研究：TACE联合靶免治疗可提高中晚期患者的转化成功率WuJY,,etal.JHepatocellCarcinoma,2021,8:1233-1240.一项回顾性研究，共纳入2018年11月至2020年12月62例接受三联疗法(LEN+PD-1+TACE)的uHCC患者(BCLC-Cn=35，BCLC-Bn=21，BCLC-An=6)，旨在评估TACE+LEN+PD-1治疗uHCC的安全性和临床有效性。主要终点为ORR研究者和BICR评估ORR分别为80.6%(50/62)和77.4%(48/62)53.2%(33例)的患者转化达到可切除肝癌标准，其中29例行切除术16例达到病理完全缓解，24例为主要病理缓解中位OS和PFS均尚未达到91.9%(57/62)的患者肿瘤退缩TACE+外科中位OS为30.3个月，2年OS率为69%START-FIT：TACE+放疗+免疫治疗可提高初始不可切除HCC的转化率ChiangCL,etal.LancetGastroenterolHepatol,2023,8(2):169-178.START-FIT是一项单臂、中国多中心、II期前瞻性研究，纳入33例不适合根治性治疗的局晚期HCC患者(BCLCC伴血管侵犯n=21；BCLCB且超出up-to-7标准n=8)，接受TACE+SBRT+PD-L1单抗治疗，主要终点为转化率55%的患者转为适合根治性治疗55%(18/33)转化率4例(12%)接受根治性治疗(切除[n=2]或消融[n=2])，14例(42%)放射学完全缓解选择密切监测START-FIT：免疫+局部治疗联合方案用于不可切除局晚期HCC转化治疗的前瞻性研究TACE+外科荟萃分析：肝切除术后辅助TACE可显著降低术后复发，延长患者生存EsagianSM,etal.Cancers(Basel).2021Jun15;13(12):2984.肝切除+辅助性TACEvs单纯肝切除，死亡风险显著降低(HR=0.66,95%CI,0.52-0.85;P<0.001;I2=37.3%)

肝切除+辅助性TACE

vs单纯肝切除相比，复发风险显著降低(HR=0.70,95%CI,0.56-0.88;P<0.001;I2=52.3%)

7项研究报道的OS的meta分析9项研究报道的RFS的meta分析一项meta分析，纳入10项符合条件的随机对照试验，共报告1216例患者，旨在评估辅助TACE在可切除肝细胞癌行肝切除术患者中的作用辅助性TACE可及时发现外科术后残留或复发的肝癌病灶，并进行有效治疗。对存在术后复发高危因素者，如术前肿瘤破裂、直径＞5cm、多病灶肿瘤、微血管侵犯/脉管瘤栓、切缘阳性、组织分化差、术后肿瘤标志物水平未降至正常水平，推荐术后辅助性TACE治疗(证据等级1，推荐A)TACE+外科TACE联合HAIC用于肝癌伴门静脉癌栓或巨大肿瘤可进一步提高疗效LiuBJ,etal.BiomedResInt,2021,2021:6670367.HuangJ,etal.HepatocellCarcinoma,2021,8:1445-1458.对于肝癌伴门静脉癌栓(尤其是主干癌栓)、明显或广泛动-静脉瘘TACE不能良好栓塞、巨大肿瘤以及多次TACE治疗产生抵抗的肝癌患者，采用TACE联合mFOLFOX-HAIC治疗能进一步提高TACE疗效(证据等级3，推荐B)一项回顾性研究，共纳入从2011年1月至2016年12月155例接受cTACE联合HAIC(cTACE-HAIC组，n=86)或单纯使用cTACE(cTACE组，n=69)的肝癌伴门静脉癌栓患者，旨在比较cTACEAIC和cTACE治疗肝癌伴门静脉癌栓患者的OS和PFScTACE-HAICvscTACE治疗肝癌伴门静脉癌栓显著改善生存cTACE-HAIC：9个月cTACE：5个月p=0.018cTACE-HAIC：6个月cTACE：2个月p=0.045OSPFS一项回顾性研究，共纳入133例大(5.1–10cm)或巨大(>10cm)不可切除HCC患者患者(D-TACE-HAICn=69；DEB-TACEn=64)；旨在评估DEB-TACE联合FOLFOX为基础的肝动脉灌注化疗(D-TACE-HAIC)的安全性和有效性D-TACE-HAICvsDEB-TACE治疗大或巨大肿瘤疗效显著提高D-TACE-HAIC：19.0个月

DEB-TACE：14.0个月P=0.008D-TACE-HAIC：9.3个月

DEB-TACE：6.3个月P=0.005OSPFSTACE+HAIC近年来，我国学者采用mFOLFOX为基础的灌注方案使晚期肝癌患者HAIC疗效得以提高WangZ,etal.LiverCancer.2020Jun;9(3):308-325.TACE联合靶向治疗可改善中等肿瘤负荷或低ALBI评分患者生存一项多中心回顾性观察研究，纳入1719例既往接受TACE+索拉非尼(TACE-S)(n=313)或TACE(n=1406)治疗的不可切除肝局限性HCC患者，旨在评估TACE+索拉非尼对比单纯TACE治疗不可切除肝细胞癌的获益TACE+索拉非尼vsTACE改善患者TTPTACE+索拉非尼vsTACE降低中等肿瘤负荷、低ALBI评分患者死亡风险713-2.8

7：低肿瘤负荷7-13：中等肿瘤负荷

13：高肿瘤负荷-2.8：低ALBI评分-2.8：高ALBI评分对于中或高肿瘤负荷、TACE治疗抵抗或失败的患者，应尽早联合分子靶向药物治疗(证据等级2，推荐B)TACE+系统LAUNCH：TACE+仑伐替尼较单一仑伐替尼可显著改善缓解和生存PengZ,etal.JClinOncol.2023Jan1;41(1):117-127.最佳缓解(RECISTv1.1)LEN-TACE组（n=170）LEN组（n=168）P值CR1（0.6）1（0.6）0.993PR77（45.3）34（20.2）<0.001SD79（46.5）87（51.8）0.328PD13（7.6）46（27.4）<0.001ORR78（45.9）35（20.8）<0.001DCR157（92.4）122（72.6）<0.001LEN-TACE组的mOS和mPFS均显著长于LEN组中位OS17.8个月vs.11.5个月中位PFS10.6个月vs.6.4个月LEN-TACE组vs单一仑伐替尼显著提高ORR一项III期、多中心、随机对照临床试验，纳入2019年6月至2021年7月期间中国12家医院338例既往未经任何治疗的晚期原发性，或未经任何术后治疗的根治性切除后初始复发的晚期HCC患者，分为仑伐替尼+TACE组(n=170)与仑伐替尼组(n=168)，TACE在仑伐替尼后1天开始；仑伐替尼：8mg(体重<60kg)或12mg(体重>60kg)每日一次，评估疗效和安全性TACE联合分子靶向药物疗效优于单一分子靶向药物(证据等级2，推荐B)

TACE+系统CHANCE001：TACE+靶免治疗vs单纯TACE可显著改善中晚期HCC的PFS和OSZhuHD,etal.SignalTransductionandTargetedTherapy,2023,8(1):58.主要入组标准确诊的BCLCB/CHCC患者Child-PugeA/BECOGPS0-1接受TACE联合PD-(L)1抑制剂治疗和靶向药或仅TACE治疗PSM1:1TACE+PD-(L)1+靶向药物(N=228)TACE(N=228)主要终点PFS（mRECIST）次要疗效终点OSORRCHANCE001：目前国内TACE联合靶免治疗样本量最大的多中心真实世界研究TACE+靶免治疗vs单纯TACE显著改善PFSmPFS：TACE+PD-(L)1抑制剂+靶向药物：9.5个月(8.4-11.0)TACE：8.0个月(6.6-9.5)HR=0.70(95%CI，0.56-0.88)；P=0.002TACE+靶免治疗vs单纯TACE显著改善OSmOS：TACE+PD-(L)1抑制剂+靶向药物：19.2个月(16.1-27.3)TACE：15.7个月(13.0-20.2)HR=0.63(95%CI，0.47-0.83)；P=0.001TACE+系统CHANCE2211：同样证实TACE+靶免治疗组获益显著优于单纯TACE组JinZC,etal.EurRadiol,2023,Jun27.主要入组标准确诊的BCLCB/CHCC患者Child-PugeA/BECOGPS0-1接受TACE联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼或TACE单独治疗PSM1:2TACE+卡瑞利珠单抗+阿帕替尼(N=84)TACE(N=147)疗效终点OSORR（mRECIST）PFSCHANCE2211：一项全国、多中心、回顾性、倾向性评分匹配、真实世界研究ORRTACETACE+卡瑞利珠单抗+阿帕替尼ORR(%)PFSmPFS：TACE+卡瑞利珠单抗+阿帕替尼：13.5个月(9.0-18.0)TACE：7.7个月(6.8-10.3)HR=0.52(95%CI，0.37-0.74)；P<0.001OSmOS：TACE+卡瑞利珠单抗+阿帕替尼：24.1个月(20.0-NR)TACE：15.7个月(13.2-22.7)HR=0.41(95%CI，0.26-0.64)；P<0.001TACE+系统随着HAIC相关临床研究的开展，HAIC治疗逐步规范化KudoM,etal.LiverCancer.2021Jun;10(3):181-223.ZhaoM,etal.HepatolInt.2024Feb;18(1):4-31.2021年日本专家共识：HAIC推荐为TACE失败/抵抗后肝功能Child-PughA级，且靶向药物等系统抗肿瘤进展的肝癌患者或肝功能Child-PughB级晚期肝癌患者的治疗方式（证据等级2，推荐B）我国学者发表了肝癌mFOLFOX-HAIC中国专家共识，为HAIC治疗提供了规范化指引和推荐HAIC治疗的主要研究进展研究名称通讯作者期刊IF发表时间研究总结Hepaticarterialinfusionofoxaliplatinplusfluorouracil/leucovorinvs.sorafenibforadvancedhepatocellularcarcinoma赵明JHepatol20.5822018与索拉非尼相比，FOLFOX-HAI治疗可显著延长晚期HCC患者的OS和PFSSorafenibPlusHepaticArterialInfusionofOxaliplatin,Fluorouracil,andLeucovorinvsSorafenibAloneforHepatocellularCarcinomaWithPortalVeinInvasion:ARandomizedClinicalTrial石明JAMAOncol24.7992019与索拉非尼相比，索拉非尼联合FOLFOX-HAIC可显著延长HCC伴门静脉癌栓患者的OS和PFSArterialChemotherapyofOxaliplatinPlusFluorouracilVersusSorafenibinAdvancedHepatocellularCarcinoma:ABiomolecularExploratory,Randomized,PhaseIIITrial(FOHAIC-1)赵明JClinOncol50.722022HAIC对比索拉非尼治疗晚期HCC明显延长OS、PFS，高危人群结果不变HepaticArterialInfusionofOxaliplatin,Fluorouracil,andLeucovorinVersusTransarterialChemoembolizationforLargeHepatocellularCarcinoma:ARandomizedPhaseIIITrial石明JClinOncol50.7172022HAIC对比TACE治疗大肝癌显著延长OS、PFSPostoperativeAdjuvantHepaticArterialInfusionChemotherapyWithFOLFOXinHepatocellularCarcinomaWithMicrovascularInvasion:AMulticenter,PhaseIII,RandomizedStudy郭荣平JClinOncol50.7172023术后辅助性HAIC治疗肝癌伴MVI明显改善DFS，尚未观察到OS获益TARE可为外科手术切除或肝移植创造条件AlisedaD,etal.Cancers(Basel).2023Jan25;15(3):733.肝切除患者自RE的OS曲线自肝切除的OS曲线肝移植患者自RE的OS曲线自肝移植的OS曲线RE后肝切除和肝移植是安全可行的RE后肝切除的长期结局是最佳的，其中HCC和ICC患者的10年OS率均超过50%对于HCC降级或桥接至肝移植的患者，RE后的10年OS率也超过50%纳入34例于2005-2020年期间经钇90放射性栓塞(RE)治疗后行肝切除(LR)或肝移植(LT)的初始不可切除和/或不适合LT的HCC和ICC患者新增附录6：经动脉放射性栓塞（TARE）期待钇-90微球获批和临床应用，为我国肝癌患者增加新的治疗方法肝癌TAREMDT团队介入放射科肝脏外科核医学科放射肿瘤科肿瘤内科临床应用早期肝癌患者的根治性治疗中期肝癌患者的降期治疗晚期肝癌患者(伴门静脉癌栓)的姑息性治疗放射性肝段/肝叶切除与系统抗肿瘤治疗联合消融治疗手段与时俱进，重视术后复发预防01TACE治疗理念逐步成熟，提倡TACE综合治疗02放射治疗适应症逐渐扩大，循证证据愈加丰富03目录外放射治疗适应证基于最新证据适度扩大CNLCIa、部分Ib期肝癌患者，如无手术切除或消融治疗适应证或不愿接受有创治疗，可以考虑采用SBRT作为有效治疗手段(证据等级2，推荐B)CNLCIIa、IIb期肝癌患者，TACE联合外放射治疗，可以改善局部控制率、延长生存时间，较单用TACE、索拉非尼或TACE联合索拉非尼治疗的疗效好，可以适当采用（证据等级2，推荐B）CNLCIIIa期肝癌患者可以切除的伴门静脉癌栓的肝癌行术前新辅助放射治疗或术后辅助放射治疗，延长生存(证据等级2，推荐B)对于不能手术切除的，可行姑息性放射治疗，或放射治疗与TACE等联合治疗，尤其TACE前放疗，可显著延长患者生存时间(证据等级2，推荐B)CNLCIIIb期肝癌患者部分寡转移灶者，可以行SBRT，延长生存时间淋巴结、肺、骨、脑或肾上腺等转移灶，外放射治疗可以减轻转移灶相关疼痛、梗阻或出血等症状，延长生存时间(证据等级3，推荐B)

放疗可与手术联合，能改善部分肝癌患者生存外放射治疗可用于等待肝癌肝移植术前的桥接治疗(证据等级2，推荐B)与可切除门静脉癌栓的肝癌类似，部分中央型肝癌（指紧邻肝门，距离主要的血管结构＜1cm的肝癌，其通常位于CouinaudI、IV、V、VIII段，或者位于中央段的交界处）可行术前新辅助放疗，其疗效较好且患者耐受性佳放射治疗可联合介入或免疫检查点抑制剂治疗，使部分无法手术切除的肝癌患者，在肿瘤缩小或降期后转化为手术切除(证据等级3，推荐B)肝癌术后病理提示有MVI者、肝癌手术切缘距肿瘤≤1cm的窄切缘者，术后辅助放射治疗可以减少病灶局部复发或远处转移延长患者无瘤生存期(证据等级2，推荐B)放疗可与分子靶向类、免疫检查点抑制剂联合：部分CNLCIII期或伴MVI等不良预后因素的患者，放射治疗前、后使用索拉非尼等分子靶向药可能延长生存时间，但同步使用这类药物须谨慎免疫检查点抑制剂联合SBRT治疗肝癌，有研究结果提示可能起到相互协同增效的作用(证据等级3，推荐C)前瞻性研究：新辅助放疗联合手术对中央型HCC患者有效且耐受性良好WuF,etal.JAMASurg,2022,157(12):1089-1096.一项2期、单中心、单臂前瞻性非随机对照试验，共纳入38例接受新辅助调强放疗(IMRT)和手术的中央型肝癌患者，旨在评估术前新辅助IMRT治疗中央型肝癌的有效性和安全性；主要终点为5年总生存期(OS)；次要终点为肿瘤对IMRT的反应、5年无病生存期(DFS)和治疗相关的不良事件未达到mOS，mDFS为45.8个月新辅助IMRT联合手术的耐受性良好术前新辅助IMRT的5年OD率达69.1%13例(34.2%)达到主要病理缓解，其中5例(13.2%)达到病理完全缓解中位随访45.8个月时，中位OS尚未达到，5年OS率为69.1%中位DFS为45.8个月，5年DFS率为41.0%程树群,等.HepatolInt.2022Dec;16(6):1368-1378.放射治疗与TACE等联合治疗，尤其TACE前放疗，可延长生存I/II型PVTTRT-TACEvsTACE-RT:：OS：16.8vs14.5个月，p=0.144；PFS：7.4vs5.9个月，p=0.084III/IV型PVTTRT-TACEvsTA