心律失常 课件

大鼠心律失常模型的建立和药物筛选

基础医学院药理学系实验目的掌握大鼠急性心律失常模型的建立方法。了解急性心肌缺血再灌注损伤时心电图改变、心律失常发生的类型和次数。通过对受试药物的观察，了解药物抗心律失常效果，借此达到筛选抗心律失常药物的目的。心律失常模型建立方法急性心肌缺血——结扎左冠状动脉前降支外科手术药物（氯仿、氯化钙、乌头碱）电刺激实验器械手术器械一套气管插管小动物呼吸机PowerLab生物机能实验系统潮气量8～12ml

呼－吸比为1：2

呼吸频率70～80次/分呼吸压力1.5～2.5kPa呼吸机参数设定：

大鼠正常心率：320－450次/分

PowerLab实验系统记录Ⅱ导联心电图麻醉后插管后缺血0时刻缺血30min再灌5min再灌30min心律失常记录特殊时间点设置通道设置

3通道20%氨基甲酸乙酯溶液（乌拉坦）受试药物（利多卡因）

实验药品实验动物Wistar大鼠，体重250－300g，雌雄均可实验步骤麻醉、固定、备皮记录Ⅱ导联心电图气管插管，调节小动物呼吸机（不连接）开胸和心包切开术复制心肌缺血再灌注损伤模型药物治疗需观察的指标：心电图实验步骤1.麻醉、固定、备皮20%氨基甲酸乙酯溶液,0.6ml/100g,IP

棕色导线---右上肢绿色导线---右下肢红色导线---左下肢2.连接Ⅱ导联心电极

大鼠正常心率：320－450次/分3.气管插管在气管上剪一倒T形小口插入气管插管并结扎固定，吸取气管插管内的分泌物保持气管通畅。4.开胸和心包切开术在剑突上方沿体轴正中向颈部剪2cm左右开口，将皮肤与左胸部肌肉分开，沿胸肌走行方向用止血钳钝性分离使胸肌下方的肋骨暴露。4.开胸和心包切开术在第4～5肋间打开胸腔，将气管插管与呼吸机相连，观察大鼠胸部起伏幅度，保证呼吸压力为1.5～2.5kPa。4.开胸和心包切开术用开胸器牵拉肋骨，注意不要损伤肺部，以免大量出血，暴露心脏，破坏心包膜。5.复制心肌缺血再灌注损伤模型及药物治疗

轻按大鼠腹部，将心脏挤出胸腔，在肺动脉干与左心耳之间寻找左冠状动脉前降支主干。

大鼠左冠状动脉前降支从主动脉发出后走行于肺动脉段和左心耳间，以后沿室间沟下行但是在心脏表面无法直接见到血管，应该以左心耳和肺动脉段下缘为参照。平左心耳下缘结扎左冠状动脉前降支，结扎动作要轻柔迅速。5.复制心肌缺血再灌注损伤模型及药物治疗

尽量减少对心脏的损伤，控制在1min内完成。结扎后将心脏放回胸腔。缺血30min，再灌30min。

药物治疗5.复制心肌缺血再灌注损伤模型及药物治疗结扎/再灌注成功的标志1.肉眼直视观察：结扎打结瞬间，LAD远端供血心肌先变紫绀，而后稍显苍白；松解结扎线，缺血心肌变得较前红润；2.心电图：结扎后出现显著的ST段抬高，不是所有的ST抬高均有意义，心电图的改变很准确,但一定要出现J点抬高。3.染色证实：TTC染色法，可清晰地分辨出正常组织（红色）和梗死区（白色）。4.血清酶学的测量梗死的地方其实肉眼大致能看出，和其他地方相比发白6.心电图的观察与记录心律失常的类型心律失常发生的次数和持续时间J点（J点为