《药学综合知识与技能》课件-药品的不良反应

药品不良反应2005春节联欢晚会上中国残疾人艺术团的节目千手观音感动了全中国。“千手观音”21位演员中18人因药致聋。01基本概念02药品不良反应的分类03药品不良反应的影响因素01基本概念WHO定义一、基本概念WHO定义：药物不良反应是指在正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的和与用药目的无关的反应。不包括错误用药、超剂量用药、病人不遵医嘱。简称ADR。ADR的特性一、基本概念特异性因药而异因人而异。01滞后性上市前临床试验研究受限。02可塑性监管和宣传教育，可使ADR减少到最低限度。0302药品不良反应的分类二、药品不良反应的分类药品不良反应常见（大于1%）剂量相关时间关系较明确A型量效关系密切型B型量效关系密切型C型药品相互作用引起的不良反应不良反应与药理作用的关系可重复性在上市前常可发现如，感冒药-嗜睡罕见（<1%）非预期的较严重时间关系明确青霉素钠-过敏性休克背景发生率高非特异性（指药物）没有明确的时间关系潜伏期较长不可重现机制不清根据药品不良反应发生机制分类二、药品不良反应的分类副作用毒性作用后遗效应变态反应继发反应特异质反应过度反应首剂效应停药综合征致癌致突变致畸作用根据临床表现分类（一）副作用(sideeffect）一种药物可能具有多种生理活性。这些生理活性可能同为治疗作用，也可能只有其中一种为治疗作用。此时的其他作用可视为副作用。嗜睡抗敏药物低血糖降糖药低血压降压药二、药品不良反应的分类（二）毒性反应（toxiceffect）指药物引起的生理变化、机能、结构异常或病理改变，通常发生在超过规定使用剂量或长期使用的情况下。药理作用较强，治疗剂量与中毒剂量比较接近的药物容易引起毒性反应。另外，肝肾功能不全者、老人、儿童易发生毒性反应。如：特非那丁的心脏毒性二、药品不良反应的分类（二）毒性反应（toxiceffect）急性毒性多在一次大剂量用药后发生，具有突发性，容易识别。慢性毒性多在用药较长的一段时间后发现，具有隐匿性，不易识别。据临床观察，由于个体差异，有些人有毒性反应出现时，其机体不一定达到中毒浓度，当机体使用了中毒剂量时可能并不出现毒性反应。一般由机体一次摄入药物剂量过大引起。急性毒物慢性毒物机体长期用药或由于肝肾功能不全造成药物在体内蓄积。二、药品不良反应的分类（三）后遗效应（residualeffect）血药浓度已降至最低有效浓度以下时残存的生物效应，也称后效应或后遗作用。由于个体差异，发生在个别人身上的后遗效应有可能是严重的毒性反应，也可能是一些轻微的不适。导致耳聋一次给予氨基苷类药一次给予安眠药引起的宿醉现象二、药品不良反应的分类（四）变态反应（allergicreaction）俗称过敏反应，是一种对机体能造成伤害的非正常的免疫反应，即变态反应。变态反应为最常见的ADR之一，能造成机体各个系统的伤害，通常以皮肤反应易见和多见，而其它系统和部位的反应具有隐匿性不易识别。如变态反应引起的肾小球肾炎、血尿、药源性红斑狼疮、内脏出血等。变态反应一般与药物剂量大小无明显关系，与药理作用无关，发生率高，难以预测。二、药品不良反应的分类（五）继发反应广谱抗生素引起的正常菌体失调导致二重感染伪膜性肠炎；抗肿瘤药物引起的机体免疫功能低下诱发的二重感染。继发反应并非药物的直接作用，而是药物作用所诱发的连锁反应。二、药品不良反应的分类（六）特异质反应酶缺陷者遗传缺陷者受体缺陷者药物代谢多态型指少数人用药后出现的与药理作用完全无关的特殊反应。二、药品不良反应的分类使用推荐剂量时出现的过强的治疗效应称之为过度作用。过度作用一般发生在对药物具有过度敏感的个体。（七）过度作用二、药品不良反应的分类（八）首剂效应首剂效应与过度作用类似但又有不同。首剂效应发生在用药的最初阶段，机体会渐渐适应。表现为药物的过度作用机体对药物的不耐受性可能与药理作用无关药物首次参与体内处置二、药品不良反应的分类（九）停药反应（停药综合症）因长时间使用某药物、药物参与机体的代谢调节，机体对药物的作用已经适应或形成依赖，一旦撤药或停药，机体会处于不适状态。此时，原有症状反跳。停药反应不是药物的直接作用。对于使用参与机体调节、代谢、补给不足的药物，如抗高血压药、抗甲状腺药、降糖药、皮质激素类药物等，尤其要注意。二、药品不良反应的分类（十）药物依赖性（drugdependence）药物依赖可分为精神依赖（心理依赖性）和身体依赖。同一个人既可产生精神依赖又可产生身体依赖，此为交叉依赖。也可只有精神依赖而无身体依赖。身体依赖性也称生理依赖性。停药后有戒断症状出现，身体出现一系列不适。具有成瘾性的药物容易产生依赖性，如麻醉性镇痛药和部分精神药物。二、药品不良反应的分类（十一）致癌因药物引起的癌症或诱发的癌症称为药物的致癌作用。药物是化学物质中致癌性最强的一类。癌症的潜伏期少则数月，多则数年，或发生在用药者本人，或发生在用药者子代，难以预测，只是发生后才知道。二、药品不良反应的分类（十二）致畸、致突变因药物引起的胎儿畸形为药物的致畸作用。致畸的药物很多，主要有抗肿瘤类、抗精神病类等。由于药物在临床试验阶段不允许做致畸试验，动物试验结果又不能完全反映人的真实情况，故药物对人类致畸实验的安全性目前尚无法获得。基因突变染色体缺失、断裂、异位胚胎发育异常药物直接作用间接作用人体二、药品不良反应的分类03药品不良反应的影响因素三、药品不良反应的影响因素药物方面因素机体方面因素其他因素（用药途径、联合用药、用药时间）（一）药物因素药物本身与治疗目的无关的药理作用或者是放大延伸的药理作用会表现为不良反应。抗肿瘤细胞增殖药可干扰细胞增殖，但其作用不仅局限于肿瘤组织，也影响正常增殖组织，如骨髓、生殖系统等。长期使用糖皮质激系能使毛细血管变性出血，以致皮肤、黏膜出现淤斑，同时出现类肾上腺皮质功能亢进综合征。三、药品不良反应的影响因素（二）患者因素年龄。不同年龄段的人群对药物反应性不同。小儿和老年人肝、肾功能低下，可延缓药物的代谢和排泄，因而氨基糖苷类抗生素更易产生严重的肾功能损害。性别。实验证明，性别对药物代谢和效应均有一定的影响。一般情况下女性对药物作用更为敏感，如氯霉素引起的再障，男女的发生率之比为1：13，保泰松引起的粒细胞缺乏症，男女的发生率之比为1：14。但也有相反的情况，不能一概而论，如药物性皮炎发病者中男性多于女性，其比率约为32：1。三、药品不良反应的影响因素个体差异不同。不同个体对同一剂量的相同药物在反应强度和反应性质方面可有明显不同，这是正常的生物学差异现象。不同个体药物代谢速率相差很大，例如，口服相同剂量普萘洛尔血药浓度可相差4~20倍。病理状态。肝脏疾患可降低某些主要经肝脏代谢而消除的药物的代谢，引起血浆药物浓度升高，导致不良反应出现，例如，肝硬化时利多卡因的代谢出现障碍，血药浓度显著升高，引起严重的中枢神经系统毒性。肾脏疾患时可因降低主要经肾脏排泄的药物或活性代谢产物的清除，导致血浆药物浓度升高，引起不良反应。同时也可因肾脏疾患引起对药物的敏感性改变而产生不良反应。（二）患者因素三、药品不良反应的影响因素（三）其他因素药物的相互作用两种或者两种以上药物可以作用于同效应器官，一些药物可影响另一些药物的吸收、分布、代谢、排泄等，从而产生疗效或毒性上的协同、相加或拮抗。如止泻药、抗胆碱药等可能延长某此药物在胃肠道内的滞留时间，增加药物的吸收而加重药物的不良反应。