他汀类与贝特类药物联用的肌肉安全性

他汀类药物与贝特类药物联用导致肌肉毒性的发生率前言对于他汀类药物与贝特类药物联用Micromedex:非诺贝特胶囊药品说明书（修改日期：2014年5月26日）【注意事项】由于可能增加肌肉不良反应，该药通常不建议与HMG-CoA还原酶抑制剂联合使用。前言对于他汀类药物与贝特类药物联用持中立观点《中国成人血脂异常防治指南2007》他汀类与贝特类药物联合应用：此种联合治疗适用于混合型高脂血症患者，目的为使TC、LDL-C和TG的水平明显降低，HDL-C的水平明显升高。由于他汀类和贝特类药物均有潜在损伤肝功能的可能，并有发生肌炎和肌病的危险，合用时发生不良反应的机会增多，他汀类和贝特类药物联合用药的安全性应高度重视。前言对于他汀类药物与贝特类药物联用持支持观点基于最新的研究数据，非诺贝特的肌肉毒性较小，与他汀类药物联合应用可提高血脂达标率，特别是对于糖尿病或代谢综合症患者。前言对于他汀类药物与贝特类药物联用对于混合型高脂血症患者，可考虑他汀与贝特类药物联用，但需注意避免将吉非贝齐与他汀类联用。前言他汀类药物与贝特类药物联合应用是否显著增加肌肉不良反应的发生率？文献一ACCORD研究：控制糖尿病心血管病患者风险行动研究目的：在血糖控制良好的情况下，与单用他汀类药物相比，联用贝特类药物是否更能减少心血管事件的发生？文献一总共入选5518名患者，其中2765名接受辛伐他汀+非诺贝特治疗，2753名患者接受辛伐他汀+安慰剂治疗。基线特征相似。平均年龄62岁，31%为女性。37%的患者有心血管疾病史，60%的患者在入选前正在服用他汀类药物治疗。前瞻性研究，随访5年，平均4.7年。主要终点(心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中)任意一种。文献一文献一在所有患者中，实验室检查发现肌酸激酶高于正常上限10倍的，非诺贝特组10例，安慰剂组9例。文献一不良事件例数(%)辛伐他汀+非诺贝特(n=2,765)辛伐他汀+安慰剂(n=2,753)P值不明原因的严重肌肉疼痛伴肌酸激酶>5倍正常上限7(0.3%)8(0.3%)0.79伴肌酸激酶>10倍正常上限1(0.04%)2(0.07%)0.56任何肌病/肌炎/横纹肌溶解严重不良事件4(0.1%)4(0.1%)1.00任何由血脂治疗导致的其它严重不良事件27(1.0%)19(0.7%)0.24结论：与辛伐他汀单独治疗相比，加用非诺贝特不能增加2型糖尿病心血管病患者的心血管获益。加用非诺贝特未明显增加2型糖尿病心血管病患者肌肉综合症、肝酶异常升高等不良反应。文献二非诺贝特-他汀联用与单用他汀不良反应的meta分析。数据来源：Medline、Embase、CochraneLibrary文献二最后总共入选13个随机对照研究，7712名患者。文献二12个研究出现了转氨酶升高的报道，非诺贝特与他汀联用可增加肝脏毒性。文献二与他汀单药治疗相比，他汀联合非诺贝特治疗在导致肌病风险上无显著差异文献二他汀与非诺贝特联用对混合型高脂血症患者有益，但因为对肝功能有影响，建议在联合治疗开始前和开始后监测肝功能。文献三总共入选了92名混合型高脂血症患者，在12周他汀治疗后，给予135mg非诺贝特治疗52周。文献三文献三文献三安全性在原有他汀治疗的基础上加用非诺贝特治疗52周，肌痛及肌炎的发生率低，没有横纹肌溶解症的报道。文献四综述主要从包括肌肉毒性、胃肠道反应、对内分泌的影响、白内障、肿瘤等十个方面，对两药连用的安全性进行综述。文献四对于两药联用，主要担心的问题是可能增加肌病、肌炎、横纹肌溶解等的风险。对于肌病的担心是基于几个关于肌病的病例报告，联用的药物主要是西利伐他汀/吉非贝齐。现有的证据显示非诺贝特与他汀联用导致肌肉毒性的风险显著低于吉非贝齐与他汀类联用。文献四多个大型研究的结果表明，非诺贝特/辛伐他汀联用导致肌肉不良事件的发生率与辛伐他汀单用相似。肌病/横纹肌溶解症的高危人群：老年患者、肝/肾功能不全、联用药物较多的患者。结论：非诺贝特/辛伐他汀联合应用具有良好的安全性。对于具有高危因素的人群应加强监测。文献五文献五最终纳入26篇文献，共9494名患者。文献五与单药他汀相比，联合用药可以增加转氨酶升高的风险(OR1.67，95％CI1.22—2.30，P<0.05，图1)。但是，由于转氨酶升高而退出试验的人数在两组间差异却无统计学意义。文献五肌肉毒性有8个研究发生了肌酸激酶升高，但无论随访时间<12个月或≥12个月，肌酸激酶升高的风险在两组间均差异无统计学意义。有11个研究发生了肌肉不良反应，与单药他汀相比，联合用药并不增加肌肉不良反应的风险(P>0.05)。无论随访时间<12个月或≥12个月，两组间肌肉不良反应的风险差异无统计学意义。结论他汀类药物联用非诺贝特具有良好的安全性和耐受性，不增加肌肉不良反应的风险。联合用药时要定期检测转氨酶，防止发生肝功能异常。参考文献[1]ACCORDStudyGroup.EffectsofCombinationLipidTherapyinType2DiabetesMellitus[J].NEnglJMed.2010,362(18):1748.[2]QGeng，JRen，HChen，etal.

AdverseEventsofStatin-FenofibrateTherapyversusStatinAlone:AMeta-analysisofRandomizedControlledTrials[J].ClinExpPharmacolPhysiol.2013，40(3):219-226.[3]BallantyneCM1,JonesPH,KellyMT,etal.Long-termefficacyofaddingfenofibricacidtomoderate-dosestatintherapyinpatientswithpersistentelevatedtriglycerides[J].CardiovascDrugsTher.2011,25(1):59-67.[4]FilippatosTD1,ElisafMS.Safetyconsiderationswithfenofibrate/simvastatincombination[J].ExpertOpinDrugSaf.2015,14(9):1481-93.[5]耿强，任景怡，李素芳.他汀类药物联用非诺贝特的安全性荟萃分析[J].中华心血管病杂志,2014,41(12):78-78.小结他汀类药物与非诺贝特联用总体安全性较好，肌肉不良反应的发生率较小，对于肌病的高危人群应加强用药监护。易患因素有：①高龄患者，②体型瘦小、虚弱者，③多系统疾病，④多种药物合用，⑤特殊状态如感染、创伤等，⑥合用药物，⑦他汀的用量，⑧特殊人群：甲状腺功能减退者、曾有CK升高等，⑨遗传因素。对于混合型高脂血症的患者，可根据指南的建议，采用早晨服非诺贝特，晚上服他汀的办法，错开他汀类药物和非诺贝特的药物浓度高峰，避免血药浓度的显著升高，同时避免应用具有相互作用的药物。赠送精美图标1、字体安装与设置如果您对PPT模板中的字体风格不满意，可进行批量替换，一次性更改各页面字体。在“开始”选项卡中，点击“替换”按钮右侧箭头，选择“替换字体”。（如下图）在图“替换”下拉列表中选择要更改字体。（如下图）在“替换为”下拉列表中选择替换字体。点击“替换”按钮，完成。312、替换模板中的图片模板中的图片展示页面，您可以根据需要替换这些图片，下面介绍两种替换方法。方法一：更改图片选中模版中的图片（有些图片与其他对象进行了组合，选择时一定要选中图片本身，而不是组合）。单击鼠标右键，选择“更改图片”，选择要替换的图片。（如下图）注意：为防止替