《用于疾病治疗的间充质干细胞质量要求》编制说明

《用于疾病治疗的间充质干细胞质量要求》编制说明

一、工作简况

1、任务来源

【2023】中科促标字第1038号《关于开展<用于疾病治疗的间充质干细胞质量要求>团

体标准立项通知》，项目计划编号CI2023449。

2、项目背景

大量的临床研究资料表明；MSCs可以用来缓解、治疗甚至治愈人体许多系统的疾患。

但在体外和体内的研究过程中碰到了诸多技术和科学问题急需解决，这些问题包括：其

一、由于国内外不管是大专院校、医疗机构、还是公司企业，都采用不同的技术方法和培

养工艺，所以制备出的MSCs之间存在明显的差异。如果没有MSCs质量控制标准，就会引起

对MSCs身份和治疗效力的质疑，出现临床治疗效果的不一致，就不能形成行业内共识；其

二、间充质干细胞的数量问题，要通过体外大量的培养和传代来解决；在目前技术条件

下，体外培养不可避免的引起干细胞的增殖能力和分化潜能的下降、复制性衰老增加和产

生大量炎性因子，损伤周围细胞组织，有助于肿瘤的生存和发展。其三、移植体内后，不

良的MSCs不易出血管、归巢和植入、易调亡和被吞噬、修复调节和功能整合能力明显减

弱；再者，同样条件培养的MSCs不可能对不同的疾病都具有同样好的疗效，所以如何驯化

赋能出具有针对不同适应症的高效MSCs是治疗不用疾病的关键。

3、已有标准情况说明

从《中国标准服务网》上可检索下载3个相关标准，它们是DB32/T3544-2019、T/CSCB

0003-2021和T/SRA002-2019.这三个标准主要从间充质干细胞采集、运输、接受、分离、

培养、检测、冻存的各个环节的把控上作了简单的描述。在细胞质量的检测方面侧重在老

旧而传统的指标如安全性和细胞的一般性能。他们主要是依据国际细胞治疗学会2006年发

布的MSCs的三大鉴定标准，但此领域经过十多年的发展，基础和临床研究科学家们发现需

要建立监控MSCs的更多指标才能获得高质量的MSCs，才能保障它们在疾病治疗上的精准和

高效。对此，我们于2019在Nature子刊上发表了有关MSCs质量控制的新标准，在本项目

中，我们注重于MSCs本身的质量如细胞的大小、形态、性能、效力和衰老，不但给出MSC

细胞性质的定量检测指标，而且也给出反应它们生物学效力的指标和参数，从而使MSCs的

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质量标准能确实落地和可检可比，也提升了它们有效治疗疾病的可能。

4、起草单位

本标准起草单位有：北京大学肿瘤医院、中国科学院生物物理研究所、华研(深圳)再

生医学集团有限公司、北京协和医院、北京大学第一医院、医科院血液病医院、哈尔滨医

科大学附属医院、山西医科大学第二附属医院、哈药集团生物工程有限公司、北京京蒙高

科干细胞技术有限公司、博鳌一龄生命养护中心、北京亚新海生物医学研究有限公司、北

京世研麦森细胞生物科技有限公司、丽滋卡尔梅赛尔国际医疗、深圳悦荣生命科学研究有

限公司、无锡多源健康科技有限公司、上海普瑞生物技术有限公司、杭州凯康生物科技有

限公司、中关村（黑龙江）未来医学研究院、北京智能宝生物科技有限公司、北京科美奥

康生物医学研究院、山西殷氏细胞生物科技公司、山东干细胞有限公司、中国人民解放军

海军总医院、中国人民解放军陆军总医院。

本标准主要起草人有：殷勤伟、武兆刚、朱军、姬广聚、韩冰、张宏、张凤

奎、曹峰林、王宏伟、张雪亭、高锦、苏学明、韩博名、黄浩、李志刚、周洁琼、魏

寒涛、沈诚博、丁伟、李立明、黄兵、王斌、柏雪峰、季小青、马真艳、沈建良、

陈惠仁、王珊珊、沈小刚、吴坚美。

下表为具体分工情况说明：

表1起草人分工情况说明

姓名单位分工

1朱军北京大学肿瘤医院组织管理

2韩冰北京协和医院技术产品使用

3王宏伟山西医科大学第二附属医院技术产品使用

4张凤奎医科院血液病医院技术产品使用

5陈惠仁中国人民解放军陆军总医院技术产品使用

6张宏北京大学第一医院技术产品使用

7沈建良中国人民解放军海军总医院技术产品使用

8曹峰林哈尔滨医科大学附属医院技术产品使用

9季小青等山西殷氏细胞生物有限公司试验和数据收集

10沈小刚等无锡多源健康科技有限公司试验和数据收集

11沈诚博等上海菩瑞生物科技有限公司试验和数据收集

12吴坚美等山东医学科学院试验和数据收集

13高锦等北京京蒙高科干细胞技术有限公司试验和数据收集

14王珊珊等中科院生物物理研究所试验和数据收集

15张雪亭哈药集团生物工程有限公司技术转化产品研发

16李立明中关村（黑龙江）未来医学研究院技术转化产品研发

17武兆刚华研(深圳)再生医学集团有限公司标准说明和费用

18周洁琼深圳悦荣生命科学研究有限公司标准费用和应用

19苏学明博鳌一龄生命养护中心标准应用和推广

20李志刚丽滋卡尔梅赛尔国际医疗标准应用和推广

21黄浩北京世研麦森细胞生物科技有限公司标准应用和推广

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22韩博名北京亚新海生物医学研究有限公司标准应用和推广

23丁伟杭州凯康生物科技有限公司标准应用和推广

24黄兵北京智能宝生物科技有限公司标准应用和推广

25柏雪峰北京科美奥康生物医学研究院标准应用和推广

26马真艳山东殷氏干细胞哟现公司标准应用和推广

27殷勤伟北京大学肿瘤医院和中科院生物物理所总体设计和起草

5、主要工作过程

5.1起草阶段：

5.1.1组织成立标准制定工作组：殷勤伟担任主要编写人，朱军、武兆刚、高锦、姬

广聚等人担任工作组成员，共同完成标准编制过程中的各项工作。

5.1.2收集有关资料：国内相关标准、有关文献、有关的实验数据等；征求相关人士

和专家的意见：三甲医院、医药企业、大专院校、研究单位和社会征询；查询国内外相关

标准和文献资料（2023年9月）：通过网上检索和收集国内外相关标准和文献资料。

5.1.3标准立项：2023年11月2日，本标准成功立项，并在全国团体标准信息平台上

进行立项公示。

5.1.4形成标准草案：主要由殷勤伟进行标准总体设计和起草《用于疾病治疗的间充

质干细胞质量要求》文本。

4.2征求意见阶段

标准草案经规范后形成标准征求意见稿，于12月由中国国际科技促进会标准化工作委

员会通过全国团体标准信息平台面向全社会进行公开征求意见。同时，由标准工作组在线

下组织向行业主管部门、科研机构、检测部门和企业专家学者进行定向征求意见。

4.3审查阶段

4.4报批阶段

二、标准编制原则、主要内容及其确定依据

1、标准的编写原则

先进性：

我们进行了大量艰辛的反复研究和指标检测，申请了有关的国内外知识产权，提出了

赋能间充质干细胞的新概念。于2019年在NatureBiomedicalEngineering刊发了《生产

用于疾病治疗的赋能间充质干细胞》15页的学术长文，在国际上提出了全面而严格的MSCs

质量控制的新标准，此标准包括间充质干细胞17个方面的100多项质量检测，同年率先发

布了企业标准，为生产大规模的可用于疾病治疗的MSCs提供了确实可行的技术保障。在

2020年新冠肺炎施虐武汉期间，我们获得武汉抗疫指挥部的批准，用赋能的MSCs治愈了8

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例在使用ECMO的危重症新冠肺炎患者。总之，此项目为解决用于疾病治疗的MSCs制备和生

产中的诸多问题，给出了原创性解决良方，从而被多家培养MSCs的研究单位和企业多年使

用。

适用性：

《用于疾病治疗的间充质干细胞的质量要求》是为了企业生产、政府监管和医院应用

间充质干细胞而制定的质量标准和实施规范。

可操作性：

《用于疾病治疗的间充质干细胞的质量要求》所给出质量控制指标和参数都可以通过

当下常用的仪器设备和技术操作来实现和完成。

实用性：

《用于疾病治疗的间充质干细胞的质量要求》正对行业内的痛点和难点给出了标准答

案，各项指标和参数可检可比。

规范性：

本标准是在参考国家和行业相关标准的基础上，根据间充质干细胞质量要求，操作规

范检测管理的现状设计和制定的。标准编写的基本原则是与国家和行业的管理要求同步一

致的。

2、提出本标准的依据

主要根据编写者的数十年细胞生物学的学习、干细胞基础和临床研究，专利技术和商

业秘密的研发结果和数据等，加上多家大专院校、研究单位、生物医药公司和医院的的实

际使用和技术的不断完善，此外，还有大量的国内外在相关方面的论文作参考，经过国际

同行专家的评审，完成了用于疾病治疗的MSCs质量标准的初稿和率先发布了相应的企业标

准如《成体间充质干细胞的质量控制要求》和《新生儿间充质干细胞的质量控制要求》。

3、制定本标准的基础

为了解决人体MSCs规模化生产中复制性衰老和异质性的问题，我们自主研发了“MSCs

无老化扩增的基因调控技术”；为了解决已衰老MSCs的扩增问题，针对老化的MSCs，我们

独自创新了“使衰老MSCs活化返青的年龄重编程技术”；为了克服体外扩增到移植体内

后易死亡和不能适应其微环境问题，开创性的打造了针对不同个体疾病的“系列组合MSCs

细胞赋能技术”，使MSCs更好更优以及临床疗效更满意更神奇。下面是我们技术、产品和

应用获得的荣誉：

1）在基础研究方面获得国内同行专家的高度认可，成体干细胞规模化制备技术荣获

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国家技术发明奖二等奖；

2）在MSCs制备和生产方面获得国外同行专家的肯定，在NatBiomedEng刊发了《生

产用于疾病治疗的赋能间充质干细胞》学术论文；

3）在MSCs临床应用方面获得了临床专家认同和患者的满意，我们用赋能间充质干细

胞成功治疗了8名危重症新冠肺炎患者；

4）在市场使用方面获得了多个企业家的赞赏，我们自主创新的MSCs大规模无衰老扩

增试剂等已供给十余家机构使用；

5）正在获得投资者的兴趣，筹建大规模MSCs无衰老的培养试剂和其它试剂生产线；

6）已获得国家知识产权局颁布的6项有关干细胞技术方面的专利，具体如下表：

表2已获得6项干细胞技术方面专利

专利号专利名称

专利号ZL201710431084.8一种人间充质干细胞外泌体冻干粉的制备方法、使用方法

AL201310028871.X一种大规模快速高纯度诱导间充质干细胞转决定成造血干细胞

的方法

ZL201710168942.4一种间充质干细胞冻干粉的制备方法

ZL201710003807.4一种人脐带/脂肪间充质干细胞无分化扩增抗衰老培养基

ZL201510217794.1诱导脐带间充质干细胞直接转分化为红母细胞的方法

ZL201510066904.9诱导脐带间充质干细胞直接转分化为皮肤干细胞的方法

综上所述，我们在技术、产品和应用等方面都具有完整的数据链的强有力的支持和保

障。

4、实验内容

主要架构包括下述10大方面：

1、范围

2、规范性引用文件

3、术语和定义（26-30个）

4、缩略词

5、间充质干细胞的13个关键生物学属性

6、间充质干细胞的14个重要生物效力

7、安全性

8、标签、包装、储存和运输

9、检测报告

10、参考文献

5、实际应用效果

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标准来自于基础研究和应用开发，为了使所培养和生产的MSCs能满足所制定的标

准，我们成功研发了相应的培养试剂和标准的操作方案，解决人体MSCs规模化生产中复制

性衰老和异质性的问题，我们自主研发了“MSCs无老化扩增的基因调控技术”；为了解决

已衰老MSCs的扩增问题，针对老化的MSCs，我们独自创新了“使衰老MSCs活化返青的年

龄重编程技术”；为了克服体外扩增到移植体内后易死亡和不能适应其微环境问题，开创

性的打造了针对不同个体疾病的“系列组合MSCs细胞赋能技术”和与这些技术配套的赋能

试剂盒，这些试剂已被多个生物医药公司所使用，获得了令人兴奋的临床效果。

三、试验验证的分析、综述报告，技术经济论证，预期的经济效益、社会效

益和生态效益

1、主要试验或验证的分析

主要根据编写人员的研发结果和已发布的企业标准如《成体间充质干细胞的质量控制

要求》和《新生儿间充质干细胞的质量控制要求》、PubMed上可搜索到的相关文献、

GB/T42466-2023，T/CSCB0003-2021，T/CSCB0004-2022，DB32/T3544-2019、和

T/SRA002-2019以及中检院对MSCs的检测标准等为依据，形成了《用于疾病治疗的间充质

干细胞的质量要求》的新标准。

2、预期的经济效果

预期作用：间充质干细胞的基础研究、新药研制和临床应用已进入从潜伏期到高速增

长期的拐点—关键期，国内外都需要一个生产用于疾病治疗的MSCs的质量控制标准，以便

更精准、更稳定、更可靠的控制所生产的MSCs的性能和质量，为预防、治疗和康复不同的

人类疾患和美容抗衰提供大量的优质细胞和衍生品，为人民大众的健康长寿保驾护航。

效益：经行业大数据分析，到本世纪末之前，生物医药工程可能占全球制造业产出的

1/3以上，总价值可达30万亿美元以上。细胞治疗逐渐成为医疗行业的第四大支柱。2022

年5月，国家发改委印发的《“十四五”生物经济发展规划》称，生物经济成为推动高质

量发展的强劲动力，提出医疗健康、食品消费、绿色低碳、生物安全等为优先发展的四大

重点领域。其中细胞治疗和基因治疗将成为未来大健康蓝海上的主力舰——航母。

对此，加快突破生物经济发展瓶颈、开展生物医药关键核心技术攻关，集中力量补齐

底层技术、关键部件、共性基础技术和材料、基础软硬件等发展短板已成为未来的主攻方

向。因此，建立各种细胞生产的技术标准包括MSCs和免疫细胞刻不容缓，有着重大的现实

意义和深远的社会意义，也有着巨大的经济价值和多种利益回报。

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3、真实性验证

在2019和2020年山西和山东殷氏细胞生物科技有限公司由殷勤伟等起草了《成体间充

质干细胞的质量控制要求》和《新生儿间充质干细胞的质量控制要求》的文本，作为企业

标准在网上发布，在发布后的4年中，这两个公司和其它多个公司采用了这两个标准，使

用了专门的技术和培养试剂获得了高质量的MSCs，再经过多次优化培养试剂的配方和操作

方案，获得了满意的临床效果如治愈了危重症新冠肺炎患者以及一些重大疾病和疑难杂

症，也赢得了众多客户的赞扬和好评。

四、与国际、国外同类标准技术内容的对比情况，或者与测试的国外样品、

样机的有关数据对比情况

国外尚无统一的标准，所以国外的有关数据掺差不起，优劣差别很大，甚至用于临床

治疗的MSCs也是各家不同，所以疗效也不一致。

五、以国际标准为基础的起草情况，以及是否合规引用或者采用国际国外标

准，并说明未采用国际标准的原因

2006年国际细胞治疗学会发表了间充质干细胞的基本鉴定标准，经过十多年的快速发

展，这简单的标准已不适用于MSCs用于临床治疗效果的预测、控制和鉴定。

六、与有关法律、