自体外周血干细胞移植治疗急性心肌梗死的临床研究

自体外周血干细胞移植

治疗急性心肌梗死的临床研究

辽宁省人民医院

辽宁省心血管病医院

李占全2005.11北京辽宁省心血管病医院概述辽宁省心血管病医院

观察经皮经腔冠状动脉内移植自体外周血干细胞(PBSC)治疗急性心肌梗死(AMI)的疗效与安全性。

辽宁省心血管病医院研究目的资料与方法辽宁省心血管病医院研究路线辽宁省心血管病医院病例选择入选标准

（1）年龄≤75岁（2）急性心肌梗死（3）知情同意（4）不具备任一项排除标准

辽宁省心血管病医院病例选择辽宁省心血管病医院病例选择排除标准（二）活动性感染；骨组织接受过异常射线照射；原发的溶血性疾病；当时存在血液动力学不稳定，休克等；任何情况，只要医生判断患者处于危险状态。辽宁省心血管病医院（一）急性心梗的常规药物治疗药物治疗阿司匹林、氯吡格雷抗凝硝酸酯类他汀类药物β-blockerACEI/ARB其他辽宁省心血管病医院方法辽宁省心血管病医院方法（三）外周血干细胞动员

动员前检查血常规（细胞形态室）检查血细胞分数有无异常有无幼稚细胞肿瘤系列凝血功能决定患者是否入选的其它必要检查（肝、肾功能等）辽宁省心血管病医院方法动员：剂型:包涵体型粒细胞集落刺激因子（商品名：惠尔血，麒麟昆鹏生物制药有限公司生产。）剂量:

300μg,qd/bid,连用5天外周血干细胞动员辽宁省心血管病医院

动员组患者（300μg/day与600μg/day）：

在动员后第3、4、5、6、7天查外周血中WBC计数和分类计数，及CD34+细胞数量。

对照组患者：在AMI后第3、5、7、8天查外周血中CD34+细胞数量。

外周血干细胞动员辽宁省心血管病医院（四）外周血干细胞分离与采集分离前准备患者生命体征平稳，心功能≤Ⅱ级；血离子（钾、钠、氯、钙、镁、磷）正常；分离前预防性口服葡萄糖酸钙。辽宁省心血管病医院方法分离设备：美国Baxter公司生产的3000PLUS血细胞分离机；采集血量：患者体重的7％～8％（根据心功能状况酌情调整机采血量）；采集的外周血骨髓单个核细胞悬浮液的容积：57毫升。分离与采集辽宁省心血管病医院（五）PBSC经冠状动脉内回输

辽宁省心血管病医院方法（六）安全性监测外周血干细胞动员时观察；外周血干细胞分离及采集过程中观察；外周血干细胞经冠状动脉内回输过程中观察。辽宁省心血管病医院方法常见并发症：骨痛，乏力，皮疹，发热，胃肠道反应（恶心、呕吐、便秘），心绞痛或心力衰竭加重；少见并发症：自发性脾破裂、严重化脓性感染、高凝状态、自身免疫性疾病等发生。外周血干细胞动员时观察安全性监测辽宁省心血管病医院安全性监测

有无ACD中毒（低钙性口周麻木、抽搐）；迷走神经反应性面色苍白、晕厥；低血容量性面色苍白、晕厥；心绞痛发作，心衰加重等。

分离及采集过程中观察安全性监测辽宁省心血管病医院有无心律失常发生－窦性心动过缓－窦性停搏－Ⅲ°AVB－室早、室速、室颤

低血压等

经冠状动脉内回输过程中观察安全性监测辽宁省心血管病医院（七）超声心动图监测辽宁省心血管病医院方法（八）生存率分析及心脏事件观察

随访6个月生存率分析；随访6个月心脏事件：再发心梗心绞痛恶化住院

CABG

再次PTCA

急性左心衰心肺复苏辽宁省心血管病医院方法（九）统计学分析采用SPSS10.0统计软件；所有计量资料以均数±标准差表示；组间分析采用成组t检验；计数资料采用X2检验；P≤0.05有统计学意义。辽宁省心血管病医院结果辽宁省心血管病医院共入选AMI病人70例；干细胞移植组35例，常规治疗组35例；两组在年龄、性别、AMI发生时间、AMI部位、梗死相关血管均无统计学差异，见表1。

（一）基线资料情况2003年11月19日-2005年1月结果辽宁省心血管病医院

表1：两组之间基线情况比较（X±S）结果辽宁省心血管病医院

表1：两组之间基线情况比较（X±S）结果辽宁省心血管病医院移植组对照组P例数3535年龄（岁）60.1±11.560.3±11.20.95男287女287AMI时间（天）6±56.1±4.80.69前壁AMI1213下壁AMI1517前下壁AMI85

0.54经冠状动脉回输细胞数结果辽宁省心血管病医院干细胞悬液中CD34＋细胞数为：（7.25±7.33）×107外周血干细胞动员效率结果辽宁省心血管病医院移植组:不同剂量G-CSF行外周血干细胞动员时：外周血中WBC与动员时间变化曲线见图1；外周血中CD34+数量与动员时间变化曲线见图2；对照组:外周血中CD34+数量与AMI发生时间变化曲线见图3；300μg/day与600μg/day两组外周血中WBC与动员时间变化曲线动员前

第3天

第4天第5天第6天第7天动员—300μg/day—600μg/day图1辽宁省心血管病医院300μg/day与600μg/day两组外周血中CD34+细胞数量与动员时间变化曲线第3天

第4天

第5天

第6天

第7天

—300μg/day—600μg/day动员图2辽宁省心血管病医院对照组外周血中CD34+数量与AMI发生时间变化曲线AMI第3天

第5天

第7天

第8天

动员—对照组图3辽宁省心血管病医院随访6个月：移植组均无死亡病例发生对照组

（二）生存率分析结果辽宁省心血管病医院

（三）心脏事件移植组（例）

对照组（例）

再发心梗

02心绞痛恶化住院

1

2

CABG

00再次PTCA

00急性左心衰

00心肺复苏

00表2：各组6个月时发生心脏事件比较

结果辽宁省心血管病医院

（四）超声心动图监测治疗组与对照组移植前多项超声指标之间均无显著性差异，见表3；结果辽宁省心血管病医院表3：两组移植前超声检测指标的比较（X±S）

项目

治疗组

对照组

P值

EDV(mm)134.2±36.7

122.1±35.3

0.182

ESV(mm)63.8±24.9

59.4±25.30.507

EF(%)50.0±8.2

51.0±8.1

0.568

WMSI

1.22±0.19

1.24±0.18

0.593

辽宁省心血管病医院治疗组与对照组入选后6个月多项超声指标之间比较：EDV及ESV均无显著差异(P＝0.50、P＝0.10)；EF升高(P＝0.04

)；WMSI(P=0.03

)；见表4。

（四）超声心动图监测结果辽宁省心血管病医院表4：两组入选后6个月超声指标的比较（X±S）项目

移植组对照组P值

EDV(mm)

119.2±30.3

113.5±24.1

0.50ESV(mm)52.6±20.3

52.6±9.6

0.10EF(%)57.1±7.8

52.6±5.7

0.04WMSI

1.10±0.12

1.18±0.14

0.03结果辽宁省心血管病医院

（五）安全性评价

在外周血干细胞动员、分离采集及回输中总的不良反应为35例；动员时不良反应占37.1%(13/35)，见表5；分离和采集中的不良反应占15.3%(5/35)，见表6；经冠状动脉内回输过程中不良反应占20%(7/35)，

见表7。辽宁省心血管病医院结果表5：外周血干细胞动员时不良反应不良反应

发生例数

发生率(%)

骨痛

6

17.1

低热

38.6

皮疹

1

2.9

乏力

2

5.7

脾栓塞

12.9

胃肠道反应

00

其它

0

0

合计

13

37.1

安全性评价辽宁省心血管病医院表6：外周血干细胞分离和采集中的不良反应不良反应

发生例数

发生率(%)

低钙性口周麻木

3

8.6

心绞痛发作

2

5.7

低血容量性面色苍白、晕厥