β受体阻滞剂与抗心律失常作用

β受体阻滞剂

与抗心律失常作用江西省人民医院心血管内科洪浪心血管领域使用最广泛的药物冠心病高血压病慢性稳定性心衰心律失常唯一降低死亡危险的抗心律失常药

CAST=CardiacArrhythmiaSuppressionTrialKennedyHL,etal.AmJCardiol1994，74：674-680ß受体阻滞剂的分类按照阻滞受体类型非选择性β受体阻断药：如普萘洛尔等。选择性β1受体阻断药：阿替洛尔、美托洛尔和比索洛尔等按照内在拟交感活性按照药物动力学特征脂溶性：有首过效应，生物利用度低，半衰期短。水溶性：半衰期较长平衡代谢性：比索洛尔脂溶性，低首过效应，生物利用度高，半衰期长卡维地洛强首过效应，生物利用度低亲脂性/心脏选择性/无ISA的药物才有好的效益

相对b1 内在 脂溶 选择性 拟交感作用 性

阿替洛尔比索洛尔

+++低卡维地洛高美托洛尔

中普萘洛尔高常用受体阻滞剂的药理特点β受体阻滞剂抗心律失常机制广泛的离子通道作用中枢性抗心律失常效应β受体阻滞作用（交感神经分布及兴奋水平）抑制各种起搏细胞的快速发放或折返活动。抑制QTc间期延长的作用,减少心肌复极离散。中枢神经系统中,脂溶性β受体阻滞剂的抗室颤作用治疗心律失常的独特的机制广泛的离子通道作用(+)(+)其他作用G蛋白cAMP(+)K+Ca2+β－ARCa2+Na+β－AR激动剂儿茶酚胺蛋白激酶ANa+内流↑K+外流↑Ca++内流↑类似III类药类似I类药类似IV类药广谱抗心律失常药VagusnervesSympatheticnerves中枢性抗心律失常作用亲脂性药物进入血脑屏障有此作用。抗室颤作用相对强。同时有可能引起中枢神经系统症状（嗜睡）亲脂性受体阻滞剂心率减慢电稳定受体阻滞剂治疗心律失常的机制ß受体阻滞作用与心脏不同部位肾上腺素能受体分布有关交感神经末梢分布丰富的窦房结、房室结作用明显对心房肌、心室肌的影响较小受体阻滞剂治疗心律失常的机制对窦房结的作用抑制4相自动除极，降低自律性，减慢心率。不仅影响自律性而且影响变时性对病态窦房结作用比正常窦房结的作用更明显对窦速、窦房折返性心动过速治疗作用好受体阻滞剂对不同心肌组织的电生理作用对房室结的作用明显延长房室结不应期，减慢传导房室结参与的心动过速疗效较好AVNRTAVRT（顺向型）房速、房扑、房颤引发的快速心室率受体阻滞剂对不同心肌组织的电生理作用受体阻滞剂对不同心肌组织的电生理作用

浦肯野氏纤维影响较小，对QT间期大多延长，但使QTc缩短旁路前向和逆向传导的不应期和传导时间不影响一般性快速心律失常临床状况推荐证据水平类别

窦性心动过速Ⅰ

C不适当窦速Ⅰ

C室上性快速心律失常指南中华心血管病杂志2005,33(1)2-15室上性心律失常临床状况推荐证据类别水平局灶性房速急性期治疗血流动力学稳定的复律ⅡaC室率控制(排除洋地黄中毒)Ⅰ

C局灶性房速的预防性治疗反复发作有症状Ⅰ

C房扑急性期治疗难以耐受者的室率控制ⅡaC血流动力学稳室者室率控制Ⅰ

C室上性快速心律失常指南中华心血管病杂志2005,33(1)2-15室上性心律失常临床状况推荐证据类别水平局灶性交界性心动过速ⅡaC非阵发性交界性心动过速ⅡaC妊娠时室上速急性转复ⅡaC预防治疗美托洛尔Ⅰ

B普萘洛尔ⅡaB室上性快速心律失常指南中华心血管病杂志2005,33(1)2-15联合应用地高辛和一种β受体阻滞剂或者钙离子通道拮抗剂控制心率.个体化的治疗剂量以免心动过缓（B）IIa类I类房颤中的应用标本兼治ESC2004-阻滞剂专家共识2006ACC/

AHA/

/ESC房颤指南唯一一个可同时治疗房颤及其基础疾病的药物！在随机临床试验中，β受体阻滞剂是目前唯一一个能有效控制危及生命的室性心律失常及阻止猝死的抗心律失常药。2006ACC/AHA/ESCGuidelinesforManagementofPatientsWithVentricularArrhythmiasandthePreventionofSuddenCardiacDeath室性心律失常室性心律失常AMI后早期控制心律失常（i.v.）IAAMI后晚期控制心律失常IA心衰和心梗后预防心源性猝死IA室性早搏控制80%2006-阻滞剂在心血管疾病临床应用中国专家共识ESC2004-阻滞剂专家共识高血压一级预防利尿剂美托洛尔随访年数510

(p=0.017,n=3234)MAPHY研究危险性降低

30%累计数量.美托洛尔组猝死危险性降低急性心肌梗死后二级预防安慰剂美托洛尔(p=0.002,n=5474)随访年数123Follow-upMonths5个研究荟萃分析危险性降低

42%心力衰竭安慰剂美托洛尔CR/XL61218

(p=0.0002,n=3991)MERIT-HF研究危险性降低

41%12累计数量.120OlssonGetalAmJHypertens1991OlssonGetalEurHeartJ1992MERIT-HFStudyGroup,Lancet1999累计百分比50防治猝死的机制室颤阈值升高60%~80％中枢性作用：切断交感神经，使交感神经减弱，迷走神经作用加强。减慢心率，猝死室颤—均有心率增快心电活动稳定预防心源性猝死2006ACC/AHA/ESCGuidelinesforManagementofPatientsWithVentricularArrhythmiasandthePreventionofSuddenCardiacDeath二尖瓣脱垂肥厚性心肌病嗜铬细胞瘤主动脉夹层动脉瘤心脏搭桥甲状腺功能亢进与猝死相关的高交感状态伴发的心律失常2004ESCβ受体阻滞剂专家共识文件江西省人民医院2004ESCβ受体阻滞剂专家共识文件电转复后复发的预防性用药

--电转复后交感神经系统张力增加

P=0.001P=0.03室颤患者采用ICD体内除颤(n=30)，房颤患者采用体外电转复（n=10)BodeF,etal.Heart,1998,79:560-567电转复后复发的预防性用药

--有效预防电转复房颤的复发P=0.0