《药物化学基础(中职药剂专业)》第7章：拟胆碱药和抗胆碱药课件

第7章拟胆碱药和抗胆碱药

《药物化学基础(中职药剂专业)》第7章：拟胆碱药和抗胆碱药主要内容第1节拟胆碱药一、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药二、抗胆碱酯酶药第2节抗胆碱药

一、平滑肌解痉药二、骨骼肌松弛药三、中枢性抗胆碱药《药物化学基础(中职药剂专业)》第7章：拟胆碱药和抗胆碱药学习目标掌握硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱的结构、理化性质和用途。理解硝酸毛果芸香碱、溴新斯的明、碘解磷定的结构特点、理化性质和用途。了解拟胆碱药和抗胆碱药的分类。《药物化学基础(中职药剂专业)》第7章：拟胆碱药和抗胆碱药第1节拟胆碱药概念：

拟胆碱药是具有与乙酰胆碱相似作用的药物。

分类：

直接作用于胆碱受体的拟胆碱药—硝酸毛果芸香碱抗胆碱酯酶药—溴新斯的明、有机磷农药胆碱酯酶复活剂—碘解磷定《药物化学基础(中职药剂专业)》第7章：拟胆碱药和抗胆碱药一、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药代表药：硝酸毛果芸香碱

PilocarpineNitrate结构与性质顺式构型，受热异构化异毛果芸香碱，药效下降内酯环，易水解毛果芸香酸，失去活性硝酸盐的鉴别反应《药物化学基础(中职药剂专业)》第7章：拟胆碱药和抗胆碱药

二、抗胆碱酯酶药概念：

①抑制胆碱酯酶（AChE）将导致乙酰胆碱的蓄积——延长并增强乙酰胆碱的作用②属于间接拟胆碱药《药物化学基础(中职药剂专业)》第7章：拟胆碱药和抗胆碱药胆碱酯酶水解乙酰胆碱的

过程及抗胆碱药的作用部位抗胆碱酯酶药作用部位《药物化学基础(中职药剂专业)》第7章：拟胆碱药和抗胆碱药二、抗胆碱酯酶药分类:

可逆性抗胆碱酯酶药—溴新斯的明

不可逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酶复活剂—有机磷农药、碘解磷定《药物化学基础(中职药剂专业)》第7章：拟胆碱药和抗胆碱药（一）、可逆性抗胆碱酯酶药作用特点：

药物与胆碱酯酶的结合可逆而不牢固，使酶暂时性失去水解乙酰胆碱的能力，而后仍可复活。

代表药：溴新斯的明

NeostigmineBromide

结构特点：《药物化学基础(中职药剂专业)》第7章：拟胆碱药和抗胆碱药（一）、可逆性抗胆碱酯酶药溴新斯的明结构与性质间二甲氨基酚钠性质较稳定，不易水解与氢氧化钠共热，酯键水解氨基甲酸酯结构二甲氨基甲酸发生偶合反应供鉴别水解成具氨臭的二甲胺《药物化学基础(中职药剂专业)》第7章：拟胆碱药和抗胆碱药溴新斯的明与氢氧化钠溶液共热，酯键水解生成间二甲氨基酚钠盐和二甲氨基甲酸的反应。前者与重氮苯磺酸试液作用，生成红色偶氮化合物;后者进一步水解成具氨臭的二甲胺的反应：《药物化学基础(中职药剂专业)》第7章：拟胆碱药和抗胆碱药（二）、不可逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂

作用特点：

不可逆性抗胆碱酯酶药与胆碱酯酶结合牢固，使胆碱酯酶活性难以恢复，造成体内乙酰胆碱大量堆积，引起中毒症状。临床极少药用，主要作杀虫剂，如有机磷酸酯类农药敌敌畏、敌百虫等；也用作战争毒气，如沙林、梭曼等。胆碱酯酶复活剂：

使已经失活的胆碱酯酶重新恢复活性，解救有机磷中毒。《药物化学基础(中职药剂专业)》第7章：拟胆碱药和抗胆碱药案例7-1

陈某，女，53岁，服氧化乐果农药250ml，三小时后被家属送到医院。入院时患者神智不清，瞳孔缩小，面色发绀，严重代谢性酸中毒，低氧血症。问题：1．该患者有机磷农药中毒程度如何判断？2.口服有机磷农药中毒应选用哪些药物抢救？3.抢救有机磷农药中毒的药物有何结构和理化性质？《药物化学基础(中职药剂专业)》第7章：拟胆碱药和抗胆碱药（二）、胆碱酯酶复活剂代表药：碘解磷定

PralidoximeIodide

结构与性质肟结构不稳定注射剂加5%葡萄糖做稳定剂碘离子易被氧化析出I2极毒的氰离子禁与碱性药物配伍吡啶甲醛衍生物和羟胺碱水解酸水解《药物化学基础(中职药剂专业)》第7章：拟胆碱药和抗胆碱药第7章拟胆碱药和抗胆碱药——黄初冬《药物化学基础(中职药剂专业)》第7章：拟胆碱药和抗胆碱药第2节抗胆碱药概念：又称胆碱受体拮抗剂

①与胆碱受体结合而不兴奋受体；

②阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用;

③产生抗胆碱作用分类：按其作用部位分为三类：平滑肌解痉药：硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱骨骼肌松弛药：氯化琥珀胆碱、筒箭毒碱中枢性抗胆碱药：盐酸苯海索《药物化学基础(中职药剂专业)》第7章：拟胆碱药和抗胆碱药

一、平滑肌解痉药作用：阻断乙酰胆碱与M受体结合，使支气管平滑肌和胃肠道平滑肌松弛类别：

颠茄生物碱类——硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱合成的解痉药——溴丙胺太林《药物化学基础(中职药剂专业)》第7章：拟胆碱药和抗胆碱药一、平滑肌解痉药颠茄生物碱类来源：–颠茄(AtropabelladonnaL.)–曼陀罗(DaturastramoniumL.)–莨菪（天仙子）(Hyoscyamusniger)1831年分离1880年阐明结构《药物化学基础(中职药剂专业)》第7章：拟胆碱药和抗胆碱药

一、平滑肌解痉药颠茄生物碱类常用药物：

硫酸阿托品氢溴酸山莨菪碱

结构特点：

莨菪烷衍生的醇—莨菪醇莨菪酸脱水生成的酯《药物化学基础(中职药剂专业)》第7章：拟胆碱药和抗胆碱药一、平滑肌解痉药代表药：硫酸阿托品

AtropineSulfate

结构

性质酯键，易水解为不稳定基团莨菪醇消旋莨菪酸维他立反应水解鉴别《药物化学基础(中职药剂专业)》第7章：拟胆碱药和抗胆碱药阿托品在碱性条件下可水解生成莨菪醇和消旋莨菪酸而失效的水解反应：

莨菪醇消旋莨菪酸《药物化学基础(中职药剂专业)》第7章：拟胆碱药和抗胆碱药阿托品的维他立（Vitali）反应——莨菪酸的专属反应：《药物化学基础(中职药剂专业)》第7章：拟胆碱药和抗胆碱药

一、平滑肌解痉药合成的抗胆碱药代表药：溴化丙安太林PropanthelineBromide结构与性质酯键，与氢氧化钠试液煮沸水解《药物化学基础(中职药剂专业)》第7章：拟胆碱药和抗胆碱药氯化琥珀胆碱

SuxamethoniumChloride

结构与性质

二、骨骼肌松弛药具有酯键，水溶液不稳定，易发生水解反应《药物化学基础(中职药剂专业)》第7章：拟胆碱药和抗胆碱药

二、骨骼肌松弛药右旋氯筒箭毒碱

原将