《药理学与药物学治疗基础(中职药剂)》第16章：抗恶性肿瘤药课件

第十六章抗恶性肿瘤药

《药理学与药物学治疗基础(中职药剂)》第16章：抗恶性肿瘤药学习目标：1．熟悉细胞增殖周期和药物作用环节，药物的分类及药物主要不良反应。2．了解常用抗恶性肿瘤药物的作用和用途。恶性肿瘤：是一种严重危害人类健康的常见病、多发病。

《药理学与药物学治疗基础(中职药剂)》第16章：抗恶性肿瘤药细胞增殖动力学

肿瘤细胞分为：（1）增殖期细胞，包括G1期、S期、M期、G2期。（2）G0期细胞（静止细胞群），有增殖能力但暂不进行分裂，当增殖期细胞被药物大量杀灭时，G0期细胞可进入增殖期，是肿瘤复发的根源。（3）无增殖力的少量细胞，无治疗意义《药理学与药物学治疗基础(中职药剂)》第16章：抗恶性肿瘤药图16-1细胞增殖周期《药理学与药物学治疗基础(中职药剂)》第16章：抗恶性肿瘤药抗恶性肿瘤药的分类

根据药物作用的周期分为

（1）细胞周期非特异性药物：能杀灭增殖周期各时相细胞，甚至包括G0期细胞的药物，如烷化剂和抗癌抗生素等。

（2）细胞周期特异性药物：仅对增殖周期某些时相敏感的药物，如抗代谢药物甲氨蝶呤、巯嘌呤、阿糖胞苷等主要作用于S期；长春碱类主要作用于M期。

《药理学与药物学治疗基础(中职药剂)》第16章：抗恶性肿瘤药根据作用机制分为（1）抑制DNA生物合成的药物：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、巯嘌呤、羟基脲和阿糖胞苷等。（2）破坏DNA结构和功能的药物：烷化剂（环磷酰胺、塞替派）、丝裂霉素、顺铂等。（3）干扰转录和抑制RNA合成的药物：放线菌素D、柔红霉素和多柔比星等。。（4）干扰蛋白质合成和功能的药物：长春碱类、紫杉醇、三尖杉酯碱和门冬酰胺酶等。（5）影响激素平衡、抑制肿瘤的药物：肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素和抗雌激素类等。《药理学与药物学治疗基础(中职药剂)》第16章：抗恶性肿瘤药抗肿瘤药物的常见不良反应

胃肠道反应骨髓抑制肝肾损害免疫抑制其他如脱发、心脏毒性、呼吸系统毒性、神经毒性、远期毒性等《药理学与药物学治疗基础(中职药剂)》第16章：抗恶性肿瘤药一、影响DNA生物合成的药物为细胞周期特异性药物，主要作用于S期《药理学与药物学治疗基础(中职药剂)》第16章：抗恶性肿瘤药甲氨蝶呤化学结构与叶酸相似而抑制二氢叶酸还原酶，阻止叶酸还原成四氢叶酸，导致脱氧胸苷酸合成障碍，DNA合成受阻主要用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌;可作为免疫抑制剂应用常见不良反应有骨髓抑制、消化道反应等甲酰四氢叶酸钙对骨髓有保护作用《药理学与药物学治疗基础(中职药剂)》第16章：抗恶性肿瘤药药名主要作用和用途主要不良反应5-氟尿嘧啶抗嘧啶药。用于消化道肿胃肠道反应、骨髓抑制、脱（5-fluorouracil，瘤，绒毛膜上皮癌、乳腺发以及肝肾损害。5-FU）癌、卵巢癌、宫颈癌等。阿糖胞苷抗嘧啶药。用于成人急性胃肠道反应、骨髓抑制、肝(cytarabine，粒细胞性白血病、单核细脏损害、血栓性静脉炎等Ara-C）胞白血病。巯嘌呤抗嘌呤药。用于儿童急性胃肠道反应、骨髓抑制等。（mercaptopurine，白血病，大剂量用于绒毛6-MP）膜上皮癌。羟基脲为核苷酸还原酶抑制剂。骨髓抑制，大剂量有胃肠道（hydroxycar用于慢性粒细胞性白血反应及肝损害。bamide）病、黑色素瘤。表16-1其他抑制DNA合成药

《药理学与药物学治疗基础(中职药剂)》第16章：抗恶性肿瘤药二、破坏DNA结构和功能的药物

为细胞周期非特异性药物(一)烷化剂类具有活泼的烷化基团，能与DNA或蛋白质的某些基团起烷化作用，使DNA链断裂；造成DNA结构和功能的损害

《药理学与药物学治疗基础(中职药剂)》第16章：抗恶性肿瘤药环磷酰胺体外无药理活性，进入体内在肝脏转化，分解出磷酰胺氮芥与DNA发生烷化反应而发挥抗肿瘤作用对恶性淋巴瘤疗效好,急性淋巴细胞白血病、神经母细胞瘤等均有一定疗效有抗免疫作用，还可作为免疫抑制药常见出血性膀胱炎、骨髓抑制、脱发、消化道等不良反应《药理学与药物学治疗基础(中职药剂)》第16章：抗恶性肿瘤药表16-2其他烷化剂类药物药名主要作用和用途主要不良反应噻替派（thiotepa，TSPA）主要用于乳腺癌、卵巢癌、肝癌、黑色素瘤、膀胱癌等。骨髓抑制、胃肠道反应。白消安（busulfan，马利兰）明显抑制粒细胞生成，主要用于慢性粒细胞性白血病。胃肠道反应、骨髓抑制、闭经、睾丸萎缩。卡莫司汀（carmustine）主要用于脑瘤、恶性淋巴瘤、骨髓瘤、小细胞肺癌。骨髓抑制、胃肠道反应、肺纤维化。《药理学与药物学治疗基础(中职药剂)》第16章：抗恶性肿瘤药（二）铂类表16-3破坏DNA的铂类药物药名主要作用和用途主要不良反应顺铂（cisplatin，顺氯氨铂）抗瘤谱广，多用于睾丸癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴肉瘤等。胃肠道反应、骨髓抑制、耳毒、肾毒。卡铂（carbopatin，碳铂）主要用于小细胞肺癌、头颈部鳞癌、卵巢癌、睾丸癌。骨髓抑制。《药理学与药物学治疗基础(中职药剂)》第16章：抗恶性肿瘤药（三）抗生素类表16-4破坏DNA的抗生素类药物药名主要作用和用途主要不良反应博莱霉素（bleomycin，BLM）阻止DNA复制，干扰细胞分裂繁殖。主要用于鳞状上皮癌。也用于淋巴瘤。发热、脱发；严重者有肺毒性。丝裂霉素（mitomycin，MMC）抑制DNA复制，使DNA链断裂。用于胃癌、肺癌、乳腺癌、慢性粒细胞性白血病等。骨髓抑制、胃肠道反应，偶有心、肝、肾毒性及间质性肺炎。《药理学与药物学治疗基础(中职药剂)》第16章：抗恶性肿瘤药三、干扰转录过程和阻止RNA

合成的药物物

为细胞周期非特异性药《药理学与药物学治疗基础(中职药剂)》第16章：抗恶性肿瘤药表16-5干扰转录过程和阻止RNA合成的药物药名主要作用和用途主要不良反应放线菌素D（dactinomycinD，DACT，更生霉素）抑制RNA的合成。用于恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤、肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤等。胃肠道反应、骨髓抑制、脱发、皮炎、畸胎等。柔红霉素（daunorubicin，正定霉素）抑制DNA复制和RNA合成。主要用于急性淋巴细胞和粒细胞性白血病。胃肠道反应、骨髓抑制、心脏毒性。多柔比星（doxorubicin，阿霉素）抑制DNA合成和RNA复制。主要用于耐药性肿瘤，如白血病、恶性淋巴瘤、肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌等胃肠道反应、骨髓抑制、脱发、心脏毒性、皮肤色素沉着。《药理学与药物学治疗基础(中职药剂)》第16章：抗恶性肿瘤药四、抑制蛋白质合成的药物

《药理学与药物学治疗基础(中职药剂)》第16章：抗恶性肿瘤药表16-6抑制蛋白质合成药药名主要作用和用途主要不良反应长春碱（vinblastine，VLB）使纺锤丝微管蛋白变性，抑制细胞有丝分裂。用于急性白血病、恶性淋巴瘤、绒癌。胃肠道反应、骨髓抑制、脱发、神经毒性及局部刺激。长春新碱（vincristin，VCR）作用同长春碱。用于儿童急性淋巴细胞性白血病。同长春碱。神经毒性比较大。紫杉醇(paclitaxel)抑制细胞的有丝分裂。用于卵巢癌、乳腺癌、肺癌、食管癌、头颈部癌及淋巴瘤。骨髓抑制、神经毒性、心脏毒性和过敏反应等。三尖杉酯碱（harringtonine）抑制蛋白质合成并使核蛋白分解。用于急性粒细胞白血病、急性单核细胞白血病、恶性淋巴瘤等。胃肠道反应、骨髓抑制、脱发、心肌毒性。L-门冬酰胺酶（L-asparaginase）水解门冬酰胺，抑制细胞生长。用于急性粒细胞白血病。胃肠道反应、过敏反应。《药理学与药物学治疗基础(中职药剂)》第16章：抗恶性肿瘤药微管蛋白活性抑制药长春碱类长春碱和长春新碱通过抑制微管聚合和纺锤丝的形成，中止细胞有丝分裂。主要作用于M期，属细胞周期特异性药物。前者主要用于急性白血病、恶性淋巴瘤、绒毛膜上皮癌，后者对儿童急性淋巴细胞白血病疗效好。毒性反应有神经毒性和骨髓抑制等。《药理学与药物学治疗基础(中职药剂)》第16章：抗恶性肿瘤药紫杉醇类紫杉醇它们能促进微管聚合并抑制其解聚，使纺锤体失去正常功能，细胞有丝分裂停止对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效，对肺癌、食管癌、大肠癌等也有效《药理学与药物学治疗基础(中职药剂)》第16章：抗恶性肿瘤药五、影响激素平衡的药物

对激素依赖性肿瘤有效无骨髓抑制《药理学与药物学治疗基础(中职药剂)》第16章：抗恶性肿瘤药表16-7抗肿瘤激素类药物药名主要作用和用途主要不良反应糖皮质激素类药物：如泼尼松、地塞米松等使淋巴细胞溶解。主要用于淋巴细胞性白血病。见第十二章第一节糖皮质激素类药物。雌激素类药物：己烯雌酚（diethylstilbestrol）用于治疗前列腺癌。内分泌紊乱雄激素类药：如二甲基睾酮（methyltestosterone）用于晚期乳腺癌及骨转移的治疗。内分泌紊乱抗雌激素药物：他莫昔芬（tamoxifen，TAM）乳腺癌内分泌紊乱。《药理学与药物学治疗基础(中职药剂)》第16章：抗恶性肿瘤药抗肿瘤药的应用原则1、从细胞增殖动力学考虑：采用细胞周期非特异性药物和细胞周期特异性药物序贯疗法，通过药物产生的招募作用和同步化作用，促使更多G0期细胞进入增殖周期或使肿瘤细胞同步进入下一期，使更多的肿瘤细胞被杀灭。2、从药物作用机制考虑：将作用机制不同抗肿瘤药物合用，以期从多个环节杀灭肿瘤细胞，提高疗效。3、从药物毒性考虑：采用联合用药以减少毒性的重叠和降低毒性程度。4、从药物的抗癌谱考虑《药理学与药物学治疗基础(中职药剂)》第16章：抗恶性肿瘤药表16-8肿瘤化疗的辅助用药药名主要作用和用途主要不良反应沙格司亭（sargrmostin）刺激骨髓，促进粒细胞、单核细胞成熟。用于化疗时白细胞减少等。发热、肌痛等。地菲林葡萄糖苷（cleistanthin-B）刺激骨髓，升高白细胞。用于化疗时白细胞减少。肝、肾损害。亚叶酸钙（calciumfolium，CF）用于减轻甲氨蝶呤对骨髓的抑制。不良反应少见。美司钠（mesna）含巯基的保护剂。与环磷酰胺合用防止出血性膀胱炎。不良反应少见。昂丹司琼（ondansetron）竞争性阻断5-HT受体。用于化疗引起的呕吐。头痛及消化道反应。干扰素（interfero