药物制剂生产实训（高级） 课件 项目9 氯化钠注射液质量检查

模块三氯化钠注射液的生产——项目9

质量检查任务9.1质量分析主要内容1.制剂鉴别2.重金属检查3.渗透压摩尔浓度检查4.含量测定1.制剂鉴别本品显钠盐与氯化物鉴别的反应1.1.检测前的准备1.2.检测过程1.3.检测物品的清洁和归还1.制剂鉴别(1.1检测前的准备)QA接收“检测指令”，领取“检品交接单”等文件检测前的准备流程检查场地是否有上一批检验遗留的检品，操作间是否干净要求为温度18℃~26℃，相对湿度30%~65%领取实验所需的试剂试药及器材。签“物品领用表”按照SOP（标准操作规程）中要点复核，QA现场复核无误签字准检按照SOP填写要求，填写“检测前检查与准备”记录1.制剂鉴别(1.2.检测过程)1.着装：穿工作服，戴丁腈手套，不着手饰2.清洗：洗净相关器材3.钠盐鉴别：取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无

色火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色。4.氯化物鉴别：取供试品溶液，加稀硝酸使成酸性后，滴

加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀；分离，沉淀加

氨试液即溶解，再加稀硝酸酸化后，沉淀复生成。焰色鉴别反应氯化银沉淀1.制剂鉴别(1.3.检测物品的清洁和归还)洗净相关器材；按要求归还试剂试药及相关器材。签“物品归还表”；清洁操作台面，按规定回收废液废物；生检废料应回收至相应的生物废物回收桶内，器材进行必要消杀；关水关电。检查操作间清场合格证和设备状态标识牌；按照SOP填写要求填写完“原始记录”，交QA；按照SOP中检测要点复核；QA复核无误签字，将原始记录存档，并出具最终检验报告。检测物品的清洁和归还2.重金属检查序号步骤

操作要点1着装穿工作服，戴丁腈手套，不着手饰。2清洗洗净相关玻璃器材3准备检品用50ml量杯量取本品50ml，置水浴锅中，温度调至98℃，蒸发至18ml左右，取出，放冷后转入25ml纳氏比色管中，备用。蒸发后倾倒溶液前，应将量杯外壁擦干。倒完后，量杯应用少量蒸馏水多次清洗内壁，洗液并入纳氏比色管中。4制备甲管取第3步制作的检品，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水适量使成25ml。5制备乙管计算标准铅溶液应取体积。精密量取标准铅溶液，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水适量使成25ml。6制备丙管照第3步准备检品，再精密量入与乙管相同量的标准铅溶液，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水适量使成25ml。7显色在甲、乙、丙三管中分别精密加入硫代乙酰胺试液各2ml,摇匀，放置2分钟。注意甲、乙、丙管在制作时的平行操作，不可有过大时差。8检视打开甲、乙、丙管塞子，在白背景下，从上至下检视，对比辨色。当丙管中显出的颜色不浅于甲管时，乙管中显示的颜色与甲管比较，不得更深。如丙管中显出的颜色浅于甲管，应取样按第二法重新检查。及时在“原始记录”上记录检视结果。重金属检查过程2020版《中国药典》规定，氯化钠注射液含重金属不得过千万分之三。3.渗透压摩尔浓度检查2020版《中国药典》规定，氯化钠注射液渗透压摩尔浓度应为260~320mOsmol/kg。序号步骤

操作要点1着装穿工作服，戴丁腈手套，不着手饰。2清洗洗净相关器材。3检查设备状态牌检查仪器状态牌，若为正常，则可使用，并调节状态牌至“正在运行”。4开机设备开机预热20~30min。取下PU保护套，按SOP要求清洗擦拭设备冷针冷穴。5校准用纯化水校零；用标准渗透压溶液校准2次；在冷针上装PU管时，应旋转装入，切忌左右摆动。6测量用PU管装样品适量，测量；及时在“原始记录”上记录测得结果。7清洁关机清洁冷针冷穴，关机。调整仪器状态牌，填写仪器使用记录本。氯化钠注射液渗透压摩尔浓度检查过程4.含量测定2020版《中国药典》规定，NaCl注射液含量测定方法为：精密量取本品10ml，加水40ml，2%糊精溶液5ml、2.5%硼砂溶液2ml与荧光黄指示液5~8滴，用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于5.844mg的NaCl。序号步骤

操作要点1着装穿工作服，戴丁腈手套，不着手饰。2清洗洗净相关器材，用滴定液润洗滴定管。3测量用10ml刻度吸量管精密量取本品10ml，置于锥形瓶中，用量筒加水40ml，再加入2%糊精溶液5ml、2.5%硼砂溶液2ml与荧光黄指示液5~8滴，滴定。4开机滴定至溶液呈浅红色，即为终点。停止滴定，及时在“原始记录”上记下终读数。平行测量5次。若记录有误，请采用杠改法进行修改。注意滴定前应先记录初读数。氯化钠注射液含量测定过程谢

谢

观

看！模块三氯化钠注射液的生产——项目9

质量检查任务9.2质量检查操作主要内容1.装量检查2.可见异物检查（人工灯检）3.pH检查4.无菌检查5.细菌内毒素检查1.装量检查序号步骤

操作要点1着装穿工作服，戴丁腈手套，不着手饰。2清洗洗净、干燥量入式量筒。3测量取供试品3支(瓶)。将内容物分别用相应体积的干燥注射器及注射针头抽尽，然后缓慢连续地注入经标化的量入式量简内。在室温下检视读数。（供试品标示装量不大于2ml者，取供试品5支（瓶）；2ml以上至50ml者，取供试品3支（瓶）；）4记录判断及时在“原始记录”上记下数据。平行测量3次。每支（瓶）的装量均不得少于其标示装量。氯化钠注射液装量检查过程量入式量筒注射器2.可见异物检查（人工灯检）序号步骤

操作要点1着装穿工作服，戴丁腈手套，不着手饰。2清洗检查设备标识牌是否正常，开机预热，确认坐姿和视线高度，将视线高度处照度调节至1000~1500lx。3测量取供试品20支(瓶)，除去容器标签，擦净容器外壁，必要时将药液转移至洁净透明的适宜容器内。供试品装量每支（瓶）在10ml及10ml以下的，每次检查可手持2支（瓶）。50ml或50ml以上大容量注射液按直、横、倒三步法旋转检视。供试品溶液中有大量气泡产生影响观察时，需静置足够时间至气泡消失后检查。4记录与判断将供试品置遮光板边缘处，在明视距离（指供试品至人眼的清晰观测距离，通常为25cm），手持容器颈部，轻轻旋转和翻转容器（但应避免产生气泡），使药液中可能存在的可见异物悬浮，分别在黑色和白色背景下目视检查，重复观察，总检查时限为20秒。合格品放入蓝盘，若检出不合格品放入红盘。检测完毕，及时在“原始记录”上记下数据。氯化钠注射液可见异物检查（人工灯检）过程人工灯检3.pH检查序号步骤

操作要点1着装穿工作服，戴丁腈手套，不着手饰。2检查设备状态牌检查仪器状态牌，若为正常，则可使用，并调节状态牌至“正在运行”。3开机打开电源，开机预热20-30min。4校正选择两种pH值约相差3个pH单位的标准缓冲溶液,先取与供试品溶液pH值较接近的第一种标准缓冲液对仪器进行校正（定位），使仪器示值与表列数值一致。再用第二种标准缓冲液核对仪器示值,与表列数值相差应不大于±0.02pH单位。若大于此差值,则应小心调节斜率,使示值与第二种标准缓冲液的表列数值相符。重复上述定位与斜率调节操作，至仪器示值与标准缓冲液的规定数值相差不大于±0.02pH单位。否则,需检查仪器或更换电极后，再行校正至符合要求。5测量与记录取供试品溶液适量装入小烧杯中，以能浸没电极球膜为宜。插入电极，待数值稳定后，及时在“原始记录”上记下读数。平行测定2次。氯化钠注射液pH检查过程PH测定仪4.无菌检查序号步骤

操作要点1着装按洁净级别规范穿着工作服。2仪器无菌操作台（在B级背景下的A级单向流洁净区域）、三联集菌仪、玻璃器皿、高压蒸汽灭菌器、恒温培养箱及生化培养箱、无菌室内其他常备器具。3试剂菌种：金黄色葡萄球菌[CMCC(B)26003]等，为国家药品检定机构分发的标准菌种；培养基：硫乙醇酸盐流体培养基和改良马丁培养基；供试品：氯化钠注射液；纯化水及其他试剂4培养基的制备与检查（1）配制与保存；（2）适用性检查；（3）无菌性检查；（4）灵敏度检查；5稀释液、冲洗液的制备稀释液、冲洗液配制后应采用验证合格的灭菌程序灭菌。一般采用0.1%无菌蛋白胨水溶液或pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液。也可选用0.9%无菌氯化钠溶液作为稀释液或冲洗液。6方法适用性试验（1）菌种及菌液制备；（2）薄膜过滤法适用性验证；（3）结果判定；7供试品无菌检查（4）确定检验数量与检验量；（5）制备阳性对照；（6）制备阴性对照；（7）供试品处理及接种；（8）培养和观察8结果判定和记录阳性对照管应生长良好，阴性对照管不得有菌生长。否则，试验无效。若供试品管均澄清，或虽浑浊但经确证无细菌生长，判供试品符合规定；若供试品管中任何一管显浑浊并确证有菌生长，判供试品不符合规定，除非能充分证明试验结果无效，即生长的微生物非供试品所含。氯化钠注射液无菌检查过程5.细菌内毒素检查序号步骤

操作要点1着装按洁净级别规范穿着工作服。2仪器（1）旋涡混合器、移液枪或相应量程的移液管、无热原枪头、封口膜、试管或其他适宜容器。（2）用具除去外源性内毒素：将用具放入金属盒，在250℃干烤30分钟或180℃干烤120分钟，除去外源性内毒素。3试剂（1）细菌内毒素工作标准品；（2）细菌内毒素检查用水；（3）鲎试剂：0.1ml/支（λ=0.25EU/ml）；（4）供试品。4鲎试剂灵敏度复核试验

鲎试剂灵敏度的标示值（λ=0.25EU/ml），将细菌内毒素工作标准品用细菌内毒素检查用水溶解，在旋涡混合器上混合15分钟，然后制备成合适的稀释浓度，1EU/ml、0.5EU/ml（2λ）、0.25EU/ml（λ）、0.125EU/ml（0.5λ）、0.0625EU/ml（0.25λ），每稀释一步均应在旋涡混合器上混合30秒。按检查法项下试验，每一浓度平行做4支，同时用细菌内毒素检查用水做2支阴性对照管，如最大浓度2λ管均为阳性，最低浓度0.25λ管均为阴性，阴性对照管均为阴性，按下式计算鲎试剂灵敏度的测定值λc。当λc在0.5λ～2λ（包括0.5λ和2λ）时，方可用于细菌内毒素检查，并以λ为该批鲎试剂的灵敏度。每批新的鲎试剂在用于试验前都要进行灵敏度的复核。

5供试品干扰试验按鲎试剂灵敏度复核试验项下，用细菌内毒素检查用水和供试品的最大有效稀释倍数（MVD）稀释液分别将同一支细菌内毒素工作标准品制成含细菌内毒素工作标准品2λ、λ、0.5λ和0.25λ四种浓度的内毒素溶液。用细菌内毒素检查用水制成的每一浓度平行做2支，用供试品稀释液制成的每一浓度平行做4支，另取细菌内毒素检查用水和供试品稀释液各做2支阴性对照管。如最大浓度2λ管均为阳性，最低浓度0.25λ管均为阴性，阴性对照管均为阴性时，试验有效。氯化钠注射液细菌内毒素检查过程5.细菌内毒素检查序号步骤

操作要点6检查取装有8支鲎试剂原安瓿，分别加0.1ml细菌内毒素检查用水复溶，其中2支加入0.1ml按MVD稀释的供试品溶液作为供试品管，2支加入0.1ml用细菌内毒素检查用水制成的2λ浓度的内毒素溶液作为阳性对照管，2支加入0.1ml细菌内毒素检查用水作为阴性对照管，2支加入0.1ml供试品阳性对照溶液[用被测供试品溶液将同一支（瓶）细菌内毒素工作标准品制成2λ浓度的内毒素溶液]作为供试品阳性对照管。将试管中溶液轻轻混匀后，用保鲜纸封闭管口，垂直放入37℃±1℃恒温水浴中，保温60±2分钟。保温和拿取过程中应避免