药理学（第5版） 课件 09- 抗癫痫药和抗惊厥药

第九章抗癫痫药和抗惊厥药

目录一二三抗癫痫药抗惊厥药用药护理知识目标：掌握：苯妥英钠的药理作用、临床用途、不良反应、用药护理。熟悉：卡马西平、丙戊酸钠和乙琥胺等抗癫痫药的作用特点、临床用途。了解硫酸镁的抗惊厥作用和降压作用。学习目标能力目标：学会观察抗癫痫药、抗惊厥药的疗效和不良反应，具有抗癫痫药、抗惊厥药用药护理的基本能力。素质目标：践行南丁格尔精神，关爱癫痫患者概述

癫痫（epilepsy）

是一类慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调。其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。

由于异常放电神经元所在部位（病灶）和扩散范围不同，临床表现为不同的运动、感觉、意识、行为和植物神经功能紊乱的症状。癫痫类型临床发作特点临床用药全身性发作大发作(强直一阵挛性发作)意识丧失,全身阵挛性抽搐,持续数分钟苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、丙戊酸钠、小发作(失神性发作)短暂意识丧失,动作中断,持续几秒或几分钟,多见于儿童乙琥胺、氯硝西泮、丙戊酸钠持续状态大发作连续发生,持续昏迷地西泮、劳拉西泮、苯妥英钠、苯巴比妥肌阵挛发作肌肉阵挛性抽搐,持续数秒钟，意识丧失糖皮质激素、氯硝西泮、丙戊酸钠部分性发作精神运动性发作(复杂局限性发作)突发精神异常,无意识的动作,持续数分钟或数日卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠、扑米酮局限性发作(单纯局限性发作)身体部分运动或感觉异常,不伴意识丧失苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥癫痫病的临床类型及其特点第一节抗癫痫药苯妥英钠(phenytoinsodium，大仑丁）

【体内过程】1.吸收：慢而且不规则,不同制剂的生物利用度显著不同,有明显的个体差异。碱性，刺激性大，不宜肌内注射给药。2.分布：脂溶性高,易透过血脑屏障,脑中浓度高，血浆蛋白结合率90%3.代谢：主要经肝药酶羟化代谢。常用剂量时个体差异较大,并注意药物相互作用，应进行血药浓度监测。4.排泄：5%以原形经尿排出【药理作用】1.膜稳定作用：治疗剂量可抑制Na+、Ca2＋内流,稳定膜电位,阻止癫痫病灶异常放电的扩散达到治疗作用。2.大剂量抑制K＋外流,延长动作电位时程和不应期。苯妥英钠(phenytoinsodium，大仑丁）第一节抗癫痫药【临床用途】1.抗癫痫：大发作：疗效最好，首选用药；缓慢静注用于癫痫持续状态；单纯局限性发作：次之，可作为首选药；小发作：禁用（对小发作无效，甚增加发作次数）。2.抗外周神经疼痛：三叉神经痛，亦可用于舌咽神经痛和坐骨神经痛。3.抗心律失常：强心甙过量中毒所致室性心律失常。苯妥英钠(phenytoinsodium，大仑丁）第一节抗癫痫药【不良反应】1.局部刺激：强碱性,局部刺激大,口服引起食欲减退、恶心、呕吐、腹痛等,饭后服可减轻;静脉注射可致静脉炎。2.牙龈增生：多见于青少年和儿童,可按摩牙龈缓解。3.

巨幼红细胞性贫血：长期服用可致叶酸缺乏,可用甲酰四氢叶酸治疗。4.毒性反应：过量中毒导致神经系统反应，出现眼球震颤,复视等。严重者共济失调、精神错乱。5.过敏反应：皮疹、药热、粒细胞减少等，需定期进行血常规和肝功能检查。苯妥英钠(phenytoinsodium，大仑丁）第一节抗癫痫药【不良反应】6.其他：低血钙：诱导VD代谢加速，骨软化症，可用维生素D预防。内分泌紊乱：女性多毛，男性乳房增大。致畸作用：腭裂等。心率失常：静脉注射过快。苯妥英钠(phenytoinsodium，大仑丁）第一节抗癫痫药卡马西平(carbamazepine，酰胺咪嗪)【药理作用】：膜稳定作用。广谱抗癫痫药。【临床用途】抗癫痫：复合局限性发作（精神运动性发作），首选。强直－阵挛性发作（大发作）和单纯局限性发作也有效。治疗外周神经痛:疗效优于苯妥英钠。抗躁狂和抑郁:疗效肯定,可用于治疗锂盐无效者,或与锂盐合用治疗躁狂症。第一节抗癫痫药卡马西平(carbamazepine，酰胺咪嗪)【不良反应】1.用药早期的不良反应多不严重，一周左右逐渐消退；2.少见而严重的不良反应：骨髓抑制、肝损害等。

第一节抗癫痫药【临床用途】1.广谱：强直－阵挛发作及癫痫持续状态（iv）。单纯局限性发作合精神运动性发作的疗效差。2.小发作（失神发作）无效。可用于除失神发作以外的各型癫痫。3.不可突然停药，长期应用可致成瘾。第一节抗癫痫药苯巴比妥（Phenobarbital，鲁米那）扑米酮（去氧苯巴比妥，扑痫酮，Primidone,Mysoline）

体内转化为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺(PEMA)。对大发作、精神运动性发作及局限性发作都有较好疗效，但不如苯妥英钠。儿童对其有耐受性，故用量较大。体内消除较慢，长期应用有蓄积性。不可突然停药。第一节抗癫痫药乙琥胺（ethosuximide）

1.仅对失神发作（小发作）有效,疗效不及氯硝基安定，但副作用和耐受性小，临床仍然为首选药。2.作用与阻断Ca2+通道有关。3.能加重大发作，并有大发作者，应合用苯巴比妥或苯妥英钠。不可骤然停药。4.对其他癫痫无效。5.副作用较少,但不可忽视。第一节抗癫痫药丙戊酸钠（ValproateSodium

）

【药理作用机制】增加GABA含量：增强脑内谷氨酸脱羧酶活性，抑制GABA转氨酶,从而使GABA合成增加,降解减少；增强GABA的突触后抑制作用。抑制Na＋通道，阻止异常放电的扩散。【临床应用】

广谱抗癫痫药是大发作合并小发作的首选用药。失神性发作（类似乙琥胺）。强直阵挛性发作和难治性癫痫有一定疗效。第一节抗癫痫药苯二氮䓬类(benzodiazepines

)

地西泮（Diazepam,Valium

，安定）：治疗癫痫持续状态的首选药，静注显效快对大发作作用差。不良反应少，久服骤停可引起惊厥；婴儿、青光眼、重症肌无力者忌用。

氯硝西泮（clonazepam,氯硝安定）

：抗惊厥作用较安定强5倍，抗癫痫谱广，尤以对小发作、肌阵挛性发作和不典型小发作为佳。疗效稳定，作用快，维时长。不良反应少。不可骤停，连服半年可产生耐受性。硝西泮

（nitrazepam，硝基安定）：主要用于肌阵挛性发作、不典型小发作和婴儿癫痫。第一节抗癫痫药一、明确诊断并对因治疗二、合理选药三、剂量个体化四、长期治疗五、定期检查癫痫药的合理用药原则第二节抗惊厥药

惊厥是各种原因引起的中枢过度兴奋的一种症状，表现全身骨骼肌不自主的强烈收缩（小儿高热、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等）。常用药物：巴比妥类、水合氯醛、地西泮（iv）。硫酸镁（magnesiumsulfate）特点：给药途径不同，作用性质、用途不同。1.口服下泻利胆用于泻药（驱虫、排毒），十二指肠胆汁引流。2.注射抗惊厥、降压主要用于产前子痫等惊厥机理：①Mg2+对抗Ca2+肌松②中枢作用注意：①严格掌握剂量（滴注速度）；②严密观察病人反应（呼吸、循环、肌张力、中枢反应等）；

③备用Ca2+剂抢救。3.局部外用

50%高渗溶液湿敷消炎消肿。第二节抗惊厥药

第三节用药护理一、用药前交流与沟通病史及用药史了解癫痫的类型、发作的频率等患者机能状况