药理学（第5版） 课件 04 胆碱受体阻断药

第四章

胆碱受体阻断药目录

一二三M胆碱受体阻断药N胆碱受体阻断药用药护理知识目标：掌握阿托品的药理作用、临床用途、不良反应、用药护理。熟悉山莨菪碱、东莨菪碱的药理作用、临床用途、不良反应、用药护理。了解其他胆碱受体阻断药的作用特点和临床用途。

能力目标：学会观察阿托品等药物的疗效和不良反应。具有阿托品用药护理的基本能力。

素质目标：通过了解正确预防近视的方法，建立科学思维。。学习目标图1乙酰胆碱代谢过程表1传出神经系统受体类型、分布及效应阿托品(atropine)

从茄科植物颠茄、曼陀罗或莨菪等中提取的生物碱，为消旋莨菪碱。1.阿托品是M-R的竞争性阻断药2.阿托品可与M-R结合，竞争性地拮抗Ach或胆碱受体激动药对M-R的激动作用。第一节M受体阻断药

第一节M受体阻断药

图2曼陀罗花及果实阿托品(atropine)【体内过程】

口服吸收迅速，分布于全身各组织，1小时后作用达到高峰，持续3～4小时。肌注15分钟作用达高峰。可透过血-脑屏障；能通过胎盘到达胎儿血液。主要经肾脏排出，约60％为原型，40％为代谢物。第一节M受体阻断药

阿托品(atropine)【药理作用】阻断ACh或拟胆碱药与M受体结合，发挥拮抗作用作用广泛：唾液腺、支气管、汗腺

最敏感

脏器平滑肌和心脏中等胃壁细胞（影响胃酸分泌因素多）

低

第一节M受体阻断药

阿托品(atropine)【药理作用】1.抑制腺体分泌：对汗腺和唾液腺作用最强对呼吸道腺体作用较强大剂量也能抑制胃液分泌，但对胃酸分泌影响较小汗腺、唾液腺>泪腺、支气管腺体>胃酸第一节M受体阻断药

阿托品(atropine)【药理作用】2.眼睛：正好与毛果芸香碱相反扩瞳：阻断瞳孔括约肌上的M受体，用于检查眼底、虹膜炎；眼内压升高：系不良反应；禁用于青光眼患者调节麻痹：视远物清楚扩瞳第一节M受体阻断药

图3

药物对眼的作用上图：M受体阻断药的作用；下图：M受体激动药的作用。箭头表示房水循环方向。第一节M受体阻断药

阿托品(atropine)【药理作用】3.平滑肌作用

缓解平滑肌痉挛胃肠道>膀胱>胆管、输尿管第一节M受体阻断药

阿托品(atropine)【药理作用】4.心脏作用

低剂量时可阻断副交感神经节后纤维M1受体，抑制负反馈，使ACh释放增加，心率轻度、短暂减慢；中高剂量阻断窦房结M2受体，使心率加快，其程度与迷走神经的张力有关；治疗迷走神经过度兴奋所致的心动过缓和房室传导阻滞。第一节M受体阻断药

阿托品(atropine)【药理作用】5.血管和血压

小剂量（治疗量）基本上无影响，因大多数阻力血管无胆碱能神经支配。大剂量使血管扩张、血压下降（与M受体阻断无关），改善微循环。治疗感染性休克：解除微血管痉挛，增加组织有效灌注，改善微循环。第一节M受体阻断药

阿托品(atropine)【药理作用】6.CNS低剂量：对CNS作用不明显；较大剂量：兴奋延脑呼吸中枢；更大剂量：兴奋大脑，烦躁不安、多言、谵妄等；中毒剂量：产生幻觉、定向障碍、运动兴奋、以至惊厥、抽搐。第一节M受体阻断药

阿托品(atropine)【临床用途】1.解除平滑肌痉挛

可用于缓解各种内脏绞痛，对胃肠绞痛及膀胱刺激症，如尿频、尿急等疗效较好；对胆绞痛、肾绞痛疗效较差，需合用哌替啶等镇痛药。也可用于治疗遗尿症。第一节M受体阻断药

阿托品(atropine)【临床用途】2.抑制腺体分泌

用于全身麻醉前给药，以减少呼吸道腺体及唾液腺分泌，防止分泌物阻塞呼吸道。也用于严重的盗汗和流涎症。第一节M受体阻断药

阿托品(atropine)【临床用途】3.眼科虹膜睫状体炎：用0.5％-1％阿托品溶液滴眼，可松弛瞳孔括约肌和睫状肌，能使其充分休息，有利于炎症消退，也可防止虹膜与晶状体粘连。常与缩瞳药交替滴眼。验光配镜：因作用持续时间较长，其调节麻痹作用可持续2～3天，现已少用。儿童验光时仍用。检查眼底：因扩瞳作用能持续1～2周，视力恢复较慢，已被作用时间较短的后马托品所取代。第一节M受体阻断药

阿托品(atropine)【临床用途】4.抗缓慢型心律失常用于治疗因迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓、窦房阻滞和房室阻滞。5.抗休克大剂量治疗中毒性肺炎、中毒性菌痢、暴发性流脑等所致的感染性休克，能扩张血管，解除小血管痉挛，改善微循环。伴心动过速和高热者不宜用。6.解救有机磷酸酯类中毒可迅速解除M症状。需早期、足量、反复应用，达到“阿托品化”。第一节M受体阻断药

阿托品(atropine)【不良反应】

常见不良反应：口干、视物模糊、心率加快、皮肤干燥、排尿困难等。中毒：上述症状加重，并出现中枢兴奋症状，重者出现中枢抑制。解救：外周症状可用毛果芸香碱或新斯的明，中枢兴奋症状可用地西泮或短效巴比妥类药对抗。禁用：青光眼、前列腺肥大患者；慎用：心动过速患者。第一节M受体阻断药

阿托品(atropine)【用药护理要点】了解患者有无忌用或慎用胆碱受体阻断药的疾病。告诉患者用阿托品类药物，可引起口干、皮肤干燥、视近物模糊，甚至出现尿潴留、便秘、肌肉酸痛等，一般不需处理，停药后症状自行消失。阿托品滴眼时应压迫眼的内眦，滴眼后应避免光线刺激，不要做用眼精细工作。用于麻醉前给药时，于手术前半小时皮下注射0.5ml；用于抗心律失常时静注1～2mg/次，用于抗休克时每千克体重0.02～0.05mg/次,加葡萄糖稀释后缓慢静注，直至四肢转暖，逐渐减量停药等。第一节M受体阻断药

阿托品的相关制剂第一节M受体阻断药

东莨菪碱(scopolamine)外周作用似阿托品特点：1.抑制腺体分泌、扩瞳及调节麻痹作用较强；2.有较强的中枢抗胆碱作用，大剂量可引起麻醉，但对呼吸中枢有兴奋作用；3.还有防晕止吐及抗震颤麻痹作用。第一节M受体阻断药

主要用于：①麻醉前给药，优于阿托品。②防晕止吐，用于晕车、晕船等晕动病；对妊娠呕吐及放射病呕吐有止吐作用。③帕金森病，可改善患者的流涎、肌震颤等症状。此作用与阻断纹状体M受体，对抗中枢ACh有关。第一节M受体阻断药

东莨菪碱(scopolamine)1.其人工合成品为654-2。2.药理作用似阿托品，但较弱。特点：对内脏平滑肌的解痉作用及解除血管痉挛作用选择性较高。3.主要用于感染性休克和内脏平滑肌痉挛。不良反应较轻，禁忌证同阿托品。第一节M受体阻断药

东莨菪碱(scopolamine)镇静催眠兴奋、弱兴奋中枢弱似阿托品见上心血管强弱散瞳等眼强弱分泌腺体似阿托品弱松弛平滑肌东莨菪碱山莨菪碱atropine阿托品类生物碱(颠茄生物碱类)第一节M受体阻断药

麻醉前用药晕动病震颤麻痹胃肠绞痛感染性休克有机磷中毒胃肠绞痛眼科用药心律失常感染性休克有机磷中毒麻醉前用药东莨菪碱654-2atropine应用第一节M受体阻断药

阿托品类生物碱(颠茄生物碱类)后马托品（homatropine）其散瞳和调节麻痹作用较阿托品出现快，持续时间短，散瞳作用持续1～2天，视力恢复较快，适用于散瞳、检查眼底和验光等。由于其调节麻痹作用较阿托品弱，故儿童验光仍需用阿托品。托吡卡胺（tropicamide）作用于后马托品相似，其特点是散瞳和调节麻痹作用起效快而持续时间更短。阿托品的合成代用品

第一节M受体阻断药

溴丙胺太林（propanthelinebromide）又名普鲁本辛，是人工合成解痉药，口服吸收差，不易透过血-脑屏障，故很少产生对中枢作用。对胃肠M受体选择性较高，治疗量时解除胃肠平滑肌痉挛作用强而持久，同时抑制胃酸分泌。主要用于胃及十二指肠溃疡、胃肠痉挛和妊娠呕吐的治疗。哌仑西平（pirenzepine）能选择性阻断胃壁细胞上的M受体，抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，用于治疗消化性溃疡。第一节M受体阻断药

阿托品的合成代用品

第二节N胆碱受体阻断药N胆碱受体阻断药又称骨骼肌松弛药，是一类能与神经肌肉接头运动终板上的N2受体结合，阻断神经冲动的传递，使骨骼肌松弛的药物。根据其作用机制不同，分为除极型肌松药和非除极型肌松药。N1受体阻断药又称神经节阻断药，可阻断交感神经节，使血管扩张，血压下降，曾作为降压药，代表药物美卡拉明（mecanylamine，美加明）。因其阻断交感神经节的同时，也阻断副交感神经节，故不良反应较多，现已少用。N1受体阻断药

第二节N胆碱受体阻断药一、去极化型肌松药琥珀胆碱(succinylcholine，司可林scoline)【药动学】

口服不吸收，静注1分钟后见效，维持5分钟，静滴可延长作用时间。进人体后迅速被血浆假性胆碱酯酶水解，约2％以原型从肾排泄，其余以代谢物形式从尿中排出。第二节N胆碱受体阻断药N1受体阻断药

琥珀胆碱(succinylcholine）【药理作用】琥珀胆碱可与神经肌肉接头突触后膜的N2受体结合，产生与ACh相似而更为持久的去极化作用，使终板N2受体不再对ACh产生反应，从而阻断神经冲动的传递使骨骼肌松弛。肌松前有短暂的肌束颤动。效果：颈部＞四肢＞舌、咽喉、咀嚼肌。与胆碱酯酶抑制药有协同作用。第二节N胆碱受体阻断药琥珀胆碱(succinylcholine）【临床用途】主要用于气管内插管、气管镜、食管镜和胃镜检查；静脉滴注也可用于较长时间的手术。第二节N胆碱受体阻断药琥珀胆碱(succinylcholine）【不良反应】过量可引起呼吸肌麻痹，重者可致窒息。用时需备有人工呼吸机，禁用新斯的明解救。术后肌肉疼痛此为肌松前肌束颤动所致，3-5天可自愈。血钾升高系肌肉持久去极化而释放钾离子引起。【禁忌证】

青光眼、高血钾、遗传性胆碱酯酶缺乏者。第二节N胆碱受体阻断药琥珀胆碱(succinylcholine）【用药护理要点】注意药物的相互作用抗胆碱酯酶药抑制ACh的水解，与阿托品合用有协同作用；氨基糖苷类抗生素可增强肌松药的作用，故不宜合用。本品在碱性溶液中可分解，勿与硫喷妥钠合用，琥珀胆碱应冷藏。第二节N胆碱受体阻断药琥珀胆碱(succinylcholine）【用药护理要点】用药指导与正确给药静脉注射用于气管内插管、气管镜和食管镜检查时，因可引起强烈窒息感，一般可继硫喷妥钠静脉注射后给本药。密切观察用药后反应应注意有无高血钾的发生，观察患者的血压、心率及呼吸情况，如有变化，及时报告医生。第二节N胆碱受体阻断药

小剂量—竞争性阻断N2受体；大剂量—干