药物制剂生产（高级）课件 7-2 颗粒剂制备

项目七

颗粒剂生产——任务7.1颗粒剂制备【任务描述】颗粒剂是临床常用的固体剂型之一，在此基础上可进一步加工制成胶囊剂和片剂。本任务主要是学习颗粒剂的定义、特点、分类、处方组成和制备方法，按照颗粒剂的生产工艺流程，完成颗粒剂制备。【知识准备】颗粒剂系指原料药物与适宜的辅料混合制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。颗粒剂主要用于口服，可直接吞服，也可用水冲服。7.1.1基础知识【知识准备】7.1.1基础知识①与散剂相比，飞散性、附着性、聚集性、吸湿性等均较小，制粒后，可防止各种成分的离析，且便于分剂量；②与汤剂相比，体积小，且可通过加入着色剂、矫味剂，制成色、香、味俱佳的颗粒，便于服用；③与片剂、胶囊剂相比，分散度大，有利于药物的吸收及发挥疗效；④颗粒剂性质稳定，运输、携带、贮存比较方便；⑤必要时，可对颗粒进行包衣，使颗粒具有防潮性，或制成缓控释或肠溶颗粒。①多种颗粒的混合物由于颗粒大小不均匀或密度差异较大会导致剂量不准确；②包装不严密时，容易潮解、结块。优点缺点【知识准备】7.1.1基础知识颗粒剂的分类泡腾颗粒【知识准备】7.1.2工艺流程【知识准备】7.1.2工艺流程制粒方法制备工艺操作过程湿法制粒挤压制粒法将物料粉末混合均匀，加入适宜的润湿剂或黏合剂制成软材，强制挤压通过筛网，制得颗粒。常用制粒设备为摇摆式制粒机和旋转式制粒机。高速搅拌制粒法将物料粉末加入高速搅拌制粒机的容器中，混匀，加入黏合剂，在高速搅拌桨和切割刀的作用下快速制粒。常用制粒设备为高速混合制粒机。流化床制粒法将物料粉末置于流化室内，自下而上的气流作用使其呈悬浮的流化状态，喷入黏合剂溶液，粉末聚集成颗粒。常用制粒设备为流化床制粒机。喷雾制粒法将一定量的干粉加入盛料器中作为母核，热气流作用使其呈沸腾状态，再通过喷枪把料液喷洒到母核表面，并被热风干燥，制得颗粒。也可将药物与黏合剂制成含固体50%~60%的混悬液或混合浆，通过喷枪将其雾化喷出，热风干燥后制得球形细小颗粒。常用设备为喷雾干燥制粒机。转动制粒法将物料粉末置于容器中，转动容器或底盘，喷洒润湿剂或黏合剂，制得颗粒。常用制粒设备为转动制粒机、离心造粒机。干法制粒重压法利用重型压片机，将物料粉末压制成致密的料片，然后再将料片破碎成一定大小的颗粒。由于对设备要求较高，现已较少使用。滚压法利用转速相同的两个滚动圆筒之间的缝隙，将物料粉末滚压成薄片，然后破碎成一定大小的颗粒。常用制粒设备为滚压式制粒机。【知识准备】7.1.2工艺流程干燥方法特点常用设备厢式干燥法利用空气作为加热介质加热物料盘内物料，为静态干燥，颗粒的大小和形状不易变，但颗粒间容易粘连，需要人工方法进行间歇揽动。料层厚度一般为10~100mm。热风循环烘箱、烘房流化床干燥法利用风力或振动力使物料沸腾流化，物料动态干燥，颗粒干燥速度快，干燥均匀，颗粒不易粘连，但易碎。沸腾干燥机真空干燥法将被干燥物料放置在密闭干燥室内，抽真空，同时物料被加热，湿分挥发。由于真空状态下湿分沸点较低，干燥温度不高，适用于具有热敏性、易氧化性物料或湿份是有机溶剂。真空干燥器红外干燥法利用红外线辐射使物料中的水分汽化而干燥。干燥速度快，干燥质量好，能量利用率高，但红外线易被水蒸气等吸收而受到损失。远红外干燥机微波干燥法利用高频（300MHz-300GHz）电磁波使湿物料中的水分子迅速转动并产生剧烈的碰撞和磨擦，部分微波能转化为热能，使温度升高，从而达到干燥目的。具有干燥速度快、加热均匀、产品质量好等优点。采用2540MHz的微波还兼有灭菌作用。微波干燥机【任务实施】7.1.3物料准备将药物与辅料进行粉碎、过筛、混合，以80～100目为宜。根据制剂需要可加入适宜的辅料，如稀释剂、黏合剂、分散剂、着色剂、矫味剂等。有时根据需要也可加入崩解剂。常用设备为单臂提升料斗混合机。【任务实施】7.1.4制粒将混匀的药物与辅料置于高速混合制粒机盛料缸内，搅拌混合均匀，再加入适量的润湿剂或黏合剂，继续混匀，制成软材。制软材的关键在于润湿剂、黏合剂的用量，若用量过少，则不能捏合成团；若用量过多，制成的颗粒过硬。根据经验，加入量以使软材“轻握成团，轻按即散”为准。软材经高速旋转的制粒刀（通常转速大于1000r/min）搅碎、切割形成均匀的颗粒，由出料口排出，再经整粒机（或摇摆式制粒机）整粒制成湿颗粒。常用的设备为高速混合制粒机。【任务实施】7.1.5干燥湿颗粒整粒后，应立即干燥，以防止结块或受压变形。将待干燥的物料投入干燥器料斗，空气经中效过滤器除尘后，由加热器升温至干燥所需要的温度，经料斗底部的多孔板，使料斗内物料流化同时除去水分而干燥，水分蒸发后随排风经布袋过滤器过滤后由风机排出，干燥过程中随风上升的细粉由布袋捕集，并通过抖袋操作返回流化床。干燥温度取决于物料性质，通常以50～80℃为宜，对热稳定的药物，可提高至80～100℃。注意事项：①干燥时，应逐渐升温，防止出现“外干内湿”现象，此外，淀粉、糖类在温度骤然升高时，发生糊化、溶化等现象；②为使颗粒受热均匀同时缩短干燥时间，若采用厢式干燥，可定时翻动，但翻动应待湿粒基本干燥后进行，否则会破坏颗粒结构，使细粉增加。【任务实施】7.1.6

整粒湿颗粒在干燥过程中会发生粘连、结块，形成大块状，因此干燥后需进行整粒。通常采用筛分法，即将颗粒通过一定孔径的筛网，使粘连、结块的颗粒散开，同时获得均匀颗粒。通常筛去过粗（一号筛）和过细（五号筛）的颗粒。大生产时，常采用快速整粒机等设备进行操作。【任务实施】7.1.7总混为保证颗粒的均匀性，将制得的颗粒置于混合筒中进行混合，从而得到一批均匀的颗粒。若制剂处方中含有挥发油，可直接加入颗粒分级筛出的细粉中，再与全部干颗粒混匀；若挥发性药物为固体，可制成其乙醇溶液，然后喷洒在干颗粒中，混匀后，密闭数小时，使挥发性药物渗入颗粒中。【任务实施】7.1.8分剂量与包装将制得的颗粒进行含量、粒度等质量检查，合格后按剂量装入适宜袋中。一般采用自动颗粒分装机进行包装。【知识总结】1.颗粒剂是指原料药物与适宜的辅料混合制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。2.颗粒剂的飞散性、附着性、聚集性、吸湿性等较少；制粒后可防止各种成分的离析；起效快，贮运方便；颗粒进行包衣，可增加颗粒防潮性，也可制备缓释或肠溶颗粒。3.颗粒剂可分为可溶颗粒、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等。【知识总结】4.颗粒剂常用的制