药物制剂生产（高级）课件 3-14 相关部门规章学习

任务3.3

相关部门规章学习药品生产过程必须遵循药品生产质量管理规范，以保证药品质量；《药品生产监督管理办法》全面体现新修订的《药品管理法》对药品生产监督管理的要求。本任务主要学习药品生产质量管理规范的概念、发展和意义，领会药品生产质量管理规范对质量控制的具体要求；学习药品生产监督管理办法的制定背景，熟悉该办法的主要内容。【任务描述】药品生产质量管理-《药品生产质量管理规范》“GoodManufacturingPracticesforDrugs”简称GMP【知识准备】一、药品生产质量管理GMP是药品生产和质量管理的基本准则，适用于药品生产的全过程，是保证药品生产规范、保障药品质量的一整套系统、科学的管理办法。作为质量管理体系的一部分，GMP旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。【知识准备】一、药品生产质量管理颁布与修订1982年，中国开始推行GMP，并于1988年正式颁布。后分别于1992年、1998年、2010年进行了三次修订。我国现行GMP为2010年修订版，自2011年3月1日起施行。【知识准备】一、药品生产质量管理意义与特点GMP具有三大目标要素：（1）以最低的限度控制人为差错；（2）防止药品的污染和低质量药品的生产；（3）持续稳定的高质量药品的生产。GMP检查对象包括：（1）人；（2）生产设备及环境；（3）制剂生产的全过程。【知识准备】一、药品生产质量管理主要内容第一章总则第二章质量管理第四章厂房与设施第五章设备第六章物料与产品第七章确认与验证第八章文件管理第九章生产管理第十章质量控制与质量保证第十一章委托生产与委托检验第十二章产品发运与召回第十三章自检第十四章附则共十四章。【知识准备】一、药品生产质量管理GMP第十条明确了对药品生产质量管理的基本要求：（一）制定生产工艺，系统地回顾并证明其可持续稳定地生产出符合要求的产品；（二）生产工艺及其重大变更均经过验证；（三）配备所需的资源，至少包括：1）具有适当的资质并经培训合格的人员；2）足够的厂房和空间；3）适用的设备和维修保障；4）正确的原辅料、包装材料和标签；5）经批准的工艺规程和操作规程；6）适当的贮运条件。（四）应当使用准确、易懂的语言制定操作规程；（五）操作人员经过培训，能够按照操作规程正确操作；【知识准备】一、药品生产质量管理GMP第十条明确了对药品生产质量管理的基本要求：（六）生产全过程应当有记录，偏差均经过调查并记录；（七）批记录和发运记录应当能够追溯批产品的完整历史，并妥善保存、便于查阅；（八）降低药品发运过程中的质量风险；（九）建立药品召回系统，确保能够召回任何一批已发运销售的产品；（十）调查导致药品投诉和质量缺陷的原因，并采取措施，防止类似质量缺陷再次发生。【知识准备】一、药品生产质量管理为适应新修订的《药品管理法》，2019年4月国家药监局正式启动了对《药品生产监督管理办法》的修订工作。2020年1月22日国家市场监督管理总局发布第28号令，公布了由国家市场监督管理总局2020年第1次局务会议审议通过的《药品生产监督管理办法》，自2020年7月1日起施行。【知识准备】二、药品生产监督管理办法主要内容第一章总则第二章生产许可第三章生产管理第四章监督管理第五章法律责任第六章附则共六章，八十一条。【知识准备】二、药品生产监督管理办法主要内容概括（1）明确制定目的为“加强药品生产监督管理，规范药品生产活动”。（2）明确制定依据为《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国中医药法》、《中华人民共和国疫苗管理法》、《中华人民共和国行政许可法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》等法律、行政法规。（3）明确适用范围为“在中华人民共和国境内上市药品的生产及监督管理活动”。（4）明确并细化药品生产许可证的核发条件、办理程序时限、现场检查要求等环节。【知识准备】二、药品生产监督管理办法主要内容概括（5）明确取消药品GMP认证。GMP仍然是药品生产活动的基本遵循和监督管理的依据。明确规定对GMP符合性检查的检查频次及要求等，监督企业的合规性。（6）明确优化药品生产与药品注册核查、检验及上市的衔接。（7）明确监管事权划分，坚持实行属地监管原则。（8）明确落实四个“最严”要求，落实企业主体责任，强化风险管理，强化问责处置。【知识准备】二、药品生产监督管理办法主要内容概括（5）明确取消药品GMP认证。GMP仍然是药品生产活动的基本遵循和监督管理的依据。明确规定对GMP符合性检查的检查频次及要求等，监督企业的合规性。（6）明确优化药品生产与药品注册核查、检验及上市的衔接。（7）明确监管事权划分，坚持实行属地监管原则。（8）明确落实四个“最严”要求，落实企业主体责任，强化风险管理，强化问责处置。【知识准备】二、药品生产监督管理办法【任务实施】一、药品生产质量管理案例分析长春长生疫苗事件2018年7月5日，根据举报线索，国家药品监督管理局组织对长春长生开展飞行检查。7月15日总局发布了《国家药品监督管理局关于长春长生生物科技有限责任公司违法违规生产冻干人用狂犬病疫苗的通告》。调查通告显示，长春长生从2014年4月起，在生产狂犬病疫苗过程中存在混入过期原液、不如实填写日期和批号、部分批次向后标示生产日期、随意变更工艺参数和设备等违法违规行为，严重违反《中华人民共和国药品管理法》《药品生产质量管理规范》等相关法律法规。长春生生疫苗事件处理药品GMP飞行检查是药品GMP认证跟踪检查的一种形式，指药品监督管理部门根据监管需要随时对药品生产企业所实施的现场检查。对长春长生疫苗事件，国家药品监督管理局会同吉林省食品药品监督管理局收回该企业《药品GMP证书》（证书编号：JL20180024），责令其停止狂犬疫苗的生产，责成企业严格落实主体责任，全面排查风险隐患，主动采取控制措施，确保公众用药安全。最终本次飞行检查所有涉事批次产品因尚未出厂和上市销售，全部得到有效控制。【任务实施】一、药品生产质量管理案例分析【任务实施】二、药品生产监督管理案例分析张江药谷--药品上市许可持有人（MAH）制度策源地张江生物医药基地，是国家上海生物医药科技产业基地，位于上海张江高新技术产业开发区的核心园--张江高科技园区，重点集聚和发展生物技术与现代医药产业领域创新企业，被誉为“张江药谷”。2018年9月4日，位于张江的和记黄埔医药研发的呋喹替尼正式获批上市，成为上海通过MAH试点上市的第一个一类创新药，也成为中国首款自主研发的抗结直肠癌新药。【任务实施】二、药品生产监督管理案例分析张江药谷--药品上市许可持有人（MAH）制度策源地由“张江药谷”的成功案例可以看出，推动药品上市许可持有人制度有助于药品的研发和创新，能帮助研发者获得持续研究和新药研发的各项支持，改变我国药品研发乏力的局面；也有利于明确和强化各主体法律责任，更好地保障用药者的健康权益。【知识总结】二、药品生产监督管理案例分析1.GMP是药品生产和质量管理的基本准则，适用于药品生产的全过程，是保证药品生产规范，保障药品质量的一整套系统、科学的管理办法。2.GMP旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。3.GMP是国家对药品生产质量监督管理的强制性要求，是药品生产企业必须遵循的强制性制度。4.GMP检查对象包括：①人