作用于呼吸系统的药物培训课件

作用于呼吸系统的药物

新疆医科大学药理学教研室平喘药镇咳药祛痰药

咳、痰、喘是呼吸系统疾病的常见症状三者常同时存在，并有一定相互因果关系。

炎症→积痰→咳嗽→排出痰液阻塞→喘息

哮喘→痉挛（咳嗽）积痰在对因治疗的基础上常采用复方制剂祛痰药→排除积痰→呼吸道畅通→减少对呼吸粘膜的刺激→咳、喘改善。平喘药→降低气道阻力→有利排痰、止咳。哮喘的发病机理过敏反应炎症迷走神经活性增高过敏反应过敏介质支气管收缩毛细血管扩张AchM胆碱受体cGMP（-）（LT、组胺、5-HT）ATPcAMP5’AMP（-）（-）（-）腺苷酸环化酶磷酸二酯酶

受体A，NA3.抗胆碱药（-）4.皮质激素2.

茶碱类喘1.受体激动药5.

抗过敏药抗原迷走神经兴奋浆细胞肥大细胞①致敏原②③④IgE组胺白三烯前列腺素受体效应⑤致敏原I型变态反应平喘药Antiasthmaticdrugs

1.扩张支气管平滑肌，解除其痉挛肾上腺素受体激动药、茶碱类、抗胆碱药2.抑制气道炎症及炎症介质

糖皮质激素、白三烯抗过敏平喘药一β受体兴奋药拟肾上腺素药物能与β2受体结合,激活腺苷酸环化酶,

cAMP增加。

(一)非选择性β受体兴奋药

肾上腺素

1抗喘作用迅速,维持时间短

激动β2受体,激活腺苷酸环化酶激动α受体→血管收缩,粘膜水肿减轻→气管畅通抑制炎症细胞的浸润和炎症介质的释放

2控制支气管哮喘急性发作（中止哮喘）

麻黄碱1直接激动

、

受体并促进NA释放,

平喘作用较弱而持久2用于轻症治疗及预防哮喘的发作3副作用有失眠、心悸、升压，产生快速耐受等。异丙肾上腺素1松弛支气管平滑肌作用,抗喘作用强2用于控制支气管哮喘急性发作(中止哮喘)3心悸、心律失常等不良反应（二）选择性β2受体兴奋药1对β2受体具有选择性兴奋作用,强而持久2防治各型哮喘气雾吸入（治疗）,口服（预防）3心脏不良反应小,有肌颤、手指震颤β2受体激动药比较表药物作用特点作用强度时间(h)给药途径不良反应沙丁胺醇(舒喘灵)选择性的兴奋β2受体强而缓慢4～6口服、气雾肌颤克伦特罗兴奋β2受体溶解粘痰液较沙丁胺醇强100倍4～6口服、气雾手指震颤特布他林兴奋β2受体作用持久1.5～5皮下易致蓄积福莫特罗沙美特罗长效兴奋β2受体作用强而持久≥12气雾肌颤,手指震颤二.茶碱

茶碱制剂：氨茶碱、胆茶碱及二羟丙茶碱等一药动学1口服易吸收,1～3h高峰,维持5～6h2血药浓度与疗效、毒性相关性较好

3

个体差异较大二药理作用

1抗喘作用

1）扩张支气管平滑肌这是主要作用

①抑制磷酸二酯酶,使cAMP降解减少,而增加细胞内cAMP浓度

与β受体激动药在不同环节增加细胞cAMP含量

②阻断腺苷受体,对抗内源性腺苷诱发的支气管收缩。③增加内源性肾上腺素的释放,间接导致支气管扩张。④干扰呼吸道平滑肌的Ca2+转运,从而产生呼吸道平滑肌的松弛作用

2）抗炎作用

长期应用小剂量茶碱类药物可抑制炎症细胞的功能3）增强呼吸肌（主要是膈肌）收缩力

减轻呼吸道阻塞呼吸负荷增加造成的呼吸肌疲劳。

2强心、利尿作用

兴奋心脏:心脏收缩力↑,心率↑,冠脉扩张↑,心输出量↑,肾血流量↑,尿量↑。

增加尿量:

抑制肾小管对钠离子的再吸收,也有利尿作用。3利胆作用

松弛胆道括约肌,促进胆囊内胆汁排空。4中枢兴奋作用（同咖啡因）三临床应用

1

治疗各种哮喘

2

治疗急性心功能不全

3

胆绞痛四不良反应

1局部刺激性大恶心、呕吐

2静脉注射过快可引起心律失常、血压骤降、惊厥,甚至猝死。

3激动不安、失眠。三.M胆碱受体阻滞药

呼吸道松弛作用强度和持续时间：异丙托品<溴化氧托品<溴化泰乌托品异丙阿托品(ipratropine)1阻断Ｍ受体,抑制鸟苷酸环化酶,减少细胞内cGMP浓度,使支气管扩张。2松弛支气管平滑肌的选择性作用强3用于治疗支气管哮喘及慢性支气管炎等（气雾吸入四.肥大细胞膜稳定剂

色甘酸钠(disodiumcromoglycate,intal)

1稳定肥大细胞膜→使Ca2+内流↓→↓肥大细胞脱颗粒→↓过敏物质释放→平喘2预防哮喘发作（吸入给药）3呛咳、气急,甚至诱发哮喘五.肾上腺皮质激素类药1抗喘作用强大,可能与其抗炎,抗免疫作用有关兴奋腺苷酸环化酶抑制磷酸二酯酶→解痉→平喘。抑制α受体抑制组胺等过敏物质→抗炎、抗过敏→解除痉挛。

2主要用于哮喘持续状态或危重发作病人3不良反应多而严重4常用制剂：氢化可的松或地塞米松,推荐二丙酸倍氯米松（倍氯松）第二节镇咳药一中枢性镇咳药

能选择性直接抑制咳嗽中枢─→打断咳嗽反射─→镇咳

可待因(甲基吗啡,codeine)一药理作用

1

镇咳强起效快。为吗啡的1/4

2中等强度镇痛为吗啡的1/7

3抑制咳嗽中枢

二

临床应用

它药无效的剧烈干咳,胸膜炎或大叶性肺炎早期伴有胸痛的咳嗽。

三不良反应

1惊厥、耐受性和成瘾性。2多痰、稠痰及支气管哮喘性咳嗽患者忌用。

喷托维林（pentoxyverine,咳必清）

人工合成的非成瘾性药一药理作用

1选择性抑制咳嗽中枢。

2阿托品样作用及局麻作用。二临床应用

无痰、少痰干咳及百日咳。三不良反应同阿托品右美沙芬（dextromethorphan）为非成瘾性镇咳药。一药理作用1强效镇咳药,镇咳作用强于可待因2抑制咳嗽中枢、肺及胸膜牵张感受器。3平滑肌解痉作用。二临床应用各种原因引起的干咳三不良反应

口干、头晕、胃肠道反应和皮疹。二外周性镇咳药抑制咳嗽反射弧中感受器,传入或传出神经及效应器任一环节而镇咳。1

局部麻醉药—对肺脏牵张感受器有选择性抑制作用。2

支气管解痉药—支气管痉挛是引起咳嗽的重要因素之一,不少支气管解痉药兼有镇咳作用。

3粘膜保护剂—覆盖发炎的咽部,减少刺激

4祛痰药—减少了积痰的刺激。5抗炎药—减轻炎性刺激引起的咳嗽。

苯佐那酯(benzonatate,tessalon,退嗽露)一药理作用

1局麻作用,抑制肺牵张感受器及麻醉呼吸道粘膜。

2不抑制呼吸二临床应用

干咳、支气管镜、喉镜检查三不良反应有轻度嗜睡、头痛及晕眩。第三节祛痰药

痰液稀释剂:通过反射,促进呼吸道分泌,痰液稀释。

痰液溶解剂:裂解痰中粘性成分,使之液化。一痰液稀释药（恶心性祛痰药）

氯化铵(ammoniumchloride)一药理作用

１口服→刺激胃粘膜→轻度恶心→呼吸道分泌→痰变稀→易咳出。

２渗透压提高→带走水分→痰变稀→易咳出

３酸化体液及尿液二临床应用１炎症痰粘稠不易咳出的患者２用于碱中毒。三不良反应

恶心、呕吐及胃痛。酸中毒。粘痰溶解药

裂解粘性成分→粘痰度下降→易于咳出。

乙酰半胱氨酸

(痰易净,acetylcysteine)一药理作用使粘蛋白中二硫键(-S-S)断裂→痰粘度下降→易咳出。二临床应用大量粘痰阻塞呼吸道,引起呼吸困难的紧急情况。三不良反应

１本品有特殊气味,有刺激性。２配伍禁忌

溴己新（bromhexine,溴苯环己胺、必嗽平)一药理作用直接作用于支气管腺体,能使粘液分泌的溶酶体释出,从而：

１裂解痰酸性糖蛋白多糖纤维素。２可抑制酸性糖蛋白的合成３增加呼吸道分泌,痰液稀释,易咳出。二临床应用

用于急、慢性支气管炎等引起的粘痰不易咳出者三不良