2024年中肿肿瘤学考博答案

中山大学考博真题肿瘤学年份不详

1.癌发生的二阶段学说

2.将因大变的方式与原癌赭因活化

3.P53联因生物学特性与意义

4、信号传导通路的组成

5、调亡的特点及生物学意义

6、肿瘤多步骤转移基本过程

7.基因突变形式几险测方法

8、化疗药物多药耐药性发生机制

9、茎因治疗策略

1、癌发生的二阶段^^

绝大多数肿瘤的发生都是壹种受多原因作用，体现卷多阶段的复杂谩程，癌发生的二

阶段^^是指癌变至少由两彳固既有区别又有联络的阶段构成，第壹种^特异性的激发阶段,

由使用壹次小剂量的致癌物所引起，使正常细胞变^潜伏性瘤细胞。激发谩程是正常细胞

^致癌物作用彳麦转变卷潜伏性瘤细胞的谩程，比较短暂，壹般是不可逆的,已证明大部分

致癌物悬诱变物，因此，激发遇程具有诱变性质，即波及到遗传突变。第二彳固阶段^比较

非特异的增迤阶段，由巴豆油等促癌物促成，使潜伏的瘤细胞深入发展成肿瘤。现已证

明，道彳固谩程兄于肝、肺、膀胱、食管、乳腺、胃、胰腺癌。增迤谩程的初期具有可逆性，

而彳爰期是不可逆的，促癌物自身不具诱变性，促癌谩程是被激发细胞深入增殖，逐渐形成

克隆的选择谩程,在is壹谩程中激发细胞生失控，逃脱宿主免疫监视,逐渐形成悲性表

型，继而发展成浸润、转移性癌。

2、基因突变的方式与原癌基因活化

1）黠突变：是导致癌基因活化的重要方式，例如H-ras基因第12位密码子GGC变

篇GTC,优而使编码的甘氨酸变总缴氨酸使其产物P21蛋白发生变化导致rds基因活化。

2）DNA扩增：某些基因通谩不明原因复制成多拷贝以游离形式存在称双微体,或再

次整合入染色体形成均染区，壹般表达高度的染色体构造破壤与不稳定性，基因考贝数增

多往往导致体垣水平增高，壹般认^，基因扩增和谩量体琪均可影响细胞的正常生理功能。

3）染色体重排：例如淋巴瘤第8号染色体与第14号易位，慢粒9号与22号易位等。

适种异常体现导致细胞的增殖和分化异常。

4）癌基因甲基化变化：DNA甲基化状态的变化可导致基因构造和功能的异常，是细

胞癌变谩程中重要的壹步。DNA甲基化有重要的生物阜意义：控制基因体垣，维护染色体

完整性、调整DNA重组、抵御外来DNA入侵等。低甲基化导致某些正常状况下受到克制

的癌基因或有关因子得到大量体现，此外，也曾导致整彳固基因组的不稳定性增晨。癌基因

DNA甲基化水平越低，其体垣水平越高,肿瘤的生物学特性越复杂。因此,DNA甲基化

状态的分析有也言午成^判断肿瘤生物擘特性及临床预彳爰的重要指襟之壹。

5）基因遇量体瑰：基因体现水平变化是细胞癌变的初期事件，Met基因遇量体现重

要发生胃癌、异型增生和肠上皮化生；Ras遇量体现出目前慢性萎缩性胃炎、肠化、异型

增生及胃癌中，是细胞增殖活跃的指襟。提醒基因体现水平变化是癌变的壹种重要原因。

3、P53基因生物擘特性与意义

P53基因编码53kd的核内磷酸化蛋白具有蛋白质-DNA和蛋白质-蛋白质东吉合功能。

是细胞周期中负调整因子，与细胞周期的调控、DNA修复、细胞分化、凋亡等到有关。分

左野生型和突变型.是最重要的抑癌基因.

1）野生型p53蛋白具有反式激活功能和广谱肿瘤克制作用。

2）p53蛋白具有转录调整作用。

3）可正调整某些在细胞增殖周期调控起关键作用的基因，包括可调整CDK活性的p21

和DNA损伤导致细胞生是受阻有关的GADD45基因，

4）在细胞内的关键作用是介导DNA损伤彳度的细胞应激反应，维持遗传稳定性。

5）在G1/S控制黠起作用，决定细胞与否启勤DNA合成或凋亡。

6）突变型p53具有癌基因作用。

7）富病毒蛋白与p53蛋白形成复合物畴,使p53蛋白含量明显增晨,增强细胞的增

殖能

力。

p534因定位于17号染色体.正常的P53蛋白（野

生型）存在尸核内，在脱硝酸化时活化，仃陌时细胞

进入细胞周期的作用。在部分结肠癌、肺癌、乳腺癌

和胰腺癌等均发现有253基内的点突变或丢失,从而

用起片常的P53蛋白表达，而丧失其生K抑制功能，

从而导致细胞增生和恶变。近来还发现某些DNA病

毒，如HPV和SV-40,其致癌作用是通过它们的瘠蛋

白与活化的Rb蛋白或P53蛋白结合并中和其生长抑制

功能而实现的.

4、信号传导通路的构成

基本构成：细胞外因子、受体、联结蛋白、G蛋白、笫二信使、胞内激酶、核受体。

1）细胞外因子（壹）刺激细胞生辰的因子：1、生是因子：⑴受体具有酪氨酸激酶

活性；⑵特异性，（3）多样性，⑷家族性，⑸交叉性。2、细胞因子：白介素、干扰素等，

受体不具有激酶活性。3、激素、神^递质：通G蛋白联结受体传递信号，如生辰激

素、乙酰胆碱等。（二）其他：抗原、肿瘤壤死因子TNF,粘附分子：纤粘连蛋白，胶

原蛋白

2）受体（壹）酪氨酸激酶受体：大多数生房因子受体，具有酪氨酸激酶活性。有

上皮生房因子受体、胰岛素受体、血小板衍生的生辰因子受体家族、纤维细胞生是因子受

体、神^生辰因子受体家族、肝细胞生是因子受体家族（二）G蛋白联结受体：大多激

素、多肽、神^递质。有7彳固跨膜区,膜内区与G蛋白相偶联，传导信号。（三）细

胞囚子受体：淋巴细胞表面受体，白介素受体、诱发细胞凋亡受体（FasTNF受体）（四）

粘附因子受体：cadherins,integrins,Ig超家族。

3）联结蛋白SH2区：特异性结合磷酸化的酪氨酸,使酶定位到膜上,以靠近它的底

物；促使底物靠近催化酶并定位；直接调整酶的活性。使蛋白与蛋白之间作用更有效地迤

行，信号顺利传递下去。SH3区：识别与结合脯氨酸富集区，也能使蛋白定位于封应的

区域，调整并激活酶的活性。PH区：与介导G蛋白的。丫亚罩位的生物功能以及与PIP2

磷脂结合有关。DD:DD介导细胞内的Caspase系统和其他激酶通路。

4）G蛋白分典G蛋白和小分子量G蛋白。在细胞生是、分化、细胞骨架、蛋白

转运方面发挥重要的作用。Ras蛋白也是壹种G蛋白，与GTP结合彳麦具有生物活性，发

生12位突变彳麦的Ras蛋白,持续停滞在GTP活性状态，遇度激活细胞内的^多通路，优

而导致细胞生是调控紊乱。

5)笫二信使指由刺激细胞生辰的生辰因子与受体结合筏在细胞内产生的具有生物

活性的某些小分子，重要有cAMP、cGMP、DAG、PIP3、Ca离子.大多通谩激活G蛋白

联结受体产生。CAMP激活PKA,cGMP激活PKG,DAG激活PKC,Ca++与钙调

蛋白结合彳麦，能激活者午多激酶。

6)胞内激酶MAPK是丝氨酸/苏氨酸激酶，MAP激酶是MAP激酶传导通路中的重

要中继站和枢纽，平位于胞浆内，被激活彳麦运到细胞核内，或直接激活转录因子，或激活

此外某些激酶，启勤或关闭某些特定基因的转录,封刺激信号作出必要的反应，调整细胞

的正常生命活勤。

7)核受体有些激素如性激素通遇核受体传导信号,此类受体位于胞浆内，常配体与

之结合彳麦，形成二聚体，转运到核内，核受体大多自身可以是转录因子，迤入核内彳麦直接

调控某些基囚的体现。

5、凋亡的特黠及生物孥意义

凋亡的特黠

细胞凋亡分总形态擘特性和生物化擘特性。其中形态擘特性有形态上首先变圆，随即

与邻近细胞脱离，失去微绒毛，胞质浓缩，内质网扩张呈泡状并与细胞膜融合，核染色质

密度增高呈半月形，并凝聚在核膜周围，核仁裂解，it而胞膜内陷，自行分割^多种外有

膜包裹、内涵物不外溢的凋亡小体(apoptosisbody),最终被相邻的细胞所识别、吞噬

或自然脱落而离^生物体。生物化擘特性体琪卷：1、非随机性DNA降解；2、细胞膜磷

脂酰丝氨酸外翻；3、保持充足的能量代割直至细胞凋亡末期;4、半胱天冬蛋白酶(Caspase)

的活化

凋亡的生物孥意义

1）封生物体的发育和稳态的维持是至关重要的,尤其是在胚胎发育造型、细胞数量的

精确控制和具潜在危险性的细胞的清除等发挥重要作用。

2）细胞DNA损伤可诱导p53体现，使细胞停滞于G1期，以便提供畤间修复，修复

瓢能则触发细胞凋亡。

3）凋亡与衰老也亲密有关，随年龄增是，言午多细胞失去凋亡能力，也言午导致衰老与器

官功能下降的重要原因。

6、肿瘤多环节转移基本谩程

1）初期原发癌生晨：所需养料通谩邻近组织器官微环境渗透提供。

2）肿瘤血管形成：富肿瘤直径超遇1~2mm畤,通ifi微环境渗透提供的营养物质已

不能保证肿瘤的生辰，此畤，宿主组织血循环形成的毛细胞血管网迤入肿瘤组织，肿瘤血

管逐渐形成。

3）肿瘤细胞脱落并侵入基质：部分肿瘤细胞分泌壹种物质克制粘附因子体现，增晨肿

瘤细胞运勤能力，使其优原发灶脱离成游离细胞，并分泌多种蛋白溶解酶，破壤细胞外基

质，优而突破结缔组织形成的屏障。

4）肿瘤迤入脉管系统：新生毛细胞血管基底膜自身存在缺损，薄壁小静脉的壁也有缝

隙、

微小淋巴管等构造篇肿瘤细胞迤入循环提供条件

5）癌栓形成：迤入血循环的肿瘤细胞大多数被杀死,只有很少数转移倾向极高的细胞

形成癌栓在循环系统中存活下来。

6）继发组织器官定位生辰：循环中幸存的癌细胞抵达继发组织器官彳爰穿透血管迤入周

围

组织，在各类生房因子作用下增殖生晨，最终形成转移肿瘤灶。

7）转移癌继续扩散：富转移灶直径超iffl1~2mmB寺,新生毛细血管形成并与肿瘤连

通，又^始新的转移ifi程

7、基因突变形式的几种检测措施

1）PCR-SSCP法：是在非变性聚丙酰胺凝胶上，短的罩链DNA和RNA分子依期碱

基序列不壹样而形成不壹样构象，壹种碱基变化捋影响其构象而导致其在凝胶上的移勤速

度变化。措施简便迅速，适合大样本筛选。

2）杂合双链分析法：由于突变型和野生型DNA形成异源杂合双链DNA在其余昔配处

形成壹突起，在非变性凝胶中重泳B寺曾产生与封应的同源双链DNA不壹样的迁移率。

3）突变体富集PCR法：基本原理是运用Ras基因某彳固编码子部位存在已知的限制性

内切酶位黠，用持续2次巢式PCR扩增包括K-ras第12、13编码子的DNA片断，在

两次扩增反应之间用堂寸应内切酶消化，野生型因被酶切不能迤入第2次扩增，而突变型则

能完整迤入第2次PCR扩增并得到产物的富集。

4）变性悌度凝胶电泳法：常双链DNA在变性悌度凝胶中迤行到与DNA变性温度壹

致的凝胶位置B寺，DNA发生部分解链，重泳迁移率下降，常解链的DNA中有壹种碱基

变化畤，曾在不壹样的畤间发生解链，则因影响重泳速度变化的程度优而被分离。

5）化擘切割^配法：将待测DNA片断与封应的野生型DNA片断或DNA和RNA片

断混合变性杂交，在异源杂合的双链核酸分子中，^配的C能被羟胺切割，^配的T能

被四氧化钺切割，^变性凝胶霜冰即可确定与否存在突变。检测片断最晨的措施。

6）等位基因特异性寡核甘酸分析法（AS。）：以PCR和ASO相结合，设计壹段20bp

左右的寡核苜酸片断，其中包括了突变部位,以此悬探针，与固定在膜上的样品DAN杂

交。

7）连接酶链反应：是以DNA连接酶将某壹DNA链的'-磷酸与另壹相邻土-羟基

连接卷基础，应用二封互补的引物，双链DNA勤口热变性彳度，二封引物分别与模板复性，

若完全互补，则在连接酶作用下，使相邻两引物的5'-磷酸与3'-羟基形成磷酸二酯键而

连接，假如配封碱基存在突变则不能连接和扩增。

8）等位基因特异性扩增法：用于封已知突变基因退行检测,通谩设计两值I5'端引物，

壹〈固与正常DNA互补，壹种与突变DNA互补,封于纯合性突变,分别加入道两种弓I物

及3'端引物迤行两彳固平行PCR,只有与突变DNA完全互补的引物才可延伸并得到PCR

扩增产物。

9）RNA酶A切割法：壹定条件下，异源双链核酸分子RNA:RNA或RNA:DNA中

的金昔配碱基可被RNaseA切割，切割产生可通遇变性凝胶霜泳分离。

10）染色体分析：重要有荧光原位杂交技术、PRINS法和t匕较基因组杂交技术。

11）DNA序列分析：原理是双脱氧终止法，现可自勤化测序。

12）DNA芯片：基于杂交测序技术基础上建立起来的。将制备好的DNA片断排列在

固相载体上，可用于基因定位、DNA测序、基因制图、基因功能分析和遗传图谱的构建

等，遢可以寻找和发现新的基因。

&化疗药物多药耐药性发生机制

多药耐药性又称多向抗药性，是指悲性肿瘤细胞在接触壹种抗癌药彳爰，产生了封多种

构造不壹样、作用机制各异的其他抗癌药的抗药性。多出琨于天然来源的抗癌药如：是春

新碱类、紫杉醇类和葱环类抗生素.共同特黠是：壹般卷亲脂性药物,分子量在300-900

道尔顿之间,药物谨入细胞的方式是被勤扩散，药物在MDR细胞内积聚比敏感细胞少，

导致胞内药物浓度局限性未能发挥细胞毒性作用。MDR细胞膜上有壹种特殊的蛋白,P-gp,

编码此蛋白的基因扩增。P-gp具有膜转运蛋白的音午多构造特性,壹旦与抗癌药物结合，通

遇ATP提供能量，将药物优胞内泵出胞外，抗癌药物浓度在胞内不停下降，其细胞毒性作

用不停减弱或消失，出现耐药现象。近年来JS发现多药耐药有关蛋白家族（MRPs）和乳

腺癌耐药蛋白（BCRP），他正，与P-gp都属于ATP结合盒（ABC）膜转运蛋白超家族。

9、基因治疗方略

离体基因治疗：将目的基因在体外导入自体或异体来源的肿瘤细胞、免疫细胞或其他

细胞，再将它伊薛专入体内。

原位基因治疗：将目的基因载体直接注射或导入人体内的肿瘤组织，迤行局部性基因

治疗。体内基因治疗：将目的基因载体注射到血液系统迤行全身性的基因治疗。

壹、目的基因及其作用

1、调整机体免疫系统：将某些细胞因子（IL-2、4、6、7、12、15、TNF-a、G-CSF、

GMCSF）的基因转染到机体免疫细胞，以提高识别和反应能力。通遇基因修饰的DC,肿

瘤特异性免疫能力大大加强。将共剌激分子（B7）的基因转染到体外培养的肿瘤细胞，S

照射彳麦再植入肿瘤患者，增强共剌激信号。

2、肿瘤细胞与正常细胞差异体现基因⑴抑癌基因治疗：封于癌基因的谩度活化，可

用反义核吉酸技术或核酶迤行阻断。也可将具有正常功能的野生型p53抑癌基因转染到

肿瘤细胞迤行治疗。⑵E1B缺陷的腺病毒基因治疗：用E1B缺陷病毒转染肿瘤细胞，由

于病毒大量繁殖导致肿瘤细胞死亡,而p53正常功能的细胞中，病毒繁殖力低下，毒性

很小，优而到达选择性杀伤肿瘤细胞的目的。⑶抗血管生成基因治疗：运用重组病毒载

体体现angiostatin或endostatincDNA，可以克制肿瘤血管形成。⑷自杀基因治疗：

将自杀基因HSV-TK转染到肿瘤组织，使之体现HSV-TK,能将前体药物ACV转化

体现HSV-TK的肿瘤细胞具有杀伤作用的代IS产物，优而特异地杀伤肿瘤细胞。机制：目

的基因作用于前体药物所产生的产物封肿瘤细胞的杀伤作用；旁观者效应;局部炎症反应；

系统性免疫反应。⑸修饰基因治疗：运用基因技术封正常细胞迤行修饰，如将多药耐药

基因（MDR）基因转染到肿瘤患者的造血干细胞，使其具有比肿瘤细胞更强的化疗药物耐

受力，可以提高化疗剂量的畤间，而减轻骨髓损害。

二、基因导入的措施L物理/化擘措施：裸露DNA直接注射、羟基磷灰石共转化、

重转化、受体介导的转化、脂质体共转化等，安全性好，没有其他致癌物的介入，但整合

的稳定性不好，效率也低，往往受细胞/组织类型的影响。目前常用的有基因枪，即将DNA

分子包裹到微细的金粒子上做成粒子散弹，多黠注射到肿瘤组织。

2、病毒载体：逆转录病毒载体处：其受体分布广泛，存在于几乎所有的人类细胞

上，感染率高，尤其是封分裂期细胞，但选择性不高,1S能稳定整合到细胞染色体上,并

是期体现目的基因。缺陷：射染色体的整合缺乏特异性，因而适种随意整合有也忘午灭活抑

癌基因或激活癌基因。另壹种冏题是怎样防止人体免疫系统的破t裹。逆转录病毒封分裂期

细胞感染率高，但实体瘤中处在活跃分裂期的细胞不超谩20%，适是其缺陷。腺病毒载体：

壹种双DNA病毒，正常寄生于人体上呼吸道，壹般不引起人体疾病，也瓢致瘤性，它迤

入人细胞重要依赖于细胞膜上腺病毒受体，谨入细胞彳爰，其外壳在胞浆被降解，基因组则

转运到细胞核，在核内形成独立于染色体的自主复制体系。因此，其不整合、不致瘤使其

具有很好的安全性。缺陷：在于其不整合到染色体上，因而伴随细胞分裂可以将其丢失，

此外，具编码的蛋白可以激发机体的免疫反应，使病毒载体很快被清除，同步可以产生遇

敏反应。

3、反义核酸技术：是壹种有效调整肿瘤细胞中基因体琨的手段，原理是根据核酸碱基

互补配封的规律设计出能与靶基因特定区域结合的RNA或DNA,以其影响靶基因的体

,克制其功能。

4、核酶：具有剪切能力的RNA称^核酶，最大房处在于其底物的碱基配封特异性,

遵照碱基配封原则。因此，可以运用核酶来破t囊肿瘤细胞中因突变而高度体现的癌基因。

中山大学考博真题肿瘤学2002

1.试述放射生物学的FR.及倏床就义.

2、肿痛外科手术治疗的临床意义.

3、化学治疗根治肿痛的理论葩础及临床应用原购.

4、癌变的二阶段学说.

5.p53的生理功健及功能异常与肿瘤的关系.

6、细胞相亡的特征及生理意义.

以上618任选4片.傩包15分.

以卜共有181s.任选2通，得182。分.内容涉及几手各部位的肿痛的怯床表现(域)和治疗原则.推测是砰一博?

出2-3届的就和：

1、放射治疗的远期并发疲是什么？加何颈的？

2.肿痛基因治〃的方法.

3.大剂母MTX治疗及用CF解救的方法及战珅.

4、上颌窦癌的幅床衣现及治疗题则.

5、鼻电陵在鼻咽疮诊治中的应用

6、简述作用于抗《1新死点的西初并举例说明

7、试述90年代后使用于临床的对超性肿瘤有效的新药物,并举例说明

8、试述HIB期作小细粒肺癌获取细胞学或病理学涔断的方法.

9、中上段食管娓的临床我现

1、试述放射生物擘的〃4R”及临床意义。

决定正常组织和肿瘤受到分次照射彳爰反应的重要原因有4®，即细胞放射损伤的修复，

细胞再增殖，细胞周期畤相再分布，和乏氧细胞再氧合。

1.细胞放射损伤的修复(repair)根据放射损伤发生的规律，正常组织可分悬初期反

应组织和彳麦期反应组织。初期反应组织修复亚致死性损伤的能力低,受到辐射杀灭彳爰，重

要通谩增殖来弥补放射损伤，彳麦期反应组织通谩修复亚致死性损伤来抵御放射损伤。肿瘤

的放射反应规律类似于初期反应组织。正常组织常规放疗彳灸损伤较小，修复率高，修复所

需B寺间短；肿瘤组织损伤严重，修复所需B寺间,甚至不能修复，临床上运用iS种差异迤

行治疗。在肿瘤放疗中，彳麦期反应组织损伤是限制肿瘤剂量提高的重要原因之壹，在壹

定范围内,减少分割剂量可以提高彳麦期反应组织的耐受量,而封初期反应组织和肿瘤的杀

灭效应没有明显的影响。

2.细胞再增殖(regeneration)在放疗疗程中，细胞增殖的速率不壹，在某某些畤间裹

曾出垣细胞的加速增殖现象称卷加速再增殖。正常组织的加速再增殖有助于放射损伤的恢

复，然而在肿瘤放疗中发生的加速再增殖却不利于肿瘤控制。^了克服放疗1S程中的加速

再增殖，必需尽量的缩短放疗疗程，以减少肿瘤细胞加速再增殖的机曾，然而疗程的缩短

应以不明显增是争创组织的放射性损伤卷前提。

3.分裂周期中不壹样步相细胞的放射敏感性与再分布(「edistribulion)细胞分裂周期

的不壹样步相封放射性敏感性存在明显的差异，G2、M期较敏感,S期不敏感。分割放疗

中，照射彳爰细胞群曾产生G2/M期细胞阻滞现象、放射损伤的修复、受阻的细胞临畤的同

步彳麦，细胞群曾很快依自已固有的B寺相比例再重新分布，造就是细胞周期的再分布。由于

细胞周期再分布曾导致增殖快的细胞群有更多的机曾在受到照射畤处在放射敏感畤相，而

增殖很慢或不增殖的彳爰期反应组织基本不迤入增殖周期，因而不受影响。

4.乏氧细胞再氧合(reoxygenation)临床肿瘤中有壹定比例的乏氧细胞,成放射抵御

性，在分割放射治疗中，放射杀灭氧合好的敏感细胞彳爰，肿瘤的体积缩小，肿瘤血供得到

改善，乏氧细胞曾得到再氧合的机畲，再氧合成^富氧细胞可以增强放射的杀灭作用。

2、肿瘤外科手术治疗的临床意义

肿瘤手术治疗是肿瘤防治中壹种重要的治疗手段，B寺至今日外科切除仍是疗效最肯定

明确的治疗方式。其在肿瘤防治中的意义有：

1、肿瘤的防止目前肿瘤真正病因和发病机制不明，尚瓢理想的防止措施。封某些

轻易引起癌变的先天或彳爰天病变作防止性切除，优而到达防止肿瘤的作用。如：家族性多

发性结肠息肉病作防止性结肠切除。

2、肿瘤的诊断外科治疗是获得肿瘤病理襟本的最重要途径。通谩多种外科途径如

细针抽吸、穿刺活检、切取活检等，肿瘤襟本病理诊断是确诊的金原则。

3、肿瘤的分期目前常用的国际抗癌联盟制定的TNM国际分期很大程度上依赖肿

瘤外科提供封应的分期证据。根据术中所冕作出的外科分期（sTNM）和术彳度的临床病理

分期（pTNM）悬术彳灸辅助治疗及预彳麦估计的重要根据。

4、肿瘤的治疗手术是目前治疗实体肿瘤的重要手段，相称部分的实体肿瘤通谩初

期发现、初期切除获得治愈，而在部分晚期肿瘤患者中外科切除是肿瘤综合治疗的壹部分，

到达提高晚期肿瘤患者的生存治疗、丽患者痛苦和延晨寿命的目的。

5、修复与重建切除肿瘤彳爰也言午封患者的生存质量有所影响，或封患者外观和美

观上有影响，治疗性手术彳受，修复重建手术可提高患者生存质量，弥补外观和美观上的缺

陷。

3、化阜治疗根治肿瘤的理论基础及临床应用原则。

卦化擘治疗也言午治愈的敏感肿瘤，如急性淋巴性白血病、悲性淋巴瘤、睾丸癌和绒癌

等，应积极迤行全身化疗，力争根治。化疗的近期目的是获得完全缓和。根治性化疗最重

要的观测指襟是瓢复发生存率，表达患者获得治愈的潜在也言午性。按照化疗药物杀灭肿瘤

细胞遵照的"壹级勤力擘'（即按比例杀灭）的原理，根治性化疗必须由作用机制不壹样、

毒性反应各异并且罩药使月有效的药物所构成的联合化疗方案,运用足够的剂量和疗程，

间隙期尽量缩短，以求完全杀灭体内的癌细胞。根治性化疗也常需联合其他治疗手段。如

睾丸癌需要予睾丸原发病灶切除，小细胞肺癌需加用放疗等，均是综合治疗的很好例子。

4、癌变的二阶段学（反复）

5、p53的生理功能及功能异常与肿瘤的关系。（反复）

6、细胞凋亡的特性及生理意义。（反复）

1、放射治疗的遽期并发症是什么？怎样防止？

彳麦期毒性，指放疗^始90天彳麦发生的毒性1.口干，发生率100%,2.晶齿3.耳彳麦

期毒性，耳鸣，听力下降，耳腮4.颗颌关节彳度期毒性：张口困难5.眼及视路毒性6.51

颈部皮肤及皮下组织彳麦期毒性7.放射性骨壤死8.神畿系统彳麦期毒性9.放射性脑，脊髓病

2、肿瘤基因治疗的措施。（反复）

3、大剂量MTX治疗及用CF解救的措施及原理。

大剂量甲氨喋岭的意义与亚叶酸钙解救疗法；大剂量甲氨喋吟与甲酰四氢叶酸钙解救

治疗封骨肉瘤、；所谓大剂量MTX,壹般是指每次使用比常规剂量大1；HD-MTX治疗可

产生严重的甚至致命的毒性反应,；HD-MTX-CF-R的作用原理：在DNA合成谩;解救措

施重要包括CF解救、水化、碱化尿液等；1、CF解救；MTX静脉滴注的畤间与毒性反应

呈正有关,故滴注畤；2、促使体内

大剂量甲氨喋吟的意义与亚叶酸钙解救疗法

大剂量甲氨喋聆与甲酰四氢叶酸钙解救治疗封骨肉瘤、悲性淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、

肝癌、胃癌、黑色素瘤等均有壹定疗效。

所谓人剂量MTX,壹股是指每次使用比常规剂量人100倍(20mg/kg或1.0g/次)以

上的MTX静滴，壹般黠滴4~6小畤,使壹段B寺间内血液中药物浓度到达较高水平，促使

MTX迤入细胞内的数量增房，到达O.lmmol/L以上的有效浓度。另首先，血液中药物浓

度增晨遐可以扩散到血运较差的实体瘤中，并能通遇血-脑、血-房水和血-生精小管等生理

屏障。因之大剂量治疗可以获得较壹般常规用药卷高的疗效。

HD-MTX治疗可产生严重的甚至致命的毒性反应，如肾功能衰竭、严重骨髓克制、肝

损害、胃肠道反应、皮肤粘膜反应以及因此而引起的继发性感染、出血等，运用正常细胞

与肿瘤细胞之间的差异，以叶酸解救HD-MTX封正常细胞的毒性。同步应注意，“第三空

间”的冏题，即胸水、腹水。在il些地方MTX排泄缓慢,轻易导致半衰期延晨和加重毒

性反应。病人同步使用水杨酸类、苯妥英、巴比妥、磺胺类、皮质类固醇等药物畤，曾延

是MTX的作用和毒性反应。因之在MTX黠滴结束彳爰必须采用解毒措施使患者脱离险境。

HD-MTX-CF-R的作用原理：在DNA合成遇程中，二氢叶酸il原酶(DHFR)将二氢叶

酸(FH2)il原^四氢叶酸(FH4),彳麦者参与了脱氧尿昔酸(dUMP)转变^脱氧胸苜酸(dTMP)

等生化合成反应。MTX与叶酸(CF)的构造类似，与DHFR又有高度亲和力，富两者东吉合

彳麦，制止FH2原卷FH4,也就影响了DNA的合成，又因MTX影响氨基酸代gj，使合

成蛋白质也发生障碍，CF是FH4的类似物,迤入体内彳麦,转变卷亚甲基四氢叶酸和N10

一甲烯四氢叶酸，可参与dTMP的合成，因此外源予以CF，可以越遇MTX所阻断的部位，

使正常的生化反应继续迤行，即继续合成DNA及蛋白质，起到解救作用。

解救措施重要包括CF解救、水化、碱化尿液等。

1、CF解救

MTX静脉滴注的畤间与毒性反应呈正有关，故滴注B寺间不应谩房，多在10小B寺以内，

MTX剂量越大，滴注畤间要缩短，焉4~6小B寺。CF解救壹般在MTX黠滴结束彳奏2~24

小B寺^始。6~15mg/m2肌注或静注，每6小畤1次，壹般用12次(即3曰)，待血中

MTX浓度下降到安全阈如下，即0.1mm01/L如下B寺才能停止。在予以致死量的10~15

倍B寺,CF须同步或稍彳麦予以。CF之剂量及使用方法可因MTX剂量及黠滴畤间不壹样而不

壹样，可定期监测血清MTX浓度。及畤调整CF剂量,防止由于解毒药谩量影响疗效及解

毒剂量局限性而产生严重毒性反应。不倡导口服

CFO

2、促使体内MTX尽快排出

MTX毒性大小与高浓度药物在血中持续畤间晨短呈正有关，即B寺间愈是，毒性愈大,

因此在MTX之作用畤间到达预期目的彳麦,除应用CF解救外,遢应采用某些必要的措施,

以增选血液中MTX迅速^肾脏排出,造黠在用药彳麦1~2曰内尤气重要。措施如下。

(1).水化即笈合患者足量的液体，如鼓励患者饮水及输液；同步增是尿量，使尿量维

持在3000ml/24h以上，促使MTX排出。

(2)尿液碱化即予以静脉输入碳酸氢纳，使尿pH保持在6.5以上。否则易引起急

性肾功能损伤，甚至肾功能衰竭，如此悲性循环而危及生命。

HD-MTX-CF-R疗法是壹种强烈的化疗措施，处置不妥可发生药物性死亡。目前尽管

封怎样防止和减轻毒性反应有壹套措施，但某些患者病期晚，病情复杂，因之在迤行此疗

法前必须严格选择适应证，建立监测血清中MTX浓度措施。治疗中、治疗彳爰要严密观测

毒性反应，严格执行治疗计划，加强责任心。防止发生差籍事故。

HD-MTX-CF-R疗法的适应证：合用于骨肉瘤，以术前、术彳受辅助性化疗总主,也用

于有复发转移、晚期瓢法切除的病例，其他^^性淋巴瘤、淋巴细胞白血病等。壹般状态

评分＞70分。

凡有肾功能损害者禁用，有心功能不全，浮肿、胸、腹水，肝损害等，可视状况禁用

或慎用。

4、上颌窦癌的临床体现及治疗原则。

上颌窦癌的临床体琨：（1）初期：涕中带血或中鼻道有血排出。随肿瘤发展，可发生

的变化有：（2）侵及前壁：面颊部疼痛、麻木感，晚期可曾面颊部隆起、屡管或溃烂。（3）

侵及底壁：上列磨牙疼痛、松勤，晚期可冕硬腭下塌、牙槽变形。（4）侵及内侧壁：鼻塞、

血性涕。（5）侵及彳麦外侧壁：侵及颠下窝引起张口困难，侵及翼腭窝引起顽固性冲^痛,

侵及翼板到鼻咽部。（6）侵及顶壁：出现泪溢、眼球移位、眼肌麻痹、眼球运勤受限和复

视、眶下缘变钝或饱满。（7）侵及筛窦到前卢页底，侵及颠下窝到中颅底。（8）颈淋巴结

转移：同侧颌下淋巴结（15%〜27%I（9）全身转移症状：1.2%〜10%,治疗原则：以

手术^主的综合治疗。

5、鼻窥镜在鼻咽癌诊治中的应用

鼻咽癌好发于鼻咽顶彳灸壁及咽隐窝，发生于前壁及底壁者少兄。其形态可分^余吉节型、

浸润型、菜花型、溃疡型和黏膜下型，以黏膜下型和浸润型初期较难诊断。由于鼻咽癌的

原发部位隐蔽,初期症状如涕血或吸性痰中带血、耳呜或耳阻塞感、痛等均辗特异性,

不被患者甚至瞽肺所重视。

间接鼻咽镜检食及活检：该措施又称彳爰鼻镜检查法,^口腔迤行，简朴易行，瓢

需特殊设备，是目前最常月的鼻咽部检查措施。但检查谩程中部分患者也^由于遇度紧张

或咽反射敏感不能很好配合默契，间接鼻咽镜的镜面小，镜像小，徙镜面折射到鼻咽部的

光线弱等原因，虽然是有^验的翳生有畤也很难得到整彳固鼻咽部的清晰镜像，微小病变轻

易出琨误判、漏判状况。间接鼻咽镜下伸入活检钳取材难以抵达鼻咽部的各值I部位，活检

阳性率不高，有畴需反复多次迤行，延误诊断和治疗。

纤维鼻咽镜检查及活检：纤维鼻咽镜镜体细软,镜端可随意变化角度和方向，视

野清晰，照明好,可抵达鼻咽部的各彳固部位，it可随B寺抽吸鼻咽部分泌物,能及早发现鼻

咽黏膜的细微病变，不受患者咽反射的影响。但其局限性之处是活检取材B寺咬取的组织小

而表浅，易导致病理诊断困难。

鼻内镜检直及活检：鼻内镜属于硬管内窥镜，备有0°、30。和70。等不壹样角度检

查镜。其视野较广，清晰度高，光亮度强，镜像逼真等方面优于纤维鼻咽镜。鼻内镜可以

随意靠近病变部位，趣焦距限制，细微病变可壹目了然。鼻内镜直视下取活检精确率高，

尤其是深层取材轻易迤行।镜下遐能深入完毕鼻咽部肿块切除等手术，显示出瓢可替代的

优越性。Kwong等通谩封746例鼻咽癌患者鼻内镜检查和活检组织擘检查，鼻内镜壁寸鼻

咽癌患者鼻内镜检查和活检组织阜检查，鼻内镜封鼻咽癌放疗前诊断精确率达99.7%。本

组5例患者间接鼻咽镜下鼻咽部未足异常，^鼻内镜检查及活检诊卷鼻咽癌，具中2例颈

部淋巴结肿大患者，间接鼻咽镜检查及CT扫描鼻咽部未发现异常，鼻内镜下仔细观测见1

例同侧鼻咽顶彳麦壁黏膜稍显增厚，另1例同侧咽隐窝黏膜略粗糙。取活检病理汇报均^低

分化鳞癌。鼻内镜检查通遇不壹样角度的窥镜及双鼻腔分别谨行可以清晰的观测到鼻咽部

的每壹种壁的细微构造，以便快捷,不受咽反射、张口受限的影响。通遇我凭2300例的

鼻内镜检查的^验，采用0°超广角镜检查鼻咽部都可以获得满意的检查成果，年龄在3岁

以上患者腔充足收缩表麻均能壹次检查成功,没有并发症的发生。

鼻内镜下观测的重黠部位是鼻咽顶彳麦壁及咽隐窝，但咽鼓管咽口及咽鼓管圆枕的

变化也要尤其留心，双侧仔细比较才能得出封的地判断。

鼻咽癌放疗彳爰运用鼻内镜及影像工作系统迤行可以勤态记录肿瘤消退遇程及追踪

随访。可以监测癌灶有辗复发和处理放疗彳麦鼻腔、鼻窦、中耳并发症。本组1例鼻咽癌患

者放疗彳爰1彳固月复查鼻内镜发现鼻咽顶彳灸壁右侧溃疡面较前明显缩小，但并未消失，取活

检证明鼻咽癌残灯。另1例鼻咽癌患者放疗彳麦出现声嘶2偃］月就诊，间接鼻咽镜检查鼻

咽部呈放疗彳爰变化,未见明显肿瘤。鼻内镜下清除部分干痂彳爰发现咽隐窝浅溃疡,喉镜检

查同侧声带麻痹，取溃疡组织病检汇报低分化鳞癌。Chao等通遇封鼻咽癌放疗彳爰鼻内

镜检查和CT扫描的价值作比较,认^鼻咽癌放疗彳爰初期鼻内镜检查是最佳的选择，鼻内

镜检查鼻咽部阴性病例，组织擘检查不必迤行。

本组病例均做了鼻咽部轴位CT。鼻内镜检直前行CT扫描的2例未发现病变；确

诊鼻咽癌彳麦行CT扫描的26例中，25例显示异常，1例汇报卷鼻咽癌放疗彳麦变化，未发

现明显肿瘤。鼻咽部CT扫描封确定鼻咽癌的病变部位、累及范围和引导活检取材有重要

价值。但CT不能封病变迤行定性,不能将癌组织与鼻咽黏膜慢性炎症、腺样体肥大、鼻

肉、囊肿及分泌物、结痂等良性病变迤行区别。而鼻内镜照明好，镜下图像逼真，优黏膜

的光滑度及色泽变化轻易发琪初期病变，根据肿块的形态及质地轻易鉴别病变是良性遢是

悲性。但鼻内镜检查也有具局限性之处，陶仲强等指出鼻内镜封黏膜下型鼻咽癌的诊断价

值不如CT,鼻内镜下因其表面黏膜光滑则有也言的乍出^误的判断。

鼻内镜检查谩程中连接ENT影像工作系统记录存储图像文字资料，封于临床病例

的积累，图文资料分析、封比、编辑，病例追踪观测、治疗效果评判以及教擘科研均起到

重要作用。封可疑病例，多名瞽生同步研究其影像图文资料，提高了鼻咽癌初期发现率和

减少了误诊、漏诊的发生。本组部分病例就是在集体研究患者的鼻咽部影像资料彳爰提出鼻

咽癌的也三午诊断，决定取材活检，最终得以明确诊断。

6、简述作用于抗癌新靶黠的药物并举例阐明

易瑞沙：吉非替尼(，商品名:，易瑞沙)是壹种小分子苯胺喋嗖咻化合物，选择性地克制酪

氨酸激酶，可减少肿瘤组织中EGFRAKTERK及细胞增殖襟志Ki-67的体琪并可通谩上调

P27体琪起到促凋亡作用"I缶床上重要应用于晚期非小细胞肺癌的治疗。

格列卫：伊焉替尼(STI571,CGP57148B,格列卫)，属于2-苯氨基口密淀衍生物。作

^白血病的靶向治疗药物能占据Bcr—Abi酪氨酸蛋白激酶的SH1区域的ATP结合位黠，

竞争性克制ATP或其底物与酪氨酸激酶催化中心结合，阻断酪氨酸激酶的自身磷酸化及其

底物的磷酸化，切断了异常的酪氨酸激酶的信号传导，优而到达抗肿瘤的目的。IS种独特

的机制使它可以靶向作用于病变细胞，而封正常细胞没有影响或影响很小。伊店替尼除了

克制Abi酪氨酸激酶活性，包括p210Bcr.AbLpl85Bcr.AbLv-AbLc-Abl外，

ifi能克制受体酪氨酸激酶活性，包括c—Kit、PDGFR.ARG,而封丝(或苏)氨酸激酶和其

他酪氨酸激酶如EGFR、VEGFR、FGFR、c-Src等的活性克制都很低或没有，徙而显示出

其高度的选择性。

索拉非尼：是壹种口服的多靶黠、多激酶克制剂，可以靶向作用于肿瘤细胞及肿瘤血管

上的丝氨酸/苏氨酸激酶及受体酪氨酸激酶，包括RAF激酶、血管内皮生是因子受体

(VEGFR)-2、VEGFR-3、血小板源性生是因子受体伙PDGFR-B)、干细胞因子受体(C-KIT)、

Fms样酪氨酸激酶3(FLT3)和神^胶质细胞系来源的亲神^因子受体(RET)。因此,索拉非

尼首先可以克制受体酪氨酸激酶KIT和FLT-3以及Raf/MEK/ERK途径中丝氨酸/苏氨酸

激酶，明显克制肿瘤细胞增生;另首先，通遇上游克制受体酪氨酸激酶VEGFR和PDGFR,及下

游克制Raf/MEK/ERK途径中丝氨酸/苏氨酸激酶，明显克制肿瘤血管生成。

7、试述90年代彼使用于临床的封悲性肿瘤有效的新药物，并举例阐明

健泽：吉西他滨：^阿糖胞昔同类物,在细胞内首去氧胞昔激酶催化彳麦，活化成三磷

酸化合物GCBTPz然窗参入DNA构造,干扰DNA聚合。

紫杉醇：泰素：使微管蛋白双聚体新E常的勤态平衡转向多聚体型，即微管组装上来，

所形成的相称稳定而不具功能的微管。增艮聚合反应的速度和程度，并克制解聚谩程，此

药可逆性地与微管结合。

奥沙利笆：本品通谩产生烷化结合物作用于DNA,形成链内和链间交联，奥沙利粕与

DNA形成的加合物重要Pt-GG和Pt-AG链交联体徙而克制DNA的合成及复制。道与

顺笆类似。但本品较顺笆具有更强的DNA合成克制作用。

&试述niB期非小细胞肺癌获取细胞擘或病理擘诊断的措施

mB期非小细胞肺癌指没有逮处转移的N3（淋巴结转移在原发灶封侧纵膈,封侧肺

门，同侧或封侧斜角肌，或者锁骨上淋巴结）或T4（肿瘤已直接侵犯到任何壹下器官者：

纵膈、心脏、大血管、气管、食道、椎体、隆突，或者在同壹肺叶有多种罩独的肿瘤；或

者肿瘤伴有悲性胸腔积液）的NSCLC,治疗措施重要以同步放化疗驾主。获取细胞阜或病

理擘诊断的措施包括纤维支气管镜（检查中央型肺癌日寺，可观测肿瘤与隆突、气管、支气

管的关系并行活检，检置周围型肺癌畤纤支镜放入肺活组织钳或细胞刷抵达肿瘤位置，

获得病理或细胞擘检查。）痰液细胞擘检查（简便易行、应用广泛、患者瓢痛苦，具有壹定

的假阳性率和假阴性率。）CT导向^皮穿刺肺活检（重要用于协助确定穿刺位置、方向和

深度，有助于病变的活检定性。）纵膈镜检查（有创检查，指征掌握不妥或^验局限性曾产

生壹定的并发症）

9、中上段食管癌的临床体现

1）食管浅表癌症状多数食管浅表癌有肯定的但较轻微的症状，体现卷胸骨彳爰的不适、

摩擦感、微痛或异物停留感。^始只在吞咽食物畤出现，彳度来变卷常常性。

2）中晚期症状：⑴暹行性吞咽困难.⑵呕吐粘液，吐出量随肿瘤梗阻程度而增

减。⑶胸和背部持续性隐痛，肿瘤夕M曼导致此症状,若疼痛剧烈伴发热，常预示肿瘤穿

孔。⑷营养不良、脱水、消瘦以至悲病质。⑸侵犯气管，可致呼吸困难，穿破则引起

食管气管瘦；侵犯喉返N引直声嘶；侵犯大血管可引起大出血。⑹肝、肺、脑等都可

转移，引起黄疸、腹水、肝功能衰竭、呼吸困难、全身水肿等封应症状。

中山大学考博真题肿相学2003

20R26

1、卷发生的二角总学说

2.基因夹堂的方式与做♦基因活化

3、P53挺因生物学着怪与■义

4、信号传分遹珞的超重

5、㈣亡的特点及生的学,文

6、肿物各步履转移基，ilH

7.基因夹度形式几性,方法

8、化疗居物多为耐药性发生帆制

9、基因制T策略

10.*如*埃的爱里并举例

11、说明■魅弊■特修的8站今巴站

12.食电■的X4/JR

13、四赍门・跑魔少靠*岩并户115a的处彳

14、随述抗龄・鸟物S期作用及代表号，

15、拓外9*1和11的作用及区别.睥制利的代哀鸥将

16、匐逑＞・”N&舲,油疗41的作用

1、癌发生的二阶段^^（反复）

2、基因突变的方式与原癌基因活化（反复）

3、p53基因生物阜特性与意义（反复）

4、信号传导通路的构成（反复）

调亡的特黠及生物^意义（反复）

6、肿瘤多环节转移基本谩程（反复）

7、基因突变形式几检测措施（反复）

8、化疗药物多药耐药性发生机制（反复）

9、基因治疗方略（反复）

10、腹部肿块的类型并举例

腹腔内器官或组织由于多种原因增生或肿大，在腹部形成异常肿块而被扪及，称^腹

部肿块。其发生原因甚多，根据不壹样的分类措施可有不壹样的分类，试论述如下：

壹、按解剖部位分类1、腹壁肿块肿块位于腹壁，常冕有脂肪瘤、腹壁脓肿、腹壁

疝、腹壁韧带样瘤、皮肤隆突性纤维肉瘤等。

2、腹腔内肿块肿块位于腹腔内，常有壹定的活U度。常见有腹腔脏器的肿瘤、炎

症肿块、器官移位（如游走肾｝器官发育异常（如隐睾、盆腔内肾等I

3、腹膜彳爰肿块肿块位于腹膜彳爰，常固定于腹彳爰壁，常兄有神^纤维瘤、脂肪肉瘤、

神^纤维肉瘤、淋巴肉瘤等。

二、按性质分类L肿瘤所致肿块（1）、悲性月口瘤：常冕有肝癌、大肠癌、肾癌、

淋巴肉瘤、悲性畸胎瘤等。（2）、良性肿瘤：常冕有纤维瘤、脂肪瘤、神^纤维瘤、血管

瘤等。

2、非肿瘤所致肿块（1）、炎性肿块常足有腹壁脓肿、腹腔淋巴结炎、肝脓肿等。（2）、

先天畸形、器官肥大或膨胀所致的肿块：常冕有脾肿大、胃扩张、禹蹄肾等。（3）、急腹

症：如嵌顿疝、肠蛔虫团梗阻、卵巢曩肿蒂扭转等。（4）、组织或器官异位或异常：如游

走肾、^构瘤等。（5）、寄生虫感染：如包虫病、阿米巴囊肿等。

11、阐明胸部肺癌转移的各站淋巴结

小叶内、小叶间、段叶间和支气管血管束、肺门、纵膈

10-14区淋巴结是N1期淋巴结，1-9区淋巴结是N2期淋巴结，封侧或锁骨上淋巴

结是N3期淋巴结。

1）最高纵膈淋巴结：位于^臂或辗名静脉上缘水平线以上。2）上气管旁淋巴：积

极脉弓上缘切线的水平线与最高纵膈淋巴结之间；3）血管前和气管彳麦淋巴结；4）下气

管旁淋巴结:积极脉弓上缘切线的水平线与上叶支气管上缘之间；5）主肺勤脉窗淋巴结;

6）升积极脉旁淋巴结；7）隆突下淋巴结;8）食管旁淋巴结；9）下肺韧带淋巴结;10）

肺门淋巴结11）叶间淋巴结；12）叶淋巴结13）段淋巴结；14）亚段淋巴结

12、食道癌的X线