药物制剂生产实训（中级）课件 项目6 碳酸氢钠片质量检查

任务6.1质量分析（碳酸氢钠片）【知识准备】6.1.1片剂的质量标准药品质量标准的主要内容有名称、性状、鉴别、检查、含量测定、类别和贮藏等。1.名称药品质量标准中药品的名称包括中文名、汉语拼音名和英文名三种。中文名称是按照《中国药品通用名称》（CADN）推荐的名称以及命名原则命名的，《中国药典》收载的中文名均为法定名称；英文名称除另有规定，均采用世界卫生组织制订的“国际非专利药品名”（INN）。药物的中文名称应尽量与英文名称对应，可采用音译、意译或音意合译，一般以音译为主。【知识准备】6.1.1片剂的质量标准2.性状药品的性状是药品质量标准的重要表征之一，主要包括药品的外观、臭、味、溶解度、一般稳定性和物理常数等。其中外观是对药品的色泽和外表感观的规定，具有一定的鉴别意义，可以在一定程度上反映药物的内在质量；臭、味是药品本身所固有的；一般稳定性指药物是否具有引湿、风化、遇光变质等与贮藏有关的性质；溶解度和物理常数一定程度上反映了药品的纯度。【知识准备】6.1.1片剂的质量标准3.鉴别鉴别是指根据药物的某些物理、化学或生物学等特征所进行的试验，包括区分药物类别的一般鉴别试验和证实具体药物的专属鉴别试验两种，是对药物的真伪进行判断，是控制药品质量的重要环节。鉴别必须对每个具体药品能准确无误地做出正确判断，选用的方法应准确、灵敏、简便和快速。【知识准备】6.1.1片剂的质量标准4.检查药品的检查项目包括药物的有效性、均一性、纯度要求和安全性四个方面内容。有效性的检查是以动物实验为基础，最终以临床疗效来评价的；一般是针对某些药品的特殊药效需要进行的特定项目的检查，主要控制除真伪、纯度和有效成分含量等因素以外其他可能影响疗效的因素。均一性主要是指制剂的均匀程度。纯度检查是药品检查项下的主要内容，是对药物中的杂质进行检查。安全性检查的目的是在正常用药的情况下，保证用药的安全。【知识准备】6.1.1片剂的质量标准5.含量测定含量测定主要是针对药品中有效成分含量的测定，是保证药品安全有效的重要手段。常用的含量测定方法有理化方法和生物学方法。使用理化方法测定药物的含量称为“含量测定”，测定结果一般用含量百分率（%）表示；生物学方法是依据药物对生物或微生物作用的强度来测定含量的方法

，常称为“效价测定”，测定结果通常用“效价”表示。对于测定方法的选择，除应要求方法的准确性和简便性外，还应强调测定结果的重现性，含量测定必须在鉴别无误、杂志检查的基础上进行。【知识准备】6.1.2碳酸氢钠片的外观性状本品含碳酸氢钠（NaHCO3）应为标示量的95.0~105.0%，为白色片。【任务实施】6.1.3制剂鉴别序号步骤操作要点1供试品处理取本品的细粉适量，加水振摇，滤过，获得滤液。2钠盐鉴别反应取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰即呈鲜黄色。取供试品约100mg，置10ml试管中，加水2ml溶解，加15%碳酸钾溶液2ml，加热至沸，不得有沉淀生成；加焦锑酸钾试液4ml，加热至沸；置冰水中冷却，必要时，用玻棒擦拭试管内壁，应有致密的沉淀生成。3碳酸氢盐鉴别取供试品溶液，加稀酸，即泡沸，发生二氧化碳气，导入氢氧化钙试液中，即生成白色沉淀。取供试品溶液，加硫酸镁试液，须煮沸，生成白色沉淀。取供试品溶液，加酚酞指示液，不变色或仅显为红色。供试品处理示意图钠盐鉴别示意图碳酸氢盐鉴别示意图【任务实施】序号步骤操作要点1样品处理取本品研细，精密称取适量（相当于碳酸氢钠1.00g），加新沸过并冰冷却的水100ml，轻轻旋摇使碳酸氢钠溶解。2碳酸盐检查在溶液中加入酚酞指示液4~5滴，如显红色，立即加盐酸滴定液（0.5mol/L）1.30ml，应变为无色。样品处理示意图碳酸盐检查示意图6.1.4碳酸盐检查【任务实施】序号步骤操作要点1样品处理取本品10片，精密称定后研细，精密称取适量（约相当于碳酸氢钠1g），加水50ml，振摇使碳酸氢钠溶解。2含量测定在溶液中加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴，用盐酸滴定液（0.5mol/L）滴定至溶液由绿色转变为紫红色，煮沸2min，放冷，继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色。每1ml盐酸滴定液（0.5mol/L）相当于42.00mg的NaHCO3。样品处理示意图含量测定示意图6.1.5含量测定【任务实施】6.1.6岗位记录填写质量分析记录样例【任务考核】6.1.7考核要求1.线上测试（5min）2.实践考核（60min）以角色扮演法进行考核，要求在规定时间内完成碳酸氢钠片的质量检查。（1）场景设置：应至少设有检测室或实验室1间，配套烧杯、试管和滴定管等必要的玻璃仪器，清洁器具和废弃物桶等。（2）其他要求：考核前应提前穿戴洁净服或工作服，考核过程应按照操作要点规范操作，及时如实填写检查记录等。【任务考核】6.1.8评分标准谢

谢任务6.2质量检查操作（碳酸氢钠片）【知识准备】6.2.1片剂的质量检查项目片剂的质量直接影响其药效和用药的安全性。根据《中国药典》2020年版制剂通则的规定，片剂的质量检查主要有以下项目：1.外观检查片剂外观应完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性，以免包装、运输过程中发生磨损或破碎。除另有规定外，非包衣片应符合片剂脆碎度检查法（《中国药典》通则0923）的要求。【知识准备】6.2.1片剂的质量检查项目2.重量差异在片剂的制备过程中，很多因素均可影响片剂的重量。重量差异大，意味着每片的主药含量不一致，对临床治疗可能产生不利的影响。因此必须把各种片剂的重量差异控制在规定的限度内。普通片剂直接检查；糖衣片的片芯应检查重量差异并符合规定，包糖衣后不再检查重量差异；薄膜衣片应在包薄膜衣后检查重量差异并符合规定。凡规定检查含量均匀度的片剂，一般不再进行重量差异检查。【知识准备】6.2.1片剂的质量检查项目3.硬度与脆碎度硬度和脆碎度是反映药物的压缩成形性，对片剂的生产、运输和贮存带来直接影响，对片剂的崩解，溶出度都有直接影响。用于测定片剂硬度和脆碎度的仪器有：硬度计、片剂四用测定仪、脆碎仪等。4.崩解时限崩解时限系指固体制剂在检查时限内全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，全部通过直径2.0mm筛网的时间。普通片剂崩解时限照崩解时限检查法（通则0921）进行检查，应符合规定。阴道片照融变时检查法（通则0922）检查，应符合规定。咀嚼片不进行崩解时限检查。凡规定检查溶出度、释放度的片剂，不进行崩解时限检查。【知识准备】6.2.1片剂的质量检查项目5.微生物限度片剂的微生物限度，照非无菌产品微生物限度检查——微生物计数法（通则1105）和控制菌检查法（通则1106）及非无菌药品微生物限度标准（通则1107）检查，应符合规定。规定检查杂菌的生物制品片剂，可不进行微生物限度检查。6．溶出度或释放度溶出度系指药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定条件下溶出的速率和程度。释放度系指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定条件下释放的速率和程度。可根据原料药物和制剂的特性，除来源于动、植物多组分且难以建立测定方法的片剂外，溶出度、释放度、含量均匀度等应符合要求。【任务实施】6.2.2重量差异检查1.检查前准备序号步骤操作要点1着装根据生产区域或检测室环境要求，规范着装2更换标识更换房间状态标识。更换设备状态标识为“正在运行”。3接收检查指令查验“请验单”，核对待检样品的名称、数量、规格、送检部门等信息。【任务实施】6.2.2重量差异检查2.检查过程序号步骤操作要点1天平准备工作开机前观察天平是否处于水平状态，水平仪气泡应在中央，否则需调整水平调节螺丝，使水平气泡位于水平仪中心。在测定开始前机器先预热半小时，按（ON）键后，天平开始自检，当显示（0.0000g）后，进入测定状态。2空瓶重将空称量瓶装到样品盘上，确认稳定后，按（TARE）键去皮。【任务实施】6.2.2重量差异检查2.检查过程序号步骤操作要点3平均片重取供试品20片，置此称量瓶中，精密称定，即为20片供试品的总重量，除以20，得平均片重()。4每片片重从已称定总重量的20片供试品中，依次用镊子取出1片，分别精密称定重量，得各片重量。5结果判断按照表6-1，求出允许片重范围（±×重量差异限度）。每片重量均未超出允许片重范围；或超出重量差异限度的药片不多于2片，且均未超出限度1倍；均判为符合规定。【任务实施】6.2.2重量差异检查3.清场过程序号步骤操作要点1关闭天平关闭关平，一个月以上不使用时，将AC适配器拔掉2清洁清洁称量容器；清除天平表面药品残留；清洁天平所在工作台面。目检已清洗后的电子天平表面，应无任何污渍、纤维、色斑、残余物料等。若目检不符合要求，须重新清洁。3更换标识更换设备标识。更换房间标识为“已清洁”和“待运行”。【任务实施】6.2.3硬度检查1.检查前准备序号步骤操作要点1着装根据生产区域或检测室环境要求，规范着装2更换标识更换房间状态标识。更换设备状态标识为“正在运行”。3接收检查指令查验“请验单”，核对待检样品的名称、数量、规格、送检部门等信息。【任务实施】6.2.3硬度检查2.检查过程本书以YPD-200C型片剂硬度测定仪为例，讲解检查过程。序号步骤操作要点1硬度仪准备开启电源，LCD显示开机画面，进入待机状态。必须预热10分钟，方可进入测试2测定准备供试品8片，用镊子取出1片，放入二压头之间，按下“确认”，压片压缩后主动压头回退，屏幕显示当前硬度值，记录，毛刷刷去压头间碎片。用镊子放入第2片在二压头之间，按下“确认”键，仪器又处于测量状态，往复操作，依次完成8片供试品。序号步骤操作要点6结果判断平均硬度≥20N，每片硬度不＜10N，判为符合规定。若1次不符合规定，可复检1次，复检要求同前。【任务实施】6.2.3硬度检查2.检查过程序号步骤操作要点1关闭电源测定结束后，关闭仪器右上角“电源”开关。2清洁打开压片室盖，取出碎片收集盒，将药片碎片倒入废液处理容器中，用刷子刷净压片室内残存的粉末，再用清洁抹布将仪器擦拭干净。清洗干净碎片收集盒，用干抹布擦拭干净。把毛巾纯净水浸湿后拧干，用来反复擦拭仪器外壳至干净。清洁抹布反复擦拭工作台面及仪表部位至干净。若本设备有油污污染，需先用洗涤剂浸湿抹布擦拭去污后，再分别用毛巾和抹布擦拭设备外壳、工作台面及仪表部位至干净，自然晾干。清洁工具使用后清洗干净，存放清洁间工具架上通风，自然风干。每次检验完成后进行彻底清洗。【任务实施】6.2.3硬度检查3.清场过程【任务实施】6.2.3硬度检查序号步骤操作要点3清洁评价用清洁的白布擦抹，无不洁痕迹。4更换标识更换设备标识。更换房间标识为“已清洁”和“待运行”。3.清场过程【任务实施】6.2.4崩解时限检查1.检查前准备序号步骤操作要点1着装根据生产区域或检测室环境要求，规范着装2更换标识更换房间状态标识。更换设备状态标识为“正在运行”。3接收检查指令查验“请验单”，核对待检样品的名称、数量、规格、送检部门等信息。【任务实施】6.2.4崩解时限检查序号步骤操作要点1开机连接电源打开电源开关后主机屏幕亮起，进入开机状态。2配件归还[▲▼]：开启升降，默认升降频率31次/分钟（设置范围30-32次/分钟）。[加热]：开启加热，水浴温度：默认37℃（设置范围20-45℃）[运行]：开启计时[方案设置]：设置试验方案。[任务进度]：试验运行的进度提示。2.检查过程本书以LB-2D崩解时限测定仪为例，讲解检查过程。清场过程【任务实施】6.2.4崩解时限检查序号步骤操作要点3测定设置试验方案。水箱注水到水位线。烧杯加入900ml水。开启“加热”。等待水浴温度到达设置温度并且恒温状态，将药品分置吊篮的玻璃管中，将吊篮挂在崩解吊臂上，浸入烧杯中。启动“升降”键、“运行”键，开始试验。4结果判定玻璃管内筛网上没有残留大于筛网孔径颗粒为崩解完全。若有1片不能完全崩解，应另取6片复试，每片均崩解完全；判为符合规定。复试若有1片不能完全崩解，判为不符合规定。2.检查过程【任务实施】6.2.4崩解时限检查序号步骤操作要点1关闭电源测定结束后，关闭仪器背面“电源”开关。2清洁取下吊篮，取出1000ml烧杯及水浴箱，将用过的溶液倒入水池，再用清洁剂将仪器清洗干净。清洗干净的吊篮、烧杯、水浴箱用纯化水冲洗2-3次，用干抹布擦拭干净。把毛巾以饮用水浸湿后拧干，用来反复擦拭仪器外壳至干净。清洁抹布反复擦拭工作台面及仪表部位至干净。若清洗水箱，先将水箱与机箱连接头、座分离，用双手端取水箱，以防水箱曲裂损坏。淸洗完毕再将插头插入与箱体联结的插座上并放正水箱时可。3.清场过程【任务实施】6.2.4崩解时限检查序号步骤操作要点3清洁评价用清洁的白布擦抹，无不洁痕迹。4更换标识更换设备标识。更换房间标识为“已清洁”和“待运行”。3.清场过程【任务实施】6.2.5脆碎度检查1.检查前准备序号步骤操作要点1着装根据生产区域或检测室环境要求，规范着装2更换标识更换房间状态标识。更换设备状态标识为“正在运行”。3接收检查指令查验“请验单”，核对待检样品的名称、数量、规格、送检部门等信息。【任务实施】6.2.5脆碎度检查序号步骤操作要点1仪器准备打开电源，设置转速，设置运行圈数，设置旋转方向。2测定片重≤0.65g者，取若干片，总重约为6.5g；片重>0.65g者，取10片，用吹风机吹去脱落粉末，精密称重，放置于轮鼓中，盖上轮鼓盖，套上转轴，拧紧螺母，按[启动]键开始实验，转动100次。实验完成，拧松螺母，取下轮鼓，打开轮鼓盖，取出药物，检查实验结果。2.检查过程本书以CJY-300E片剂脆碎度测定仪为例，讲解检查过程。【任务实施】6.2.5脆碎度检查序号步骤操作要点3结果判断取出除去粉末精密称重量，减失重量不得超过1%，且不能检出断裂、龟裂及粉碎的药片。如减失的重量超过1%，复检两次，三次的平均减失重量不得超过1%。2.检查过程附件清洁示意图【任务实施】6.2.5脆碎度检查序号步骤操作要点1关闭电源测定结束后，关闭仪器背面“电源”开关。2清洁取下左右鼓轮，拧松手拧旋钮，取下轮鼓盖，用刷子刷净左右轮鼓内残存的粉末，再用清洁抹布将仪器擦拭干净。清洗干净左右轮鼓，用干抹布擦拭干净。把毛巾以饮用水浸湿后拧干，用来反复擦拭仪器外壳至干净。清洁抹布反复擦拭工作台面及仪表部位至干净。若清洗左右轮鼓，先将左右轮鼓与机箱连接头、座分离，用双手拿取轮鼓，以防轮鼓曲裂损坏。清洗完毕再将插头插入与箱体联结的插座上并放正轮鼓，拧紧手拧旋钮时可。若本设备有油污污染，需先用洗涤剂浸湿抹布擦拭去污后，再分别