药物制剂生产实训（初级）课件 项目4 维生素C颗粒制备工艺

项目4维生素C颗粒制备工艺任务4.1工艺规程学习项目4学习目标1．掌握掌握颗粒剂不同制备方法的适用范围；2.

掌握

湿法制粒制备维生素C颗粒的生产工艺流程；3．熟悉干法制粒工艺流程。任务4.1工艺规程学习

颗粒剂系指原料药物与适宜的辅料混合制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。

颗粒剂可分为可溶颗粒（通称为颗粒）、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒，根据释放特性不同还有缓释颗粒和控释颗粒等。【知识准备】

一、产品概述与工作任务1.产品概述任务4.1工艺规程学习

维生素C颗粒是维生素C补充剂，为黄色颗粒，味甜酸，含维生素C（C6H8O6）应为标示量的93.0%～107.0%，分子结构如图4-1所示。本品主要用于预防坏血病，也可用于各种急慢性传染疾病及紫癜等的辅助治疗。【知识准备】

一、产品概述与工作任务2.工作任务任务4.1工艺规程学习

（1）批生产指令：批生产指令的内容一般包括生产指令号、产品名称、产品批号、产品规格、产品批量、物料名称、物料代码、物料批号、物料需要量、起草日期、起草人、审核人、审核日期、批准人、预计开工日期、预计完工日期、生产日期、生效日期和特殊说明等。【知识准备】

一、产品概述与工作任务2.工作任务任务4.1工艺规程学习

（2）批包装指令：批包装指令内容一般包括包装指令单号、产品名称、批号、批量、规格、包装规格、计划包装数量、执行工艺标准、包装材料名称、领用量、起草日期、起草人、审核人、审核日期、批准人、颁布日期、指令接收人和接收日期等。【知识准备】

二、生产工艺流程任务4.1工艺规程学习

颗粒剂的制备方法按制备工艺一般分为湿法制粒与干法制粒两种。制备中常用的辅料有稀释剂、黏合剂，有时根据需要也可加入崩解剂。颗粒常用的稀释剂有淀粉、蔗糖、乳糖、糊精等。常用的黏合剂有淀粉浆、纤维素衍生物等。在中药颗粒中由于中药提取物中常含有一定的黏性物质，常以水或水-乙醇混合液作为润湿剂进行制粒，无需加入黏合剂。【知识准备】

二、生产工艺流程任务4.1工艺规程学习

1.湿法制粒压片是指将药物和辅料粉末混合，加入黏合剂或润湿剂制备软材，通过制粒技术制得湿颗粒，经干燥和整粒。【知识准备】

二、生产工艺流程任务4.1工艺规程学习

2.干法制粒是指将药物和粉状辅料混合均匀，采用滚压法或重压法压成块状或大片状后，再将其粉碎成所需大小颗粒的方法。【任务实施】

维生素C颗粒生产工艺流程学习任务4.1工艺规程学习

1.维生素C颗粒处方维生素C1050g糊精10000g糖粉9000g酒石酸105g50%乙醇溶液

适量【任务实施】

维生素C颗粒生产工艺流程学习任务4.1工艺规程学习

2.维生素C颗粒生产工艺流程【知识总结】任务4.1工艺规程学习1.维生素C颗粒是抗酸药，黄色颗粒，含维生素C（C6H8O6）应为标示量的93.0%～107.0%。本品为维生素类药，用于预防坏血病，也可用于各种急慢性传染疾病及紫癜等的辅助治疗。2.颗粒剂常用的制备方法有湿法制粒、干法制粒，国内以湿法制粒为主，该方法适于遇湿热稳定的药物。3.湿法制粒过程包括粉碎、过筛、混合预处理操作，加入黏合剂或润湿剂、等制备软材，选用适宜挤压制粒、转动制粒、流化床制粒或转动制粒技术制备湿颗粒，经干燥和整粒得到干颗粒，加入挥发性药物进行总混，最后经质量检查和分剂量、包装得到成品。4.以维生素C颗粒为例，采用湿法制粒压片技术进行生产，工艺流程包括粉碎过筛、称量配料、配制50%乙醇溶液、制湿颗粒、干燥、整粒、检查、分剂量、包装、检验和入库等主要操作过程。谢谢！任务4.2质量控制点掌握【知识准备】颗粒剂生产过程质量控制点工序监控项目检查标准检查方法频次粉碎异物应无异物目测1次/批过筛细度按各品种工艺要求用标准筛检查1次/批配料品种、批号、数量与工艺规程相符检查批指令与配发料记录1次/班制粒黏合剂/润湿剂浓度、用量、筛网目数符合品种工艺规程检查配制与称量记录1次/班干燥温度、时间符合品种工艺规程检查设备仪表的温度显示适时/班干燥失重/水分符合品种工艺规程用快速水分测定仪测定随时/班整粒颗粒外观应色泽一致、粒度均匀目测1次/批筛网目数符合品种工艺规程目测，用标准筛对照1次/批混合含量符合品种的质量标准按该品种的检验操作规程测定1次/批均匀度混合时间符合品种工艺规程检查控制仪表的时间参数设定1次/批水分符合颗粒内控标准用快速水分测定仪测定1次/批分装装量差异符合品种质量标准按装量差异测定规程检查3次/班热封效果密封性符合要求按密封性能检查规程检查3次/班批号等打印打印清晰、准确、位置端正取10袋，目测随时/班外包装小盒批号、有效期与生产日期文字端正、准确、清晰，每小盒内装说明书1张。至少取20小盒检查2次/班热封包装包装紧凑、不易散开，数量准确抽查5个包装，目检2次/班装箱批号、有效期与生产日期文字端正、准确、清晰，内装中盒数量准确。每箱均应有合格证（装箱单）1张抽查5箱，目检2次/班任务4.2质量控制点掌握【任务实施】

维生素C颗粒生产过程质量控制点任务4.2质量控制点掌握工序质量控制点监控项目标准要求频次粉碎粉碎过筛细度、异物过80目筛不得有可见异物每批配料称量品种、数量、状态与配料称量指令品种、数量、状态相符1次/班制粒制粒湿粒符合工艺要求1次/批干燥干燥失重水分≤1%1次/批干粒性状黄色颗粒随时/班粒度不能通过一号筛与能通过五号筛的颗粒总和不得超过15%1次/批分剂量、内包装颗粒外观每袋封口严密随时/班装量差异1.86g～2.14g随时/班溶化性取供试品10g（中药单剂量包装取1袋），加热水200ml，搅拌5min，立即观察，可溶颗粒应全部溶化或轻微浑浊。每批含量标示量的93.0%～107.0%每批包装在包装品装量、封口每袋装量为2g,封口严密随时/班中包装数量、说明书、封口签清晰正确随时/班标签、说明书批号、内容、数量、使用记录清晰正确、牢固随时/班装箱批号、数量、装箱单、印刷内容数量准确，包装完好，箱面干净随时/班【知识总结】任务4.2质量控制点掌握