药物制剂生产实训（初级）课件 项目1 文件管理

项目1文件管理任务1.1文件类型与周期认知 学习目标知识目标1.掌握文件的分类及生命周期；2.掌握主要生产文件的编制程序；3.掌握批生产记录、批包装记录

的正确填写；4.熟悉文件的制定程序；5.了解文件管理制度。能力目标1.能正确阅读药品生产管理过程中的各种规程；2.能正确填写药品生产管理过程中涉及的各种记录；3.能根据文件管理要求快速调阅文件；4.能按照文件修订程序对文件进行修订。项目1【任务描述】文件是质量保证体系的基本要素。药品生产过程应符合《药品生产质量管理规范》（GMP）等相关的法规要求，因此需制定相应的文件以规范所有的生产、管理操作及程序，并留下各种记录，用于产品过程的追溯。只有对这些文件记录进行科学、系统的管理，才能使生产全过程高效运转，确保产品的质量。本项目以药品生产质量管理过程中的各种文件为对象，介绍文件的类型及生命周期，文件管理的原则等。重点介绍质量标准、工艺规程、批生产记录、批包装记录等主要生产文件的管理。使学员掌握主要生产文件的阅读、填写、修订等文件管理技能。任务1.1文件类型与周期认知 【知识准备】1.1.1文件类型文件是信息及其承载媒体。在药品生产质量管理中文件是指一切涉及药品生产、管理的书面标准和实施过程的记录。药品生产企业的文件基本可以分为两大类：标准类和记录类。标准类记录类1.1.1文件类型制药企业GMP文件体系构架标准技术标准产品工艺规程产品检验操作规程物料质量标准验证规程管理标准生产管理物料管理设备器具管理人员作业管理生产工序管理质量管理取样管理留样管理卫生管理人的卫生物的卫生验证管理：厂房、设备、工艺等其他：如人员培训、文件管理、辅助部门管理、紧急情况处理工作标准岗位操作法岗位责任制其他：如人员更衣、环境监测、设备校验等记录生产管理记录物料管理记录批生产记录批包装记录质量管理记录批质量管理记录其他：质量申诉、退货记录、GMP自检等验证记录销售记录检测维修记录校验制药企业文件分类1.标准类文件根据标准内容不同主要分为技术标准、管理标准和工作标准3个方面。1.1.1文件类型（1）技术标准由国家或地方有关部门、行业及企业颁布和制定的技术性规范、准则、规定、办法、标准和程序等书面要求。产品工艺规程产品质量标准生产工艺验证方案（2）管理标准企业为了行使生产计划、指标、控制等管理职能，使这些管理标准化、规范化而制定的规章制度、规定、标准、办法等书面要求。安全生产管理制度新员工上岗规定上岗证管理办法（3）工作标准以工作为对象，对其涉及人员、工作范围、职责权限以及工作内容考核所提出的规定、标准、程序等书面要求。各种岗位操作法标准操作规程物料、物件、设备和操作室状态的单、证、卡、牌各类证明文件岗位清场合格证设备状态标识牌、中间产品放行证….对某些生产管理数据进行汇总、分析，给出结论、建议等质量报告工作总结报告统计报表….（1）各种记录（2）凭证（3）报告2.记录类文件这类文件主要用于反映实际生产过程中标准的实施情况及结果，或为产品质量追溯提供证据。根据内容及作用不同，可分为以下3种：批生产记录检验记录生产管理记录质量管理记录、设备维护检修记录、销售记录等….1.1.1文件类型1.1.2

文件的生命周期图1-2文件的的生命周期1.1.3管理标准文件实例分析请根据所学文件管理知识，分析：（1）这个文件属于什么类型的文件？答：标准类文件中的技术标准。（2）绘制这个文件的生命周期图，标明每阶段应由哪些部门负责？（3）总结此类文件的基本框架、格式？1.1.3管理标准文件实例分析质量控制室质量保证部门质量管理部门文印室（2）绘制这个文件的生命周期图，标明每阶段应由哪些部门负责？质量管理部门质量管理部门的档案管理质量管理部门质量管理部门质量控制室1.1.3管理标准文件实例分析标准类文件的基本框架、格式【知识总结】1.在药品生产质量管理中文件是指一切涉及药品生产、管理的书面标准和实施过程的记录。2.文件分为两大类：标准类和记录类。3.文件的生命周期从文件起草/修订、审核、批准、印制发放、培训、生效、至失效存档。任务1.1文件类型与周期认知谢

谢任务1.2

主要生产文件管理 【知识准备】1.2.1批生产指令1.批生产指令批生产指令是根据生产计划编制、经双人复核后，发放到车间，用于安排指导车间生产的计划性指令。内容应包括：生产指令编号、产品名称、产品批号、产品批量、生产时间等。还应包括物料名称、物料代码、物料批号、物料用量等信息的表格或记录，或者直接将这些物料信息加入到生产指令中。编码：SMP-SC-00-061-022.批生产指令的管理1.2.1批生产指令以上工作应在正式生产之前完成并通知到位，以确保各部门做好生产前的准备工作。生产指令的原件和复印件均需有效控制，发放数量和去向均应有记录，做到可追溯。生产指令由生产管理部门负责制订、审核、发放，且应由专人负责制订和发放，以防混乱、差错和给定重复的生产指令号。接收部门也应由专人负责接收和传达生产指令，以确保每位操作人员和相关人员明确本批生产的产品名称、规格、批号、批量等信息。【知识准备】1.2.2批包装指令批包装指令的对象为待包装产品，内容包括：待包装产品名称、规格、产品代码、产品批号、待包装产品数量、包装形式、包装时间、包装材料名称、包装材料代码、包装材料数量等信息。批包装指令的管理与批生产指令的管理类似。【知识准备】1.2.3工艺规程工艺规程是指为生产一定数量的成品而制订的一个或一套文件，内容包括产品名称、生产处方、生产工艺参数和条件、原辅料和包装材料的数量、包装操作要求、中间产品质量控制、注意事项等内容。生产工艺规程的编制按品种编按剂型编许多工序生产操作有共性在工艺规程中，起草人、审核人、批准人均应签字并注明批准执行日期。工艺规程不得任意更改；如需更改，应当按照相关的操作规程修订、审核、批准。工艺规程的修订一般不超过5年，修订稿的编写、审查、批准程序与初次制订时相同。【知识准备】1.2.3工艺规程工艺规程的制订以注册批准的工艺为依据由企业技术管理部门组织专人编写质量保证部门负责人审核企业负责人批准后颁布执行常见的药品生产工艺规程的内容形式1.原料药生产工艺规程（1）产品名称及概述。（2）原辅材料、包装材料及质量标准。（3）化学反应过程及生产流程图。（4）工艺过程（包括工艺过程中必需的SOP名称以及需验证的工艺过程及说明）。（5）生产工艺和质量控制检查（包括中间体检查），中间体和成品质量标准。（6）技术安全与防火环境卫生。（7）综合利用与“三废”治理。（8）操作工时与生产周期。（9）劳动组织与岗位定员。（10）设备一览表及主要设备生产能力。（11）原材料、动力消耗定额和技术经济指标。（12）物料平衡。（13）附录（有关理化常数、曲线、图表、计算公式、换算表等）。（14）附页（供修改时登记批准日期、文号和内容用）。2.制剂生产工艺规程（1）产品名称、剂型、规格。（2）处方和依据。（3）生产工艺流程。（4）操作过程及工艺条件。（5）工艺卫生和环境卫生。（6）本产品工艺过程中所需的SOP名称及要求。（7）原辅材料、中间产品和成品的质量标准和技术参数及储存注意事项。（8）中间产品的检查方法及控制。（9）需要进行验证的关键工序及其工艺验证的具体要求。（10）包装要求、标签、说明书（附样本）与产品储存方法及有效期。（11）原辅材料的消耗定额、技术经济指标、物料平衡以及各项指标的计算方法。（12）设备一览表、主要设备生产能力。（13）技术安全及劳动保护。（14）劳动组织与岗位定员。（15）附录（有关理化常数、曲线、图表、计算公式及换算表等）。（16）附页（供修改时登记批准日期、文号和内容用）。【知识准备】1.2.4标准操作规程标准操作规程（SOP）是经批准用来指导药品生产活动如设备操作、维护与清洁、验证、环境控制、取样和检验等的通用性文件。确保每个人都能按照规程要求正确、及时地执行所在岗位的工作。确保产品的质量和个人的工作质量。岗位操作法与标准操作规程岗位操作法和岗位SOP的修订不超过2年。修订稿的编写、审查、批准程序与初次制定时相同。主要内容应包括：题目、编号、版本号、颁发部门、生效日期、分发部门以及制定人、审核人、批准人的签名并注明日期，标题、正文及变更历史。由车间技术人员组织编写经生产技术负责人批准报质量管理部门备案后执行批生产记录由生产指令、各工序岗位生产原始记录、清场记录、物料平衡及偏差调查处理情况、检验报告单等汇总而成。【知识准备】1.2.5批记录0102030405批记录批生产记录其他与本批产品有关的记录药品放行审核记录批检验记录批包装记录可用于追溯所有与成品质量有关的历史信息。批记录应由质量管理部门负责管理。1.2.5批记录批生产记录的管理1.制订依据现行批准的工艺规程2.设计避免填写差错每一页应当标注产品的名称、规格和批号3.审核和批准生产管理负责人和质量管理负责人4.复制和发放按照相应的操作规程执行并有记录每批产品只能发放1份原版空白批生产记录的复印件5.填写每项操作及时记录操作结束后，生产操作人员应签字确认，并注明日期由岗位工艺员分段填写生产车间技术人员汇总生产部门有关负责人审核并签字若发现填写错误，应按规定程序更改6.归档保存按批号归档保存至药品有效期后1年未规定有效期的药品，批生产记录应保存3年产品名称、规格、批号。生产以及中间工序开始、结束的日期和时间。每个生产工序的负责人签名。生产步骤操作人员的签名；必要时，还应当有复核人员（如称量岗位）的签名。每种原辅料的批号及实际用量（包括回收、返工产品的批号及数量）。相应的操作行为、工艺参数及其控制范围。主要生产设备的编号。中间控制结果的记录及签名。每个工序的产量及物料平衡计算。偏差记录。1.2.5批记录批生产记录的内容1.2.5批记录①空白记录应纸张完整,不得有污点、皱折；②使用蓝色或墨色钢笔、圆珠笔、签字笔按要求逐项填写，同一页记录不得有2种不同颜色的相同笔迹；③及时填写、字迹清晰、内容真实、数据完整；④当空格中无内容可填写时，用“-”表示，不能留空或填写其他符号；⑤页面保持整洁、不得有油污、斑点或其他与记录无关的符号、不得撕毁和任意涂改。若填写错误，应按照规定程序更改，用“-”将错误项划去，填上正确的记录，并在旁边签上姓名和日期，原数据必须保持可辨状态；⑥每一页最多允许有3项错误更改，超过3项应重新更换空白记录进行填写；⑦操作人及复核人需签全名、字体端正可认；日期格式：****年**月**日；⑧计量单位、符号等符合法定计量单位和国家标准的规定。(1)记录填写要求①记录中数据的计算处理过程应完整呈现，严禁只有结果，无过程；②数据的保留位数应以实际情况决定，有效数字最多只能保留1个不定数；③计算过程中数据的取舍采用“四舍六入五成双”规则。即当尾数≤4时则舍，尾数≥6则入，尾数等于5时，若5前面为偶数时则舍，为奇数时则入，当5后面还有不是零的任何数时，无论5前面是偶或是奇皆入；④计算过程中的有效数据保留位数,比计算前小数点后有效数字位数最少的多一位；计算结果的有效数据保留位数,与计算前小数点后有效数字位数最少的相同。1.2.5批记录（2）记录中数据处理

1.2.5批记录批包装记录批包装记录是该批产品包装全过程的完整记录，可以单独设置，也可以作为批生产记录中的一部分。批包装记录的管理与批生产记录的管理相同。所有印刷包装材料和待包装产品的名称、代码，以及发放、使用、销毁或退库的数量、实际产量以及物料平衡检查。1.2.6主要生产文件实例分析阿司匹林片工艺规程案例分析请根据所学文件管理知识，分析：（1）这个文件属于什么类型的文件？（2）如果你是一位阿司匹林片压片岗位的操作人员，读完这个工艺规程你是否清楚你的工作内容和具体操作？是否还需要参考其他文件？如果需要，那么是哪些文件？（3）如果你是一位阿司匹林片内包装岗位的操作人员，读完这个工艺规程你是否清楚你的工作内容和具体操作？是否还需要参考其他文件？如果需要，那么是哪些文件？标准类文件--技术标准1.2.6主要生产文件实例分析（2）如果你是一位阿司匹林片压片岗位的操作人员，读完这个工艺规程你是否清楚你的工作内容和具体操作？是否还需要参考其他文件？如果需要，那么是哪些文件？分析：压片工作的内容比较清楚，但是具体操作还需要查看压片岗位操作法、压片机标准操作规程、压片岗位清场操作规程等具体操作规程文件。（3）如果你是一位阿司匹林片内包装岗位的操作人员，读完这个工艺规程你是否清楚你的工作内容和具体操作？是否还需要参考其他文件？如果需要，那么是哪些文件？分析：包装工作的内容比较清楚，但是具体操作还需要查看包装岗位操作法、各种包装设备标准操作规程、包装岗位清场操作规程等具体操作规程文件。【知识总结】1.在药品生产企业中主要生产文件有批生产指令、批包装指令、工艺规程、标准操作规程、批记录。2.以上主要生产文件从编制、审核、批准、发放、使用、保存等都必须按照相应的规程进行管理，对药品生产过程的控制及质量追溯具有极其重要的作用。任务1.2主要生产文件管理谢

谢任务1.3文件编制 【知识准备】1.3.1文件编制基本原则与要求GMP规定：文件是质量保证系统的基本要素。编制文件的基本要求：1.规范性2.合法性3.可操作性4.系统性5.布局合理6.严肃、准确7.动态化一致性

合理性

责任明确

记录类文件编制1.3.2文件编制程序GMP明文规定：文件的起草、修订、审核、批准、替换或撤销、复制、保管和销毁等应当按照操作规程管理。文件的起草修订、审核、批准均应当有适当的人员签字并注明日期。1.文件的起草2.文件修订3.文件的审核与批准4.文件的归档保管1.3.3文件格式与编码1.文件的格式文件表头也应统一格式，内容至少应包括：标题、编码、制定人及制定日期、审核人及审核日期、批准人及批准日期，颁发部门、生效日期、分发至哪些部门。文件类别：起草人：

日期

年

月

日起草部门：审核人：

日期

年

月

日颁发部门：批准人：

日期

年

月

日文件编码：生效日期：

年

月

日

总页数：文件标题：分发部门：常见文件表头格式文件正文部分通常会根据需要列出目的、原则、适用范围、职责、定义、标准依据等，然后是详细内容。2.文件的编码1.3.3文件格式与编码在药品生产企业中，任何一个文件都应有一个与之对应的唯一的编码，用于识别这个文件的种类及内容类别。文件编码的原则系统性

准确性

可追踪性

稳定性

相关一致性3.文件编码系统（1）标准类文件编码类型代码1.管理规程SMP2.

标准操作规程SOP3.技术标准STP标准文件的类型及代码1.3.3文件格式与编码类别代码类别代码1.机构与人员JG7．文件WJ2．厂房与设施CF8．生产管理SC3．设备SB9．质量管理ZL4．物料WL10．产品销售与收回XS5．卫生WS11．投诉与不良反应报告TS6．验证YZ12．自检ZJ标准文件的分类类别及代码顺序号用4位数字表示，千位数表示分类别，后3位数表示顺序号。如分类别为1，序号为第6号的文件，用1006表示。版号用2位数字表示，如01为第1版，02为第2版。代码与顺序号、版号之间用短线分开。SMP-SC-1005-01“SMP-SC”表示生产管理规程；“1005”表示分类别为1、序号为5的生产管理规程；“01”表示此文件为首次制定，是第1版。“SMP-SC-1005-01”表示分类别为1、序号为5的生产管理规程，此规程是首次制定的。3.文件编码系统（1）标准类文件编码1.3.3文件格式与编码3.文件编码系统1.3.3文件格式与编码（2）记录类编码记录类文件类型代码为TBL。如果是管理规程，分类类别与顺序号跟记录所在的文件号保持一致；如果是标准操作程序，在分类类别前面加“O”，即“SOP”中的“O”，代表这个记录是附在某个标准操作规程（SOP）中的一个记录表格文件。分号：顺序号一般用一位数字表示，代表这个记录是附在某文件的相关记录的编号，如2代表某个标准文件涉及的第2个相关记录。如果标准文件只有一个相关记录，1可以省略。TBL-JG-1001-01“TBL”表示记录；“JG-1006”表示此记录在机构与人员管理规程1001中；没有分号，说明此机构与人员管理规程只涉及这一个记录表格；“01”表示此记录文件首次制定的，为第1版。“TBL-JG-1001-01”表示：这是“SMP-JG-1001-01”即顺序为1001的机构与人员管理规程中唯一的一个记录表格，此表格为第1版。TBL-OSB-1006-3-02“TBL”表示记录；“OSB-1006”表示此记录在设备标准操作程序1006中；“3”表示第3个相关记录；“02”表示此记录文件是修订过的记录表格，为第2版。“TBL-OSB-1006-3-02”表示：这是“SOP-SB-1006-02”即顺序为1006的设备标