血液及造血系统的药物-抗凝药（药理学课件）

抗凝血药二、抗纤维蛋白溶解药Ⅺ纤维蛋白原纤维蛋白纤溶酶原纤溶酶纤维蛋白降解产物Ⅶ纤溶酶原激活物ⅩⅡⅪaⅨaⅩaⅫⅫa

ⅢⅧCa2+PLⅤaCa2+PL尿激酶Ca2+ⅨⅡa链激酶氨甲苯酸(+)(+)(-)

内源性途径（胶原表面）外源性途径（组织损伤）血凝过程纤溶过程分类一抗凝血因子药：肝素体内外抗凝血药：肝素体内抗凝血药：香豆素类体外抗凝血药：枸橼酸钠一、抗凝血因子药1.肝素(Ｈeparin)药用肝素来自猪小肠粘膜和猪、牛的肺，是一种粘多糖硫酸脂，呈强酸性，带大量负电荷且与其抗凝作用有关。来源一、抗凝血因子药1.肝素(Ｈeparin)口服无效。皮下注射吸收少，肌注易出血肿，临床多采用静脉给药。t1/2为1～5h。体内过程60%集中于血管内皮，大部分经单核-巨噬系统破坏，小部分经尿排出。一、抗凝血因子药1.肝素(Ｈeparin)1、抗凝血作用。药理作用特点（1）体内体外（2）强、快、短（3）口服无效一、抗凝血因子药1.肝素(Ｈeparin)1、抗凝血作用。药理作用作用环节（1）AT-Ⅲ抑制含丝氨酸的因子活性。Ⅻa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅱa。（2）肝素增强AT-Ⅲ的抑制作用。一、抗凝血因子药1.肝素(Ｈeparin)药理作用2、降血脂作用。3、抗炎作用。4、抑制血管平滑肌增生，抗血管内膜增生。5、抑制血小板聚集作用。一、抗凝血因子药1.肝素(Ｈeparin)血栓栓塞性疾病。临床用途治疗早期弥散性血管内凝血（DIC）。防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓形成。一、抗凝血因子药1.肝素(Ｈeparin)临床用途用于体外抗凝如心血管手术、心导管检查和血液透析时防止血栓形成。一、抗凝血因子药1.肝素(Ｈeparin)易致自发性出血。注意监测凝血时间或部分凝血活素时间。不良反应解救：缓慢静脉注射鱼精蛋白。一、抗凝血因子药1.肝素(Ｈeparin)血小板减少。不良反应连用3～6个月，可引起骨质疏松，产生自发性骨折。偶有过敏反应，如哮喘、荨麻疹、结膜炎和发热。一、抗凝血因子药2.香豆素类抗凝药华法林（warfarin，苄丙酮香豆素）双香豆素（dicoumarol）新抗凝（acenocoumarol，醋硝香豆素）均具有4-羟基香豆素的基本结构一、抗凝血因子药华法林体内过程

华法林口服吸收迅速而完全，90%以上与血浆蛋白结合，主要在肝中代谢，经肾脏排泄，t1/2约40h，作用可维持2～5天。一、抗凝血因子药华法林

双香豆素口服吸收慢而且不规则，吸收后几乎全部与血浆蛋白结合，与其他血浆蛋白结合率高的药物同服时，可增加双香豆素的游离药物浓度，使抗凝作用大大增强。体内过程一、抗凝血因子药华法林机制Vitk拮抗剂特点香豆素类体外无效起效缓慢作用持久药理作用一、抗凝血因子药华法林临床用途口服用于血栓栓塞性疾病，防止血栓形成和发展。1.治疗静脉血栓和肺栓塞。2.预防外科大手术、风心、人工瓣膜置换术后静脉血栓发生率。一、抗凝血因子药华法林不良反应

1.过量易致自发性出血。Vitk对抗。2.对胎儿影响。一、抗凝血因子药华法林不良反应应用这类药物须测定凝血酶原时间（18～24s），并调整剂量，一旦出血应立即停药，并缓慢静脉注射大量Vitk对抗或输注鲜血。预防及抢救一、抗凝血因子药华法林药物相互作用0102阿司匹林、羟基保泰松等使抗凝作用增强。Vitk减少可减弱香豆素类的作用。一、抗凝血因子药华法林药物相互作用0304肝脏疾病、抗血小板药增强其作用。肝药酶诱导剂使抗凝作用降低。05肝药酶抑制剂可使抗凝作用增强。抗血小板药二、抗血小板药阿司匹林、双嘧达莫抗血小板药主要通过抑制花生四烯酸的代谢，增加血小板内cAMP浓度、阻断血小板膜糖蛋白受体等机制而抑制血小板的粘附、聚集和释放功能。二、抗血小板药分类一抑制血小板代谢的药物(1)(2)(3)环加氧酶（COX）抑制药阿司匹林TXA2合成酶抑制药和TXA2受体阻断药利多格雷磷酸二酯酶抑制药双嘧达莫二、抗血小板药分类二阻碍ADP介导的血小板活化的药物噻氯匹定三凝血酶抑制药水蛭素、阿加曲斑四血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体阻断药阿昔单抗一抑制血小板代谢的药物二、抗血小板药阿司匹林抑制血小板功能减少血栓素A2（TXA2）的生成。药理作用环氧化酶TXA2合成酶阿司匹林（一）PGI2PGI2合成酶花生四烯酸PG过氧化物TXA2磷酸二酯酶抑制药双嘧达莫（dipyridamo