液体药剂制备（药剂学课件）

液体药剂的分类RESEARCHBACKGROUNDS按分散系统分类020103溶胶剂由多分子聚合形成的胶体微粒分散于介质中形成的溶液混悬剂由难溶性固体药物以微粒的形式分散于液体介质中形成的溶液乳剂由不溶性液体药物以液滴的形式分散于液体介质中形成的溶液02高分子溶液剂由高分子化合物分散在分散介质中形成的溶液非均相液体药剂以分子或离子形式分散以胶粒、液滴、微粒形式分散01低分子溶液剂溶液型液体药剂，由低分子或离子药物分散在分散介质中形成均相液体药剂RESEARCHBACKGROUNDS按分散系统分类分散体系中粒子大小与特征粒子小→大分散相形式各有不同RESEARCHBACKGROUNDS按给药途径与应用方法分类内服液体药剂外用液体药剂常用内服液体药剂如合剂、糖浆剂、混悬剂、乳剂、滴剂等。1.皮肤用液体药剂：如洗剂、搽剂。2.五官科用液体药剂：如洗耳剂与滴耳剂、洗鼻剂与滴鼻剂。3.口腔科用液体药剂：如含漱剂、涂剂、滴牙剂。4.直肠、阴道、尿道用液体药剂：如灌肠剂、灌洗剂等。液体药剂定义RESEARCHBACKGROUNDS液体药剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的药剂，可供内服或外用。液体药剂定义液体药剂非液体药剂RESEARCHBACKGROUNDS液体药剂的特点1.药物以分子或微粒状态分散在介质中，分散度大，接触面积大，故吸收快，奏效迅速。有利于提高生物利用度。2.可减少某些药物的刺激性。3.给药途径广泛，既可内服，亦可外用。4.便于分取剂量，老幼服用方便。1.药物分散度大，受分散介质的影响，化学稳定性较差，易引起药物的分解失效。2.水性药剂易霉败，常需加入防腐剂。3.非均相液体药剂存在不稳定倾向；非水性溶剂多有一定不良的药理作用，且药物之间较易发生配伍变化，4.携带、运输、贮存不方便等。RESEARCHBACKGROUNDS液体药剂的质量要求1.均相液体药剂应是澄明溶液；非均相液体药剂应使分散相粒子细小而均匀，混悬剂振摇时易于均匀分散；2.药物稳定、无刺激性、剂量准确；3.应有一定防腐能力；4.分散介质以水为首选，其次为乙醇、甘油、植物油等；5.口服液体药剂应外观良好，口感适宜，包装容器应符合有关规定，方便患者携带和应用。低分子溶液剂的制备RESEARCHBACKGROUNDS低分子溶液剂的制备溶解法此法为低分子溶液剂常用制备方法。稀释法此法为芳香水剂、溶液剂采用制备方法。化学反应法本法是将两种或两种以上的药物，通过化学反应制成新的药物溶液的方法，待反应完成后，滤过，自滤器上添加溶剂至全量即得。RESEARCHBACKGROUNDS溶解法注意：溶解时可将固体药物先行粉碎或加热促进溶解；溶解度小的药物及附加剂应先溶；难溶性药物可加入适宜助溶剂使其溶解；不耐热的药物宜待溶液冷却后加入。称量药物及辅料溶解加入处方总量1/3-3/4的溶剂滤过混合定容加入剩余溶剂质检RESEARCHBACKGROUNDS糖浆剂的制备1．热溶法：优点：蔗糖容易溶解，趁热容易滤过，所含高分子杂质如蛋白质加热凝固被滤除，制得的糖浆剂易于滤清，同时在加热过程中杀灭微生物，使糖浆易于保存。缺点：加热过久或超过100℃时，使转化糖含量增加，糖浆剂颜色容易变深。此法适用于制备对热稳定的药物糖浆和有色糖浆。沸水加糖加热溶解加可溶性药物混合溶解过滤定容成品RESEARCHBACKGROUNDS糖浆剂的制备2．冷溶法：系在室温下将蔗糖溶于纯化水中制成糖浆剂。冷溶法的优点是制成的糖浆剂颜色较浅，较适宜用于对热不稳定的药物和挥发性药物的糖浆剂制备。但生产周期长，制备过程易被微生物污染。3．混合法混合法系将药物与单糖浆均匀混合而制成。此法操作简便，质量稳定，应用广泛，但制成的含药糖浆含糖量低，应特别注意防腐。低分子溶液剂概述RESEARCHBACKGROUNDS低分子溶液剂又称为溶液型液体药剂或真溶液，指药物以小分子或离子状态分散在溶剂中形成的均匀分散的液体药剂。可供口服，也可外用。低分子溶液剂的定义RESEARCHBACKGROUNDS低分子溶液剂根据其成分特点不同，分为溶液剂、芳香水剂、糖浆剂、甘油剂及醑剂。低分子溶液剂的分类类型分散相分散介质途径溶液剂非挥发性药物（浓氨溶液除外）水、乙醇、植物油等内服或外用糖浆剂蔗糖/蔗糖+芳香性物质/蔗糖+药物水口服芳香水剂芳香挥发性药物水矫味、矫臭和分散剂甘油剂药物甘油（主要）、水专供外用的溶液剂醑剂挥发性药物乙醇内服或外用RESEARCHBACKGROUNDS糖浆剂含糖量应不低于45%（g/ml）。按用途不同糖浆剂可分为：①单糖浆：不含药物，浓度为85%(g/ml)、64.7%(g/g)，可供制备含药糖浆及作为矫味剂、助悬剂应用。②芳香糖浆剂：含芳香挥发性物质，如橙皮糖浆、姜糖浆等，主要用作矫味剂。③含药糖浆剂：含有药物，用于疾病的治疗。醑剂药物浓度一般为5%～10%，乙醇的浓度一般为60%～90%。醑剂可用于治疗，也可用作芳香矫味剂。低分子溶液剂的分类实训：薄荷水的制备RESEARCHBACKGROUNDS分散溶解法制备薄荷水薄荷水（芳香水剂）【处方】

薄荷油0.1ml

滑石粉0.75g

纯化水

加至50mlRESEARCHBACKGROUNDS分散溶解法制备薄荷水分析：本处方采用分散溶解法制备薄荷水。其中滑石粉为分散剂，在吸附薄荷油的同时，使薄荷油与水充分接触，利于薄荷油的溶解。取滑石粉滴入薄荷油乳钵中研匀加少量水研成糊状再加水研磨加水至全量转移至量杯棉球过滤至澄明至滤器上定容高分子溶液剂的制备RESEARCHBACKGROUNDS高分子溶液剂的制备有限溶胀：水分子钻到高分子化合物分子间的空隙中去，与其亲水性基团发生水化作用而使其体积胀大的过程。（形成凝胶）无限溶胀：溶胀继续进行，最后胶体分子完全分散在水中，形成亲水胶体溶液的过程。（成为胶液）称量有限溶胀无限溶胀混合定容混合均匀RESEARCHBACKGROUNDS高分子溶液剂的制备有限溶胀称量无限溶胀有限溶胀过程：先将明胶碎成小块，放于水中泡浸3～4h（不搅拌），使其吸水膨胀。无限溶胀过程：加热并搅拌形成明胶溶液。高分子溶液剂的制备甲基纤维素则在冷水中完成这一制备过程。淀粉遇水立即膨胀，但无限溶胀必须加热至60～70℃才能完成（形成淀粉浆）。高分子溶液剂概述RESEARCHBACKGROUNDS系指高分子化合物溶解于溶剂中形成的均匀分散体系的液体药剂。高分子溶液的本质是真溶液，属于均相分散系。高分子溶液剂的定义RESEARCHBACKGROUNDS高分子溶液剂的分类亲水性高分子溶液剂以水为溶剂（胶浆剂）非水性高分子溶液剂非水溶剂高分子溶液剂的应用高分子溶液剂胶浆混悬剂疫苗血浆代用液滴眼剂高分子溶液剂的性质因结构中的某些基团解离而带电，具双电层结构。带负电荷：海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄耆胶、淀粉、磷脂、酸性染料（伊红、靛蓝等）、鞣酸等带正电荷：琼脂、血红蛋白、明胶、碱性染料（亚甲蓝、甲紫等）、血浆蛋白等。某些高分子化合物所带电荷受溶液pH值的影响。++++++++++----阿拉伯胶-----

H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-带电性渗透压较高、浓度越大，渗透压越高。高分子溶液是黏稠性流体，粘稠性大小用黏度表示。渗透压与黏度高分子溶液剂的性质含大量亲水基，形成牢固水化膜，阻止分子聚集高分子溶液剂的性质聚结特性稳定性水化作用电荷高分子溶液剂的性质在放置过程中自发地聚集而沉淀。（受光线、空气、盐类、pH、絮凝剂（如枸橼酸钠）、射线等的影响）溶液中+脱水剂，eg:乙醇、丙酮等能破坏水化膜而聚结带相反电荷的两种高分子溶液混合时，由于相反电荷中和而产生凝结沉淀。溶液中+大量的电解质，由于电解质的强烈水化作用，破坏高分子的水化膜，使高分子凝结而沉淀。沉淀聚结盐析脱水剂陈化现象相反电荷高分子溶液剂的性质胶凝性凝胶—温度降低时，高分子溶液就形成网状结构，分散介质水被全部包含在网状结构中，形成了不流动的半固体状物。胶液—明胶水溶液、琼脂水溶液，在温热条件下为粘稠性流动液体。干胶—凝胶失去网状结构中的水分，体积缩小，形成干燥固体。胶凝失水认识溶胶剂RESEARCHBACKGROUNDS溶胶剂的定义分散相质点以多分子聚集体（胶体微粒）分散于溶剂中称为溶胶（疏水胶体）。外观与溶液一样为透明液体，但具有乳光。RESEARCHBACKGROUNDS溶胶剂的性质强光线通过溶胶剂时从侧面可见到圆锥形光束，称为丁铎尔效应。是由于胶粒粒度小于自然光波长引起光散射所致。光线透过溶液CuSO4光线透过胶体溶液Fe(OH)3光学性质RESEARCHBACKGROUNDS溶胶剂的性质电学性质双电层之间的电位差为ζ电位溶胶剂由于双电层结构而荷电，可以荷正电，也可以荷负电。RESEARCHBACKGROUNDS溶胶剂的性质溶胶剂中的胶粒在分散介质中有不规则的运动，这种运动称为布朗运动。动力学性质布朗运动是由于胶粒受溶剂水分子不规则地撞击产生的。由于胶粒存在布朗运动，可以认为溶胶是动力学稳定体系。ζ电位的高低可以表示胶粒与胶粒之间的斥力，阻止胶粒因碰撞而发生聚集，ζ电位可作为估计溶胶稳定性的指标溶胶剂属于热力学不稳定系统，主要表现为聚结不稳定性溶胶剂的稳定性双电层ζ电位水化膜稳定性溶胶质点因具有双电层而水化，胶粒外形成水化膜。胶粒的电荷越多，扩散层就越厚，水化膜也就越厚，溶胶越稳定。RESEARCHBACKGROUNDS溶胶剂的稳定性影响稳定性的因素电解质的作用可改变ζ电位影响稳定性保护胶体加入高分子化合物增厚水化膜溶胶的相互作用两种相反电荷的溶胶用量在所带的电荷等电点时，会完全沉淀溶胶剂的制备方法分散法机械分散法超声分散法胶溶法凝聚法物理凝聚法化学凝聚法20000Hz以上超声波使新生的粗粒子重新分散成溶胶粒子借助氧化、还原、水解、复分解等化学反应通过改变分散介质的性质使溶解的药物凝聚而成。胃蛋白酶合剂的制备RESEARCHBACKGROUNDS实验目的1.掌握高分子溶液剂的概念、特点。2.掌握高分子溶液剂的溶解特性和制备方法。3.掌握胶体制剂与真溶液型液体药剂的区别。4.熟悉高分子溶液剂的质量评定方法。★重点：高分子溶液剂的制备方法▲难点：高分子溶液剂的制备方法RESEARCHBACKGROUNDS实验指导高分子溶液剂——指高分子化合物溶解于溶剂中形成的均匀分散体系的液体药剂。高分子溶液的本质是真溶液，属于均相分散系。有限溶胀：水分子钻到高分子化合物分子间的空隙中去，与其亲水性基团发生水化作用而使其体积胀大的过程。（形成凝胶）无限溶胀：溶胀继续进行，最后胶体分子完全分散在水中，形成亲水胶体溶液的过程。（成为胶液）称量有限溶胀无限溶胀混合定容混合均匀RESEARCHBACKGROUNDS胃蛋白酶合剂的处方胃蛋白酶合剂胃蛋白酶（1：3000）（主药）20g硫酸纸称量稀盐酸（PH调节剂）20ml橙皮酊（芳香矫味剂）50ml单糖浆（甜味矫味剂）100ml苯甲酸（防腐剂）2g蒸馏水加至1000mlRESEARCHBACKGROUNDS胃蛋白酶合剂的制备于50ml量杯中加入1mlHCL，加水至40ml搅匀将橙皮酊加入到50ml量杯中，边加边搅加入单糖浆搅匀用药匙将胃蛋白酶均匀撒入量杯中，静置至充分溶胀，轻搅使其溶解，加水定容，搅匀即得1234RESEARCHBACKGROUNDS注意事项（1）胃蛋白酶活性要求在pH值1.5～2.5之间，过高或过低都降低活性或完全失活。故配制时稀盐酸一定要先稀释。（2）胃蛋白酶为胶体物质，溶解时，应撒布于液面，使其充分吸水膨胀，再缓缓搅匀，温度过高（40℃左右）也易失活，故不宜用热水。（3）胃蛋白酶属于高分子化合物，吸湿性较强，称量时选用硫酸纸，同时立即盖上试剂瓶盖子。混悬剂的制备RESEARCHBACKGROUNDS混悬剂制备方法d=0.5µm～10µm分散法凝聚法质重、硬度大的药物：水飞法分散法分散介质用润湿剂研固体药物微粒后加液研磨（1:0.4～0.6）先干研亲水性固体疏水性固体RESEARCHBACKGROUNDS分散法胶体磨乳匀机球磨机RESEARCHBACKGROUNDS凝聚法可在配液