第六章 多基因遗传病课件

6.多基因病第六章多基因遗传病6.多基因病6.多基因病6.多基因病6.多基因病6.多基因病6.多基因病6.多基因病画家梵高为精神分裂症患者6.多基因病6.多基因病多基因病(polygenicdisorders):疾病的发生不是决定于一对等位基因，而是由两对或两对以上的等位基因所决定，同时还受到环境因子的影响，这类疾病称为~或多因子病（multifactorialdisorders)微效基因：人类的许多遗传性状或遗传病，他们的遗传基础不是一对等位基因，而是两对或更多对的等位基因。每对基因之间没有显性与隐性的之分，而是共显性，这些基因的每个成员对遗传性状形成的效应都是微小的，称为微效基因（minorgene）。6.多基因病多基因遗传（polygenicinheritance)：多基因性状或遗传病的形成除受微效基因的影响外，还受环境因素的影响，所以这种遗传方式称为~或多因子遗传（multifactorialinheritance)。第一节多基因遗传的特点质量性状（qualitativecharacter):单基因遗传的性状，相对性状间差异明显，其变异个体明显分为2-3个群，中间无过渡类型，在群体中呈不连续分布。6.多基因病图6-1质量性状变异的分布A垂体性侏儒与正常人的身高；BPKU患者、携带者和正常人PAH的活性6.多基因病数量性状（quantitativecharacter):多基因遗传的性状呈连续变异，可以正态分布曲线表示，又称为~，如人的身高、血压和智力等。6.多基因病变员数舒张压

40----60------------90----130-mmHg正常个体阈值例：原发性高血压6.多基因病6.多基因病6.多基因病6.多基因病多基因遗传的特点：①两个极端变异的个体（纯种）婚配，子1代都是中间类型，但也存在一定的变异范围，这是环境因素影响的结果。②两个中间类型的子1代个体婚配后，子2代大部分也是中间类型，但变异范围广泛，有时会出现一些极端变异的个体。除环境因素外，还有基因的分离和自由组合的作用。6.多基因病③在一个随机婚配的群体中，变异范围广泛，但是，大多数个体接近中间类型，极端变异的个体很少。这些变异的产生，多基因的遗传基础和环境因素都起作用。6.多基因病第二节多基因遗传病一、易患性与阈值假说易感性(susceptibility)：在多基因病中，由遗传基础决定的个体发生某种多基因病的风险称为~易患性(liability)：遗传基础和环境因素共同作用所决定的个体是否易于患病，称为~阈值(threshold)：一个个体的易患性高达一定水平，即到一个限度即将发病，这个限度称为~6.多基因病6.多基因病遗传率或遗传度(heritability)：在多基因病中，易患性的高低受遗传基础和环境因素的双重影响，其中遗传基础所起作用的大小称为遗传率或遗传度，一般用百分率%表示。二、遗传度相关(correlation)是指两种以上事物之间的相互联系，相互依赖的关系。回归(regression)是相关的特定形式。6.多基因病T:阈值R:患者亲属易患性平均值G:一般群体属易患性平均值b患者亲属对患者的回归系数A:患者易患性平均值患者易患性和患者亲属易患性呈线性相关，它们的回归系数（b）即为回归的斜率。b=(R-G)/(A-G)6.多基因病b=[(T-G)-(T-R)]/(A-G)=(Xg-Xr)/ag----------（1）h2

=b/r----------------（2）r为亲缘系数（一级亲属r为1/2，二级亲属r为1/4，三级亲属r为1/8）6.多基因病例如，有人调查先天性房间隔缺损在一般群体中的发病率为1/1000，在100个先证者的家系中调查，先证者的一级亲属共有669人，其中22人发病，求该病的遗传度。先证者一级亲属的发病率为22/669X100%=3.3%(qr)根据群体发病率查Falconer表，Xg=3.090，ag=3.367根据亲属发病率查得Xr=1.838b=(Xg-Xr)/ag=(3.090-1.838)/3.367=0.372h2

=b/r=0.372/0.5=0.744=74.4%6.多基因病三、多基因病的遗传特点1、群体发病率一般高于0.1%；6.多基因病2、有家族聚集倾向，患者亲属的发病率高于群体发病率，但无明显的遗传方式，同胞中的发病率远低于1/2或1/4。3、近亲婚配时，子女的发病风险也增高，但不如AR病显著。6.多基因病4、随着亲属级别的降低，患者亲属的发病风险迅速降低。

亲属级别发病风险唇裂±腭裂先天性髋关节脱位（女）先天性幽门狭窄（男）群体发病率0.0010.0020.005单卵双生0.4（×400）0.4（×200）0.15（×30）一级亲属0.04（×40）0.05（×25）0.05（×10）二级亲属0.007（×7）0.006（×3）0.025（×5）三级亲属0.003（×3）0.004（×2）0.0075（×1.5）6.多基因病5、发病率有明显的民族或种族差异，表明不同民族或种族的基因库是不同的。

疾病名称群体发病率中国人美国人脊柱裂0.0030.002无脑儿0.0060.005唇裂±腭裂0.00170.001先天性畸形足0.0140.055先天性髋关节脱位0.010.0076.多基因病第三节多基因病再发风险的估计1、在相当多的多基因病中，其群体发病率为0.1%~1%，遗传率为70%~80%。在这种情况下可用Edward公式来估计发病风险，即qr=(qg)1/2一、多基因病的再发风险与群体发病率和遗传度的关系6.多基因病2、如果群体发病率过高或过低，则上述Edward公式不适用，需看图查出。例如，唇裂在我国人群中的发病率为0.17％，其遗传度为76％，那么患者一级亲属的发病率＝(0.0017)⅟2≈4.1％。

6.多基因病例如，原发性高血压的群体发病率约为6％，遗传度为62％，从图6-9中可查出患者的一级亲属发病风险约为16％

6.多基因病二、家庭中患病人数与再发风险的关系

三、病情严重程度与再发风险的关系

例如，患者为单侧唇裂，其同胞的再发风险为2.46％；患者为单侧唇裂+腭裂，其同胞的再发风险为4.21％；患者为双侧唇裂+腭裂，其同胞的再发风险为5.74％。6.多基因病四、性别与再发风险的关系

6.多基因病例如，先天性幽门狭窄是一种多基