二零一八肝癌诊疗新进展课件

5-y:12%-25%5-y:5%-15%HCC的危险因素及进展1二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025肝癌基因组中体细胞基因获得性改变的全基因组模式图TateishiR%OmataM.NatRevGastroenterolHepatol2012;9:69-702二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025NormalInflammationCirrhosisDuctularreactionsDysplasiaHCCincirrhoticbackgroundHCCinnon-cirrhoticbackground

HCC癌变过程中病理组织学改变RamakrishnaG,etal.LiverCancer2013;2:367-3833二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025微小肝癌至大肝癌的生长类型CongWM,WuMC.HepatolInt2013;7:805-8124二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025HCC癌变过程中肝组织细胞学改变RamakrishnaG,etal.LiverCancer2013;2:367-3835二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025肝脏结节的主要病理特征—血供NormalPVArterialsupplyPortalsupplyRNlow-DNhigh-DNEHCCwd-HCCmd/pd-HCCClassicNormalHAAbnormalHALossofvisualizationofportaltractsanddevelopmentofnewarterialvesselsSignificantoverlap6二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025原发性肝癌新发和死亡病例(2012)782000x1033950006TorreLA,etal.CACancerJClin,2015;FerlayT,etal.GLOBOCAN20127二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025中国癌症发病与死亡比较（2011-2012）8二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025中国肝癌年龄别发病率和死亡率ZuoTTetal.ChinJCancer2015;34:508-5139二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025肝癌的诊断血清标志物甲胎蛋白(AFP)甲胎蛋白异质体(AFP-L3)脱-γ-羧基凝血酶原(des-γ-carboxyprothrombin,PIVKAⅡ)磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican-3,GPC3)高尔基蛋白73(Gorgiprotein73,GP73)miRNA-199a/b-3p/-22/-26a/-122

-122,192,21,223,26a,27a,801/-22110二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025肝细胞癌分子诊断Pathologicmarker：GPC3,HSP70,GS3-GeneSignature:GPC3,LYVE1,Survivin13-GeneSignature：TERT,TOP2A,PDGFRA…Foldchange(Log2scale)Llovet&Bruix.JHepatol,2008;48:S20-S3711二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025肝癌诊断分子模型基因芯片筛选出5个肝癌候选诊断基因（GPC3、PEG10、MDK、SERPINI1和QP-C

）建立肝癌诊断分子模型诊断准确率：非肝癌100％（正常肝和慢性肝病）、肝癌84％（AFP阴性、小肝癌）ClinCancerRes12二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025

肝细胞癌血浆microRNA诊断miR-122,miR-192,miR-21,miR-223,miR-26a,miR-27a,miR-801EarlyHCCAFP(-)HCCJClinOncol,2011;38(21):269713二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/202514二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/202515二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025慢性肝病或/和肝硬化患者(AFP+US)发现结节无结节诊断HCC，进入治疗流程＜1cm每3个月,复查US保持不变病灶增大/声像改变进入其他按病灶大小诊断的流程≥1cm一种动态增强检查(CT/MRI/US造影)无典型表现典型表现AFP-AFP+典型表现

AFP+

AFP-

动态增强CT或MR平扫+动态增强有结节无结节无典型表现按病灶大小进入随访或其他诊断流程AFP+影像学随访/2-3月(AFP+US)/6月另一种动态增强检查明确诊断不能明确穿刺活检或DSA检查排除肝癌明确诊断不能明确影像学随访肝细胞癌诊断流程16二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025原发性肝癌的治疗肝切除术肝移植术介入治疗---肝动脉化疗栓塞消融治疗放射治疗化学药物治疗生物治疗、分子靶向治疗中医药治疗抗病毒治疗17二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/20252016BCLC

HCC临床分期和治疗策略BruixJ,ReigM,ShermanM,Gastroenterology(2016),150(4):835-853.18二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025JournalofHepatology

201460,1268-1289DOI:(10.1016/j.jhep.2014.01.021)Copyright©2014EuropeanAssociationfortheStudyoftheLiverTermsandConditionsICC临床分期和治疗策略19二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025TheHKLCprognosticclassificationschemeGastroenterology2014;146(7):1691-170020二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025HCCPS0~2PS3~4Child-PughA/BChild-PughC全身状况肝功能肝外转移无有血管侵犯肿瘤数目肿瘤大小无有≤3cm＞3cm≥4个2~3个支持治疗支持治疗肝移植TACE放疗分子靶向系统化疗等TACE手术切除/+消融分子靶向系统化疗手术切除TACE/±消融肝移植手术切除消融≤5cm肝移植治疗选择TACE手术切除放疗分子靶向系统化疗1个肝细胞癌分期及治疗模式Ⅱa期Ⅱb期Ⅲa期Ⅲb期Ⅳa期Ⅳb期Ⅰ期分

期21二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025Number1y%2y%3y%4y%5y%1Surg：535783.5871.5662.0155.6250.37TACE：38763.4341.5425.5815.3510.962Surg：82078.5662.3049.6640.9435.07TACE：9077.6454.1138.3732.4715.153Surg：18277.9160.1048.4739.4232.71TACE：7152.3128.3321.6721.6721.67HCC手术切除与TACE的比较(

可切除病例,2000-2010)复旦大学中山医院肝癌研究所4Surg：5771.1547.4438.8125.8715.52TACE：2065.7142.5217.0117.018.50≥5Surg：7762.0436.8124.0014.400TACE：1452.0020.8010.400022二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025肝切除术治疗BCLCB/C期HCC取得较佳生存获益23二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025小肝癌射频消融与肝切除术的疗效

（16103例荟萃分析）

RFAHRP≤5cm总体生存率(%)

3年78.683.9<0.0015年60.871.4<0.001无瘤生存率(%)3年41.156.7<0.0015年26.637.8<0.001≤3cm总体生存率(%)3年81.285.70.0095年61.871.9<0.001

无瘤生存率(%)3年42.557.2<0.0015年27.837.30.01≤2cm总体生存率(%)

3年80.683.70.41

5年69.074.20.33

无瘤生存率(%)3年52.453.70.99

5年42.541.60.81XuQ,etal.SciRep,2014;4:725224二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025小肝癌射频消融与肝切除术的疗效P<0.00001XuQ,etal.SciRep,2014;4:725225二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025HCC分子发病机制涉及多条信号通路WntEGFRRaf/MAPKAktJak/StatVEGFRHCC分子发病机制极其复杂，涉及多条信号通路：信号传导途径异常导致细胞异常增生及存活异常的生长因子激活(TGF-β,EGFR)细胞分裂信号途径的持续活化(Raf/MEK/ERK,PI3K/AKT,Wnt)抗细胞凋亡信号途径失调(p53,PTEN)新生血管异常增生(如VEGF途径),促进肿瘤生长及进展HanahanD,WeinbergRA.Cell2000;100:57–7026二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025Targets&DrugsEGFR:TKI: Erlotinib, Lapatinib GefitinibAb: CetuximabVEGFTKI:SorafenibSunitinibAb:BevacizumabRAFTKI:SorafenibmTORRapamycinEverolimusProteaseInhibitorBortezomibHCC分子靶向治疗药物27二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025两项Ⅲ期试验表明：

索拉非尼显著延长患者OS1.LlovetJM,etal.NEnglJMed.2008Jul24;359(4):378-90.2.ChengAL,etal.LancetOncol.2009Jan;10(1):25-34.SHARP研究1：索拉非尼延长中位OS达2.8个月

Oriental研究2：索拉非尼延长中位OS达2.3个月0.000.250.500.751.00时间(天)0100200300400500600索拉非尼中位OS:6.5月安慰剂中位OS:4.2月HR:0.68P=0.014索拉非尼

中位OS:10.7月安慰剂

中位OS:7.9月时间(周)1.0000.750.500.2508081624324048566472700HR:0.6995%CI:0.55,0.87

P=0.00058生存率OverallSurvival(OS)，总生存期生存率28二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025肝细胞癌分子靶向治疗随机对照Ⅲ期临床试验TreatmentLineControlNumberOS(m)ResultSorafenibFirstPlaceboSHARP60210.7vs7.9YesFirstPlaceboOriental2266.5vs4.2YesBrivanibFirstSorafenib11559.9vs9.5NoSecondPlacebo3959.4vs8.2NoSunitinibFirstSorafenib10747.9vs10.2NoLinifanibFirstSorafenib10359.1vs9.8NoEverolimusSecondPlacebo5467.65vs7.33NoRegorafenibSecondPlacebo57310.6vs7.8YesRamucirumabSecondPlacebo5659.2vs7.6NoADI-PEG20SecondPlacebo800Ongoing

2929二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025试验设计：随机，双盲，安慰剂对照，国际多中心目标患者：索拉非尼治疗进展的HCC患者分层：1.地理区域(亚洲vs.其他地区)*亚洲患者最多占40%2.肝外转移/大血管侵犯(存在与不存在)3.AFP水平(<400ng/mLvs.≥400ng/mL)4.ECOGPS(0vs.1)BSC包括同时进行这些治疗：抗生素，止痛药，放疗止痛（仅限于骨转移），皮质激素类，输血，心理治疗，生长因子，姑息性手术，或任何其它对症治疗除开其他在研的抗肿瘤药或抗肿瘤化疗/激素/免疫疗法随机化2:1

瑞戈非尼160mg(4x40mg)poqd连续3周/停药1周(4周一疗程)+BSC安慰剂与实验组一致连续3周/停药1周(4周一疗程) +BSCN=530

瑞戈非尼二线治疗HCCⅢ期研究ClinicalTIdentifier:NCT0177434430二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025瑞戈非尼用于HCC二线治疗的总生存期（OS）二零一八最新肝癌诊疗新进展瑞戈非尼瑞戈非尼N=379安慰剂N=194事件232(61%)140(72%)删失147(39%)54(28%)中位OS(95%CI)10.6个月(9.1，12.1)7.8个月(6.3，8.8)HR0.62(95%CI：0.50，0.78)P<0.001(双侧检验)Presentedat:2016WorldCongressonGICancer;June28-July2,2016;Barcelona,Spain.AbstractsLBA03.随机分组后时间(月)生存率(%)存在风险患者数瑞戈非尼安慰剂安慰剂311/11/2025瑞戈非尼用于HCC二线治疗的无进展生存期（PFS）随机分组后时间(月)无进展生存率(%)存在风险患者数瑞戈非尼安慰剂瑞戈非尼安慰剂瑞戈非尼n=379安慰剂

n=194事件291(77%)181(93%)删失88(23%)13(7%)中位PFS(95%CI)3.1个月(2.8，4.2)1.5个月(1.4，1.6)HR0.46(95%CI:0.37,0.56)P<0.001(双侧检验)基于mRECIST标准二零一八最新肝癌诊疗新进展Presentedat:2016WorldCongressonGICancer;June28-July2,2016;Barcelona,Spain.AbstractsLBA03.321/11/2025瑞戈非尼用于HCC二线治疗的TTP疾病进展率(%)随机分组后时间(月)存在风险患者数瑞格非尼安慰剂瑞戈非尼N=379安慰剂

N=194事件273(72%)173(89%)删失106(28%)21(11%)中位TTP(95%CI)3.2个月(2.9，4.2)1.5个月(1.4，1.6)HR0.44(95%CI：0.36，0.55)P<0.001(双侧检验)依据mRECIST二零一八最新肝癌诊疗新进展Presentedat:2016WorldCongressonGICancer;June28-July2,2016;Barcelona,Spain.AbstractsLBA03.瑞戈非尼安慰剂331/11/2025(n=360)(n=240)(n=120)Placebo

Apatinib

750mg,P.O.,Q.D.Inclusioncriteria:FailuretooruntoleratedtosorafenibtreatmentorchemotherapyBCLC

B-CChild-Pugh

A

orB≤7PathologicallyorclinicallyprovenHCCECOG0-1Age≥18RandomizationOverallsurvivalResearchdesign：Multiplecenters,randomization,doubleblind,placebo-controlPrimaryendpoint:overallsurvival阿帕替尼二线治疗Ⅲ期临床试验ClinicalTIdentifier:NCT0232986034二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025增殖EGFRRas/MAPKAKT/mTORWnt/-catenin凋亡SurvivinTrailBCL-2转移GPC-3血管生成VEGFR肝细胞癌新的靶向治疗方案VillanuevaAandLlovetJ.Gastroenterolgy201135二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025全球HCC系统化疗大型RCT研究1978-2005年，对10项大型HCC系统性化疗RCT进行评价，结果均无生存获益Lopezetal.AlimentPharmacolTher2006,23,1535–154736二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025FOLFOX4方案治疗晚期HCCFOLFOX4(n=184)阿霉素(n=187)P值风险比(95%CI)主要终点中位OS,months(95%CI)

(数据锁定的第一截止日期

(266events)6.40(5.30,7.03)4.97(4.23,6.03)0.06950.797(0.625,1.017)中位OS,months(95%CI)

(数据锁定的第二截止日期

(305events)6.47(5.33,7.03)4.90(4.20,6.03)0.04250.785(0.626,0.985)次要终点(cut-offMay31,2009)中位PFS,months(95%CI)2.93(2.43,3.53)

1.77(1.63,2.30)

0.00020.620(0.489,0.787)

缓解率

,%(95%CI)8.15(4.63,13.09)

2.67(0.87,6.13)

0.0233

N/A

疾病控制率(95%CI)52

(45,60)32

(25,39)<0.0001

37二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025中国HCC患者FOLFOX4疗效--OS

*数据锁定的第一截止日期：2009年5月31日FOLFOX4n=140DOXn=139

mOS(95%CI)5.7(4.8,6.9)4.3(4.0,5.3)P值0.0302HR0.736(0.554,0.977)38二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025主要终点：OS次要终点：毒性PFSDoxorubicin-CALGB80802研究比较Sorafenib+DoxorubicinvsSorafenib

治疗晚期HCC的III期研究病理学组织学证实HCC局部晚期或转移既往未接受索拉非尼辅助治疗或其它Raf/VEGF抑制剂N=480Sorafenib+DoxorubicinSorafenibbidd1-21,doxorubicinIVd1

21天为一周期，重复6周期直到疾病进展或不可耐受毒性Sorafenibbid直到疾病进展或不可耐受毒性R

研究开始日期：2010年2月预计初步结束日期：2017年6月ClinicalTIdentifier:NCT0101583339二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025Sor+Dox联合治疗HCC40二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025S-1-S-CUBE研究随机双盲安慰剂对照III期研究，比较S-1与安慰剂治疗索拉非尼失败的HCC索拉非尼单药治疗失败可以口服药物治疗的患者组织学或细胞学确证HCCN=334S-180，100或120mg/d，按体表面积口服

每周期(42天)的头28天安慰剂按体表面积口服

每周期(42天)的头28天R

主要终点：OS次要终点：PFS总反应率安全性该研究未达主要终点：OS：337.5天vs340.0天,p=0.220研究开始日期：2009年10月研究终止日期：2013年8月JClinOncol33,2015(Suppl:Abstr4018)41二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025主要终点：OS次要终点：安全性与耐受性PFS至肿瘤进展时间聚乙二醇修饰的精氨酸脱亚胺酶（

ADI-PEG20）-NCT01287585随机双盲多中心III期研究，ADI-PEGvs安慰剂治疗既往系统治疗失败的HCC研究正在进行中，但已停止入组晚期HCC既往系统治疗失败Child-PughB7ECOGPS<2N=6361:1ADI-PEG20

（聚乙二醇修饰的精氨酸脱亚胺酶）

18mg/m2，

一周一次，肌内注射，直到疾病进展或不可耐受的毒性

安慰剂

一周一次，肌内注射，直到疾病进展或不可耐受的毒性

RADI-PEG20的作用机制为破坏血液循环中的精氨酸。精氨酸在细胞生长及发挥功能中均是必须的，而HCC等肿瘤不能合成精氨酸。ClinicalTIdentifier:NCT0128758542二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025多柔比星纳米微粒

-ReLive多中心随机开标III期研究，比较不同剂量的多柔比星纳米微粒DoxorubicinTransdrug™(DT)静脉滴注(20mg/m2

和30mg/m2)用于索拉非尼治疗失败或不耐受的HCC的疗效晚期或中期HCC，不适合TACE治疗，索拉非尼治疗后进展或不能耐受ECOGPS0or1N=390DoxorubicinTransdrug(DT)20mg/m²最佳支持治疗R

主要终点：OS次要终点：所有治疗相关的不良事件发生率DoxorubicinTransdrug(DT)30mg/m²研究开始日期：2012年6月预计结束日期：2017年12月预计初步结束日期：2017年7月ClinicalTIdentifier:NCT0165569343二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025肿瘤免疫治疗模式44二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025Mediansurvivaltime：IFN63.8mvs

Control38.8mHCC术后IFNα治疗减少复发延长生存Randomizedcontrolclinicaltrialof236HCCcaseswith6-yearfollow-up45二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025miRNA-26a与HCC术后干扰素-α

治疗JiJetal.NewEnglJMed2009;361:1437-144746二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025CIK细胞抗肿瘤免疫反应的机制47二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025AdjuvantImmunotherapywithAutologousCytokine-InducedKillerCellsforHCC48二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025CAR-TCellTherapyintheClinicMausMV,etal.CancerRes201649二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025CAR-T细胞治疗靶点TargetIndicationOngoingtrialsSolidtumortargetsEGFRⅧGlioma,glioblastoma,head&neckCaNCT02209375,NCT01454596ERBB2Glioblastoma,sarcomaNCT00902044,NCT01109095,NCT00889954MesothelinMesothelioma,NCT02159716,NCT02414269,NCT01583686pancreatic,ovarian&lungCaCarbonicanhydraseⅨ

RCCNonePSMA(folatehydrolase1)ProstateCaNCT01140373FAPMesotheliomaNCT01722149CEALung,colorectal,gastric,breast&pancreaticCaNCT023497245T4(trophoblastglycoprotein)SolidtumorsNoneHematologicmalignancytargetsCD19

B-ALLCD22B-ALL,B-NHLNCT02315612,NCT02588456BCMA(TNFRSF17)MMNCT02215967,NCT02546167CD123(IL3RA)AMLNCT02159495,NCT02623582CS1(SLAM7)AML,MMNCT02203825CD138(syndecan1)MMNCT01886976KappalightchainofIgMM,CLL,lymphomaNCT00881920ROR1Hematologic&solidtumorsNCT02194374MausMV,etal.CancerRes201650二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025主要终点：OS次要终点：TTPPFS总反应率

疾病控制率

不良事件发生率

至症状进展时间

PexaVec–PHOCUS研究

一项III期随机开放标签研究，比较PexaVec(插入GMCSF并去表达腺苷激酶的牛痘病毒)后使用SorafenibVsSorafenib单药一线治疗晚期HCC的有效性和安全性病理学组织学证实HCC肝内至少一个可测量病灶Child-PughClassAECOGPS0-1既往未接受系统治疗N=600Pexa-Vec后SorafenibPexa-Vec隔周瘤内注射，共三次(1e9pfuatday1andweeks2and4),第六周开始使用sorafenibSorafenibSorafenib(400mgtwicedaily)，Day1开始.R

研究开始日期：2015年10月预计结束日期：2019年10月预计初步结束日期：2017年10月ClinicalTIdentifier:NCT02562755PexaVec：PexastimogeneDevacirepvec51二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025ImmuneCheckpointBlockadeAnti-PD-1,Anti-PD-L1andAnti-CTLA-4AntibodiesKudoM.LiverCancer2017;6:1-1252二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025RationaleofUsingImmuneCheckpointBlockadeinHCCIncreasedPD-1(+)orCTLA-4(+)TcellsinpatientswithchronicviralhepatitisandHCC

HsuPNetal.LiverInt2010;30:1379-86;ShiF,etal.IntJCancer2011;128:887-96;KalathilS,etal.CancerRes2013;73:2435-44Anti-PD-1oranti-CTLA-4mayrestoreTcellfunctionandhaveanti-viraleffects

NakamotoNetal.PLoS

Pathog2009;5:e10000313;TzengHT,etal.PLoS39179One2012;7:e39179;FullerMJ,etal.PNASUSA2013;110:15001-6PD-L1/L2expressioninHCCpatientspredictedpoorsurvival

GaoQ,etal.ClinCancerRes2009;15:971-9;UmemotoY,etal.JGastroenterol2014(Epub)Preliminaryanti-tumoreffectsinHCCpatients

SangroB,etal.JHepatol2013;59:81-8;El-KhoueiryAB,etal.ASCO2015LBA10153二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025ImmuneCheckpointInhibitorTrialsforAdvancedHCCTreatmentStudytypePatientpopulationMonotherapyNivolumabvsSorafenibⅢ,RCT,open-labelAdvancedHCCnaivetosystemictherapyPembrolizumabⅡ,open-labelPreviouslysystemicallytreatedadvancedHCCPembrolizumabⅢ,RCT,PreviouslysystemicallytreatedadvancedHCCplacebo-controlledCombinationDurvalumab+RamucirumabIAdvancedHCCprogressedon,intoleranttoorrefusedtreatmentwithsorafenibPDR001orPDR001+INC280Ib/IIAdvancedHCCprogressedon,intoleranttoor(cMetinhibitor)refusedtreatmentwithsorafenibDurvalumab+Tremelimumab,II,RCT,AdvancedHCCprogressedon,intoleranttoorDurvalumaborTremelimumabopen-labelrefusedtreatmentwithsorafenibNivolumab+IplimumaborI/IIopen-label,AdvancedHCCwithorwithoutchronicviralNivolumabnon-comparativehepatitisNivolumab+GalunisertibI/IIRecurrentorrefractoryNSCLC,HCC,or(TGFβinhibitor)glioblastoma

C(2016-7-5)54二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025CheckMate-040:AssessingNivolumabinPtsWithAdvancedHCCPhaseI/IIdoseescalationstudyinadvancedHCCUninfectedpts:sorafenibprogressors(n=58)sorafenibnaive(n=51)Nivolumab0.1-10mg/kg

Q2Wforupto2yrs(n=23)Nivolumab0.1-10mg/kgQ2Wforupto2yrs(n=15)Nivolumab0.3-10mg/kgQ2Wforupto2yrs(n=10)HCV-infected

pts(n=51)HBV-infected

pts(n=51)Nivolumab3mg/kgQ2Wforupto2yrs(n=51)Nivolumab3mg/kgQ2Wforupto2yrs(n=112)Nivolumab3mg/kgQ2Wforupto2yrs(n=51)3+3Dose-EscalationPhaseExpansionPhaseElKhoueiryA,etal.ASCO2016.Abstract4012.Sangro,etal.ASCO2016.Abstract4078.55二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025NivolumabinHCC(CheckMate-040):OSbyPriorSorafenibinEscalationCohortOSsimilaramongsorafenib-naiveandsorafenib-treatedptsElKhoueiryA,etal.ASCO2016.Abstract4012.GroupDied/TreatedMedian(95%CI)Sorafenibnaive7/1114.1(3.2-28.6)Sorafenibtreated22/3715.0(5.0-18.9)1.00.80.60.40.20ProportionSurvivingMosSinceFirstDose03691215182124273033NaiveTreated56二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025NivolumabinHCC(CheckMate-040):EfficacyinExpansionCohortResponsesoccurredregardlessofPD-L1statusInvestigator-AssessedBestOverallResponse*Uninfected:SorafenibNaive/Intolerant(n=54)Uninfected:SorafenibProgressors(n=58)HCV(n=51)HBV(n=51)Total(N=214)Objectiveresponse,n(%)11(20)11(19)7(14)6(12)35(16)CR02(3)002(1)PR11(20)9(16)7(14)6(12)33(15)SD32(59)27(47)29(57)23(45)111(52)PD11(20)18(31)12(24)22(43)63(29)Notevaluable02(3)3(6)05(2)SangroB,etal.ASCO2016.Abstract4078.*UsingRECIST1.1.57二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025主要终点：

TTPOS次要终点总反应率PFSPD-L1表达Nivolumab-CheckMate459研究一项多中心、随机III期研究，比较Nivolumab和Sorafenib一线治疗晚期HCC的疗效和安全性组织学证实HCC，无法手术且/或局部治疗；或手术/局部治疗后进展

局部治疗需在基线测定四周前完成Child-PughClassAECOGPS0-1N=726Nivolumab

SorafenibR

研究开始日期：2015年11月预计初步结束日期：2018年6月ClinicalTIdentifier:NCT0257650958二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025肝癌生物治疗面临的挑战精准治疗靶点细胞制剂的规范化制备治疗方案–控制肿瘤，延长生存治疗终点评价—TTP,RFS,OS随机对照研究59二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025n=1080n=720n=360空白对照

槐耳颗粒20g,P.O.,tid.主要入组标准

18≤年龄≥75岁病理证实肝细胞癌根治切除BCLC分期：

A-B期术前未行抗肿瘤药物治疗术后15天内ALT/AST<3ULN,TB≤2ULN,Cr<1.5ULN,Hb≥9g/dl,PLT≥60x109L,N>1.0x109/L预计生存时间≥12周自愿签署知情同意书随机化定期随访8,16,24,36,48,60,72,84,96w主要研究指标:术后复发转移发生率、发生时间次要指标：术后生存期，ECOG及QLQ-C30评分，影像学评估，AFP定量及相关生化指标，安全性评价槐耳颗粒预防肝癌根治性切除术后复发转移多中心、随机、平行对照临床研究60二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025肝细胞癌抗病毒治疗专家共识61二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025核苷（酸）类似物(NAs)抗病毒治疗HBV相关性HCC确诊后检测HBVDNA阴性接受TACE、放射治疗或全身化疗者，建议治疗前及时开始加用NAs治疗，以避免HBV再激活。治疗期间和治疗后需密切监测HBVDNA，如治疗期间和治疗后二次检查（相隔一个月）HBVDNA均为阴性者可以根据病情停止NAs治疗或持续治疗6个月；如监测过程中HBVDNA出现阳转，则患者需要长期治疗（2a，B）。HBV相关性HCC检测HBVDNA阴性接受手术或消融治疗者，应高度重视HBV再激活，并密切监测HBVDNA；如监测过程中HBVDNA阳性且间隔2周复查仍为阳性，则可选择NAs长期治疗（2a，B）。62二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025

患者生存结局抗病毒治疗改善HBV相关HCC患者术后生存YinJ,etal.JClinOncol2013;31:416763二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025预防性抗病毒治疗改善HBV相关HCC患者术后生存OSHuangG,etal.AnnSurg2013;257:490-505PFS对照抗病毒抗病毒对照术前HBVDNA<2000IU/mL64二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025抗病毒治疗改善HCC手术预后Antiviraltherapyimprovespostoperativesurvivalinpatients:arandomizedcontrolledtrial.HuangG,LauWY,WangZG,PanZY,YuanSX,ShenF,ZhouWP,WuMC.AnnSurg2015;261:56-66OSRFS抗病毒抗病毒对照对照65二零一八最新肝癌诊疗新进展1/11/2025HBV再激活风险（AGA）高危(>10%）抑制B细胞的药物

蒽环类药物

中高剂量皮质类固醇≧4周中危（1%~10%）

TNF-α及