《乳腺癌内分泌治疗药物药学服务指南》

ICS11.020

CCSC15

CLPA

团体标准

T/CLPAXXXX—2023

乳腺癌内分泌治疗药物药学服务指南

GuidelinesforPharmaceuticalCareofendocrineTherapeuticsforBreastCancer

（征求意见稿）

XXXX-XX-XX发布XXXX-XX-XX实施

中国药师协会  发布

T/CLPAXXXX—2023

乳腺癌内分泌治疗药物药学服务指南

1范围

本文件涵盖了截至2023年6月1日国家药品监督管理局（NationalMedicalProducts

Administration，NMPA）已批准49个乳腺癌内分泌治疗相关药物（含通过一致性评价的仿制药）的全

程化药学服务的系列内容。本文件适用于所有开展抗体类抗肿瘤药物药学服务的医疗机构。

2规范性引用文件

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，

仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本

文件。

NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology：BreastCancer（Version4.2023）

CSCO乳腺癌诊疗指南（2023）

《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》(2021年版)

3术语和定义

下列术语和定义适用于本文件：

质量调整生命年（Quality-AdjustedLifeYear，QALY）

是一种用于衡量医疗干预对患者生命质量的经济学评价指标。

成本效益（cost-effectiveness）

通过将治疗或干预的成本与其所带来的效果进行比较，可以评估其相对效益和经济效果

4缩略语

下列缩略语适用于本文件：

缩率语全称

AI芳香化酶抑制剂（aromataseinhibitor）

BMD骨密度(bonemineraldensity)

CDBC乳腺癌伴随疾病(ConcomitantDiseaseofBreastCancer)

CDK周期蛋白依赖性激酶(cyclin—dependentkinases)

ER雌激素受体(EstrogenReceptor)

FDA美国食品药品监督管理局（FoodandDrugAdministration）

1

T/CLPAXXXX—2023

HC加拿大卫生部（HealthCanada）

HDAC组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histonedeacetylase）

HER-2人类表皮生长因子受体-2(HumanEpidermalGrowthFactorReceptor-2)

HR激素受体(HormoneReceptor)

NMPA国家药品监督管理局（NationalMedicalProductsAdministration）

PI3K磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂（phosphatidylinositide3-kinase）

PKB蛋白激酶B抑制剂（proteinkinaseB）

PR孕激素受体(ProgesteroneReceptor)

Tdp尖端扭转型室性心动过速(TorsadedePointes)

WHO世界卫生组织(WorldHealthOrganization)

5概述

目前，国内上市的乳腺癌内分泌治疗相关药物按照作用机制可分为雌激素受体调节剂、芳香化酶抑

制剂类（AromataseInhibitor,AI）、促黄体生成素释放激素类似物（卵巢去势）类（luteinizinghormone

releasinghormone-a,LHRH-a）、孕激素类药物以及靶向治疗药；靶向治疗药物又包括哺乳动物雷帕霉

素靶标蛋白（mammaliantargetofrapamycin,m-TOR）抑制剂、组蛋白去乙酰化酶（histonedeacetylase，

HDAC）抑制剂和CDK4/6抑制剂类药物。除LHRH-a为多肽类生物制剂外，均为小分子药物，相比生物大

分子药物，小分子药物口服易吸收，体内分布广，药物相互作用和不良反应更广泛。此外，在长周期用

药过程中，部分患者还会出现耐药、子宫内膜病变、类更年期症状、肌肉骨骼关节症状、以及烦躁、焦

虑等生理或心理问题，影响患者用药依从性和用药安全。为规范该类药物的药学服务，促进合理用药。

本指南基于临床循证证据、相关药事法规和药学服务实践，采用德尔菲法、专家研讨等方法，形成乳腺

癌内分泌治疗相关药物全程管理药学服务体系的关键问题及建议，为药师进行该类药物的药学服务提供

科学依据。

6药品基本信息与药学特性

6.1国内上市的乳腺癌内分泌治疗相关药物的基本信息

截至2023年6月1日国家药品监督管理局（NationalMedicalProductsAdministration，NMPA）已

批准49个乳腺癌内分泌治疗相关药物（含通过一致性评价的仿制药，部分品种因目前临床应用过少而未

纳入，如氨鲁米特），详见附录表。

6.2国内上市的乳腺癌内分泌治疗相关药物的药学特性

乳腺癌内分泌治疗相关药物多为小分子化学药物。小分子药物的优势是可被制成易于吸收的片剂或

胶囊，口服方便，患者依从性相对较好。但相对生物大分子药物，小分子药物结构简单，空间体积小，

选择性差，可与多种体内蛋白质有不同程度的适配性结合，导致“脱靶”引起不良反应。不良反应会不

同程度影响患者用药的依从性。小分子药物生物利用度差异大，体内分布广，主要通过肝CYP450酶代谢，

2

T/CLPAXXXX—2023

经胆和肾脏排泄。相对生物大分子药物，小分子药物更容易发生药物间相互作用，进而影响药物的安全

性与有效性。

乳腺癌内分泌治疗相关药物中，LHRH-a是唯一多肽类药物。LHRH-a是由10个氨基酸脱水缩合形成的

短肽，与小分子药物相比，具有特异性强、毒性低、无药物相互作用的特点；相比大分子抗体类药物，

又无免疫原性。LHRH-a皮下注射给药后，血药浓度达峰时间(Tmax)较短。

因此，掌握国内上市的内分泌治疗相关药物的药学特性非常重要。为精准开展全程化药学服务，本

指南对国内上市的乳腺癌内分泌治疗相关药物的药学特性相关信息进行了汇总，详见附录表。相关药品

信息来源于药品说明书。

6.3药物警戒

药物警戒工作针对上市后药物安全性和有效性监测和评估，数据来自各国药物监管机构官方网站和

说明书修订。详见附录表。

7国内上市的乳腺癌内分泌治疗相关药物的处方管理

7.1适应症管理与拓展性临床应用

药品说明书中的适应症是药物临床应用的法定依据，乳腺癌内分泌治疗药物适应症参考中文药品说

明书。详见附录表。

药物拓展适应症，主要以美国食品药品监督管理局（FoodandDrugAdministration,FDA）说明书

及中国临床肿瘤学会（ChineseSocietyofClinicalOncology,CSCO）指南中所纳入的与乳腺癌治疗

相关的适应症为主，证据级别与推荐意见与原文献保持一致；无明确证据级别与推荐意见的应用，参考

牛津证据分级标准并综合专家意见给出建议。另外，拓展适应症须取得患者知情同意。详见附录表。

7.2药物的用法用量

参考中文说明书及2023年中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南：乳腺癌内分泌治疗相关药

物中，氟维司群、曲普瑞林为肌内注射，亮丙瑞林和戈舍瑞林为皮下注射，其余均为口服给药。给药剂

量推荐初始固定剂量，西达本胺和CDK4/6抑制剂根据患者耐受情况，必要时进行剂量调整。氟维司群、

亮丙瑞林、戈舍瑞林和曲普瑞林需要每月给药一次，其中，氟维司群在第一次给药500mg后两周时需要

再给予500mg强化剂量。

根据用药目的不同，乳腺癌内分泌治疗药物的使用周期不同。用于新辅助内分泌治疗，芳香化酶抑

制剂和CDK4/6抑制剂的最长服药时间不超过6个月。辅助内分泌治疗，他莫昔芬和芳香化酶抑制剂使

用时间一般5年，对5年已满，患者耐受较好需要后续强化治疗的可延长至10年，如联合阿贝西利，

阿贝西利的使用时间为2年。但卵巢去势药用于辅助治疗使用周期一般为5年。晚期解救治疗，一般只

要患者获益或没有发生不可接受的毒性，应持续服用。详见表。

乳腺癌内分泌治疗相关药物主要是口服药，药物在人体的吸收、分布、代谢和排泄环节都有可能与

同服的其他药物或食物发生相互作用，从而影响服药安全和疗效。如进食会增加西达本胺的血浆暴露量，

有利于被人体吸收发挥药效；抑酸药改变胃内pH值，使他莫昔芬肠衣片提前分解，对胃有刺激作用，

患者用药体验差；CDK4/6抑制剂主要被肝药酶CYP3A代谢，CYP3A抑制剂会降低CDK4/6抑制剂的代谢，

3

T/CLPAXXXX—2023

使药物浓度增加，导致不良反应增加，CYP3A诱导剂会加快CDK4/6抑制剂的代谢，可能影响CDK4/6抑

制剂的疗效。乳腺癌内分泌治疗相关药物相互作用关注点及推荐意见详见表。

7.3特殊患者用药管理

7.3.1老年患者

依据相关体内药代动力学研究结果和药品说明书，老年人一般无需调整药物的用药剂量。

7.3.2妊娠、哺乳期患者

药物上市前研究未纳入妊娠人群，但依据药品说明书中的药物作用机制、动物实验研究及上市后临

床使用等多方面证据，建议妊娠期间应避免使用药物。对于有生育计划的患者，建议使用此类药物期间

及末次用药后的特定时间内，采取有效避孕措施,如阿那曲唑治疗期间和最后一次使用后至少3周内应

使用有效的避孕措施。对于哺乳期的患者，由于依维莫司、西达本胺以及CDK4/6抑制剂尚未清楚是否会

分泌到母乳中，而其他内分泌治疗药物对母乳喂养的婴幼儿可能存在潜在的风险，因此建议哺乳期妇女

在接受治疗期间及末次给药后一段时间应停止哺乳，不同药物洗脱期不同，具体洗脱时间见附录表。

7.3.3儿童患者

绝大多数药物未在18岁以下人群中开展临床研究，尚未确定该类药品在儿童患者中的安全性和有效

性。建议根据相关临床研究及临床获益和风险进行评估和选择，详见附录表。

7.3.4其他特殊患者

药物的使用会增加某些特殊患者不良反应发生的风险，建议肝、肾功能不全、合并多种基础疾病等

特殊病生理状态的患者在药物治疗期间，应加强监测，并结合临床根据相关的推荐建议进行药物治疗的

调整。特殊病生理状态患者用药建议推荐详见附录表。

8药物经济学和真实世界研究

本文对近5年发表的真实世界研究和药物经济学研究进行总结。例如，激素受体阳性早期乳腺癌患

者辅助治疗中AI、TAM序贯AI和TAM三种方案之间，或者激素受体阳性晚期乳腺癌患者治疗中几种CDK4/6

间，是否有药物经济学差异。采用牛津循证医学中心证据等级与推荐等级标准形成推荐意见。

9联合治疗

激素受体阳性乳腺癌患者通常会出现多种内分泌治疗药物或靶向药物联合使用的情况，一般无特殊

要求；但对于需要进行手术、化疗、放射治疗的患者，明确联合治疗的给药时机，可能会取得更大的临

床获益。本文主要结合中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南（2023版）、国家卫生健康委乳腺

癌诊疗指南（2022版）以及乳腺癌内分泌治疗药物临床研究的试验设计，对给药方案和给药时机进行

了梳理。

10不良反应监护与治疗药物调整

乳腺癌患者大约70%为激素依赖型，即激素受体HR阳性、人表皮生长因子受体2（HER-2）阴性

[5]，需长期接受内分泌药物治疗。内分泌药物治疗虽很大程度提高了患者的治疗效果，但也扰乱了人体

4

T/CLPAXXXX—2023

正常的内分泌环境，进而导致一系列诸如围绝经期综合征、骨质疏松、肝毒性、血液学毒性、血脂异常

[6-7]等不良反应，造成患者服药依从性下降，影响其预后及生活质量。乳腺癌内分泌治疗后不良反应发

生率为33％，其临床症状因内分泌药物种类不同而有所差别，如CDK4/6抑制剂可致血液学毒性、胃

肠道不良反应、肝毒性等常见不良反应及不常见但可导致严重后果的间质性肺病/肺炎、QT间期延长、

静脉血栓栓塞等情况；mTOR抑制剂常见口腔炎、感染、非感染性肺炎、高脂血症和高血糖症等。不同

药物在临床使用过程中也会出现相似的不良反应，如雌激素受体调节剂、芳香化酶抑制剂及促黄体生成

素释放激素类似物均会产生一系列潮热、多汗、阴道干燥、失眠、抑郁等围绝经期症状。鉴于乳腺癌患

者需要长期进行内分泌治疗，因此需充分重视其带来的不良反应。了解不同种类药物不良反应的类型及

发生率，根据推荐意见给予有效的剂量调整及药学监护，能够帮助患者个体化选择药物，提高患者的依

从性及治疗效果。本文中任何一项临床研究中不良反应的发生率不能与另一项临床研究的不良反应发生

率直接比较，也不能完全反映临床实践中的实际发生率。

11患者用药教育及院外药学服务建议

乳腺癌内分泌治疗的常用药物虽较于其他治疗手段更加方便、安全，但因其治疗机制与长周期用药

等特点也常常会引起一系列的不良反应，且多发生在患者居家用药过程中。因此，有必要对患者进行用

药教育及院外长期用药管理等药学服务。用药教育侧重于对患者进行药品信息告知、用药注意及常见不

良反应管理等方面，内容主要包括药品名称、用药方式、用药频次与剂量、用药疗程、常见不良反应、

不良反应的程度判断及基础处理建议、需重点提示的可产生相互作用的药/食物、联合用药重点注意事

项、需定期监测的相关指标等。院外长期用药管理更侧重于患者实际用药情况跟踪与管理，主要内容包

括药品保存方式、漏服建议、饮食物禁忌、患者用药依从性、定期指标监测与复查建议等。

关于药品名称、用药方式、用药频次与剂量等药品基础信息，前文已有详细介绍。关于常见不良反

应的管理建议参考说明书中十分常见的（≥1/10）不良反应和黑框警告的严重不良反应作为重点告知患

者，详见表；对于方便识别轻重程度和轻症时可居家处理的患者，应详细进行不良反应教育，告知患者

必要时需定时进行相关指标监测，药师这边制定随访计划，详见表；对发生严重不良反应患者，应告知

及时就医处理；对于用药依从性差的患者，应加强用药教育及随访频次。本文所涉及的药物大部分无日

常饮食物禁忌，仅托瑞米芬、阿贝西利、哌柏西利说明书中明确提示“避免与葡萄柚和葡萄柚汁同服”，

须告知患者避免同用。

12证据来源、质量分级与推荐强度说明

文中出现的推荐及建议均来源于说明书、指南、诊疗规范等文献资料；证据质量评分参考2001牛

津证据分级与推荐强度（治疗部分）标准，见表1。

5

T/CLPAXXXX—2023

表1证据质量分级标准

证据级别推荐强度定义

1aA同质RCT的系统评价

1b单个RCT（可信区间窄）

1c全或无病案系列

2aB同质队列研究的系统评价

2b单个队列研究（包括低质量RCT，如随访率＜80%）

2c结果研究，生态学研究

3a同质病例对照研究的系统评价

3b单个病例对照

4C病例系统研究（包括低质量队列和病例对照研究）

5D基于经验未经严格论证的专家意见

6

T/CLPAXXXX—2023

参考文献

[1]SUNGH，FERLAYJ，SIEGELRL，eta.Global cancer statistics2020：globocanestimates