执业药师资格考试药学专业知识(二)考试重点-内分泌系统疾病用药(二)

第八章-抗骨质疏松药物、抗肥胖症药第五节抗骨质疏松药物防治骨质疏松症的药物可分为：1、钙剂（如碳酸钙）、维生素D及其活性代谢物（如骨化三醇、阿法骨化醇）可促进骨的矿化，对抑制骨的吸收、促进骨的形成也起作用。2、抑制骨吸收药：双膦酸盐类、替勃龙、雌激素类、依普黄酮、雷洛昔芬、降钙素等。3、刺激骨形成药：氟制剂、甲状旁腺激素、生长激素、骨生长因子等。第一亚类钙剂和维生素D及其活性代谢物一、药理作用与作用机制碳酸钙：①钙缺乏——手足抽搐。②骨质疏松。③佝偻病。④妊娠和哺乳期妇女、绝经期妇女钙的补充。含钙量高的制剂，宜睡前服用。骨化三醇：1、即1，25-（OH）2-D3，是钙在肠道中被主动吸收的调节剂；2、纠正低血钙，缓解肌肉骨骼疼痛。维生素D1～18岁儿童和70岁及以下成人的维生素D推荐膳食摄入量是一日600U。而71岁及以上成人推荐膳食摄入量是一日800U。二、典型不良反应和禁忌1、钙剂：常见嗳气、便秘、腹部不适等。2、维生素D：中毒的早期体征与高血钙有关。常见嗜睡、头痛。3、骨化三醇和阿法骨化醇禁用于高钙血症；有维生素D中毒迹象者。第二亚类抑制骨吸收的药抑制骨吸收的药物主要分为双膦酸盐类、雌激素类及其他类（鱼降钙素）。一、药理作用与作用机制1、双膦酸盐类是常用的骨吸收抑制剂。①首先阻止破骨细胞的前体细胞黏附于骨组织，进而对破骨细胞的数量和活性产生直接的影响。②与骨基质理化结合，直接干扰骨骼吸收。③直接抑制骨细胞介导的细胞因子如白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF）的产生。2、降钙素调节钙代谢①直接抑制破骨细胞活性，抑制骨盐溶解，降低血钙。②抑制肾小管对钙和磷的重吸收，使尿中钙磷排泄增加。③抑制肠道转运钙。④镇痛——肿瘤骨转移、骨质疏松所致骨痛。3、雌激素受体调节剂可以与雌激素受体结合，能增加雌激素的活性对骨代谢产生激动效应，产生抗骨质疏松作用。二、临床用药评价（一）作用特点1、双膦酸盐类（1）阿仑膦酸钠【适应证】用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症，以预防髋部和脊柱骨折。治疗男性骨质疏松症以预防髋部和脊椎骨折。抗骨吸收作用较依替膦酸二钠强1000倍，并且没有骨矿化抑制作用。（2）唑来膦酸抑制骨吸收，诱导破骨细胞凋亡，还可通过与骨的结合阻断破骨细胞对矿化骨和软骨的吸收。【适应证】①用于治疗恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛。②用于治疗多发性骨髓瘤引起的骨骼损害。③用于治疗变形性骨炎（Paget病）。（3）依替膦酸二钠——双向作用。小剂量抑制骨吸收，增加骨密度；大剂量抑制骨形成。2、降钙素类（鲑降钙素）【适应证】①恶性肿瘤骨转移所致的骨溶解和高钙血症；高钙血症危象；②镇痛——肿瘤骨转移、骨质疏松所致骨痛。3、选择性雌激素受体调节剂（1）雷洛昔芬选择性雌激素受体调节剂（激动或拮抗）预防绝经后妇女的骨质疏松症，降低椎体骨折发生率。（2）依普黄酮是合成的一种异黄酮衍生物。不具有雌激素对生殖系统的影响，但却能增加雌激素的活性，具有雌激素样的抗骨质疏松特性。（二）典型不良反应和禁忌1、双膦酸盐类（1）典型不良反应：食管炎，应采用坐位服药。注射用唑来膦酸钠可致“类流感样”反应，表现为高热、肌肉酸痛等症状，可以给予对乙酰氨基酚以解热镇痛治疗。（2）禁忌证：口服制剂禁用-食管排空延迟的食管异常，如食管狭窄者和不能站立或坐直至少30分钟者。2、降钙素（1）常见面部及手部潮红。（2）长期使用鲑降钙素处理骨质疏松症会导致癌症发病率增加。（3）鲑降钙素禁用于妊娠期及哺乳期妇女；对降钙素过敏者。应用前应作皮肤敏感试验。第三亚类促进骨形成的药物目前基于甲状旁腺激素（PTH）研发出的重组人PTH1—34的片段，特立帕肽是唯一被批准的上市药物，是目前可用于治疗绝经后女性或男性骨质疏松的PTH形式。一、药理作用与作用机制PTH的生理学作用包括直接作用于成骨细胞刺激骨骼形成，间接增加肠道钙的吸收，增加肾小管钙的重吸收和增强磷酸盐在肾脏的排泄。二、临床用药评价PTH是一种有效的抗骨质疏松药物，它可以增加骨密度（BMD），并降低骨折风险。通常不作为治疗或预防骨质疏松的一线药物。特立帕肽是人内源性甲状旁腺激素的活性片段（1～34），用于治疗骨质疏松。常见不良反应：体重增加、心脏杂音、碱性磷酸酯酶升高、心悸、低血压。基础练习【例-A型题】服用时必须保持坐位或立位、空腹、服后30分钟内不宜进食和卧床的药品是（）。A.依降钙素B.依普黄酮C.雷洛昔芬D.阿仑膦酸钠E.阿法骨化醇答案：D【例-A型题】下列属于促进骨形成的药物是（）。A.阿仑膦酸钠B.唑来膦酸C.特立帕肽D.鲑降钙素E.钙剂答案：C【例-X型题】治疗老年骨质疏松症的常用药物包括（）。A.钙制剂B.维生素DC.维生素ED.阿仑膦酸钠E.左甲状腺素钠答案：ABD第六节抗肥胖症药成人的BMI数值：体质指数（BMI）=体重（kg）÷身高2（m）过轻：低于18.5；正常：18.5-23.9；超重：24-28肥胖：≥28目前国内获准用于治疗肥胖的药物是奥利司他，首选的口服减肥药，因为它可改善血糖、血脂及血压，已经过长期试验，并且安全性良好。一、药理作用与作用机制奥利司他是长效和强效的特异性胃肠道脂肪酶抑制剂，不能将食物中的脂肪（主要是三酰甘油）水解为可吸收的游离脂肪酸和单酰基甘油。二、临床用药评价1、奥利司他结合微