DB32T-临床试验生物样本伦理管理要求编制说明

——临床试验生物样本伦理管理要求地方标准编制说明（报批稿）一、目的意义生物样本是药物研发与生物技术的重要物质和战略资源，在发病机制探索、生物标志物开发、新药研究测试、疾病精准诊疗等方面意义重大。生物样本被美国《时代周刊》列为“改变世界的十大新观念”。随着生物医药产业快速发展与自主创新药物研发开展，制药公司、试验机构甚至第三方公司都开始重视收集保存生物样本，各种肿瘤组织库、干细胞库、基因库、胚胎库、病原微生物库如雨后春笋般出现。生物技术领域发展迅猛，为重大疑难疾病诊疗带来突破，但是生物技术是把双刃剑，在给人类带来福祉的同时，存在巨大伦理挑战与风险，基因编辑婴儿、人猴嵌合体、人类大脑类器官移植等不断挑战科研伦理底线，生物样本国际合作不当更是给国家与种族安全带来潜在重大威胁。近年来，药物和医疗器械以及体外诊断试剂临床试验涉及生物样本的采集、保藏、使用和合作研究越来越普遍，其中涉及的伦理问题值得引起关注，包括：样本采集量大、数量多、超方案采集数据信息、国际合作理由不充分、样本储存使用规定不明、剩余样本处理未明确等。虽然有国务院第717号令与国际国内相关伦理指南，但是缺乏专门的指南具体指导临床试验中的生物样本采集、保藏、利用、对外提供、销毁等不同环节的伦理要求，特别是明确申办方、第三方检测机构、样本保藏机构等各方在其中的伦理责任。因此，制定专门的临床试验生物样本伦理管理要求文件迫在眉睫。针对生物样本库的关键伦理问题与样本生物技术可能造成的重大伦理风险，我们立足前期研究基础，借鉴发达国家经验，结合我国临床试验生物样本库样本科学的具体实际，形成国内首个《临床试验生物样本伦理管理要求》，为规范临床试验中生物样本的管理与伦理审查、保障样本提供者的权利和福利、促进生物医药研究的健康发展提供指导作用。二、任务来源2023年8月4日，江苏省市场监督管理局下达了《省市场监管局关于下达2023年度江苏省地方标准项目计划的通知》（苏市监标〔2023〕173号）。计划项目名称：《临床试验生物样本伦理管理指南》，计划项目序号为173。江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院、江苏省妇幼保健院）、南京鼓楼医院、南通大学附属医院、江苏省肿瘤医院、东南大学附属中大医院为起草单位。三、编制过程2021年1月23日，江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院、江苏省妇幼保健院）启动临床试验生物样本伦理管理指南的编制工作，成立了起草小组，确定起草组成员。起草小组确定了主要编制原则、编制大纲、人员分工和工作计划，开始了调研、资料收集、研究、分析工作。2021年3月10日，召开方案讨论会，确立了标准大纲以及工作思路。2021年4月17日，标准起草小组参加了肿瘤临床研究与转化医学论坛，实地调研国家健康医疗大数据（东部）中心、普恩瑞生物科技有限公司肿瘤活细胞样本库，并通过调查问卷形式初步摸索了生物样本库管理现状。此外，对深圳国家基因库及江苏省重大疾病生物样本库等进行了现场调研。2021年8月底发布调查问卷了解目前生物样本库建设、运作的实际情况。2021年4月-2021年10月，对检索的重要文献以及国际国内指南规范与法规进行研究，对现行生物样本库运行情况进行分析、归纳总结，初步起草《临床试验生物样本库伦理管理指南》标准的条目与内容，包括五个章节（总则、知情同意、伦理审查、隐私和保密、其他）、二十六个条目。2021年10月24日，将第一轮德尔菲问卷发送给35位专家，包含机构和伦理专家、企业代表、样本库专家等。专家们对管理指南提出了中肯建议。2021年12月2日，起草小组召开讨论会，对回复的专家咨询意见进行了梳理与讨论，整理了需要进一步修改的内容，包括对指南总体框架进行了调整，新增“第二章管理体系”、最后一章“术语及释义”及“参考文献”，删去“第五章其他”。2022年1月25日，将第二轮德尔菲问卷发送给专家，专家们对指南条目重要性进行打分，专家意见趋于一致，并提出了少量修改意见，2022年5月6日，标准起草小组召开讨论会，根据采纳和部分采纳的处理意见，起草小组对标准进行完善，完成了标准的草案稿。2022年11月29日，召开结题讨论会，将草案稿在会上进行征求意见。与会专家对该标准一致认可，认为此标准旨在规范临床试验中生物样本的管理与伦理审查，创新性地提出各方责任共治、临床试验机构管理体系建立、体系审查与项目审查结合的伦理审查模式，以期保障样本提供者的权利和福祉，预期可对临床试验生物样本的伦理管理以及利用样本开展生物技术的伦理审查实践提供良好的指导作用。2023年3月，通过江苏省卫生健康委员会申报地方标准进行立项。2023年8月，江苏省市场监督管理局下达了立项通知，起草单位共同成立标准编制工作项目组，正式启动临床试验生物样本伦理管理要求的编制工作。经起草、论证、征求意见、修改完善等程序，编制组进一步对标准进行了修改，形成征求意见稿。收到“征求意见稿”回函并有建议的单位/专家数35个，提出意见66条，其中采纳42条，部分采纳12条，不采纳12条。编制组对收到反馈的每一条意见进行了整理、分析和讨论，并多次集中讨论和修改，对各条意见均进行了回复，列出了处理的详细理由。编制组在经过征求意见汇总修改后形成了送审讨论稿，2024年4月报送江苏省自然资源标准化技术委员会初审。2024年5月30日，召开专家预审会，邀请了相关行业（领域）领导、国外内专家参加会议。会议对标准内容、结构框架、语言精练规范等问题提出建议和意见。编制组对初审会专家提出的10条意见进行讨论后全部采纳，并对标准进行了完善，形成送审稿。2024年8月14日，召开江苏省地方标准审查会，邀请了相关行业（领域）领导、省内专家参加会议，他们对标准进行了全面细致的审查。专家们针对标准的形式和内容进行了深入讨论，并结合实际情况提出了29条修改意见。编制组对专家意见高度重视，经审慎考虑，编制组决定吸收采纳其中的28条修改意见，这些建议的采纳将有助于进一步提升标准的科学性和实用性。对于另外一条意见，编制组经过深入讨论后认为，根据伦理要求和实际情况，无法采纳。同时，编制组根据修改意见进行了细致的调整，最终形成报批稿。四、主要内容《要求》规定了临床试验生物样本伦理管理的总体要求以及知情同意、伦理审查等各环节的有关要求。除前言和参考文献外，正文包括8个章节。第1章范围：明确了临床试验生物样本伦理管理的总体要求，提供了管理体系、知情同意、伦理审查、隐私和保密方面的指导。本标准适用于适用于由申办者发起的涉及生物样本的药物和医疗器械（含体外诊断试剂）等临床试验伦理管理。研究者发起的临床研究生物样本伦理管理可参照执行。第2章规范性引用文件：本文件没有规范性引用文件。第3章术语和定义：对临床试验、人类生物样本、相关数据、申办者以及泛知情同意等五个术语给出了定义。根据GB/T1.1-2020对术语和定义的起草和表述要求，给出了术语的英文对应词。第4章总体要求：明确要求规范临床试验中人类生物样本及相关信息的管理与伦理审查，遵照尊重、有利、不伤害、公正的伦理原则，倡导透明、共享和负责任的研究利用。临床试验机构、研究者、伦理委员会、申办者、检测机构和样本保藏机构等应保护生物样本提供者的权益和安全，按伦理要求做好生物样本的采集、保藏、利用和销毁等工作。第5章管理体系：明确了临床试验生物样本伦理管理体系中责任主体、权益保障、共享利用、样本转移、成果回馈、利益冲突及结果反馈等方面的内容与要求。第6章知情同意：明确了临床试验生物样本伦理管理知情同意的基本要求、告知信息、签署知情同意、弱势受试者及再次知情同意等方面的内容与要求。第7章伦理审查：明确了临床试验生物样本伦理审查递交材料及审查要素等方面的内容与要求。第8章隐私和保密：明确了临床试验生物样本伦理管理隐私和保密中各方责任、保密制度、隐私保护、数据保密、样本转移及数据安全等方面的内容与要求。五、技术指标确定的依据标准编制组参加了肿瘤临床研究与转化医学论坛，实地调研江宁高新区肿瘤转化医学公共技术平台，并通过调查问卷形式初步摸索了生物样本库管理现状。原计划对上海重大疾病临床生物样本库、深圳国家基因库、江苏省重大疾病生物样本库、制药公司与第三方以及试验机构生物样本库等进行现场调研，由于疫情原因未能实施。标准编制组人员检索中英文数据库20个，包括PubMed、WebofScience、CochraneLibrary、万方数字化期刊、中国知网、美国国立临床诊疗指南数据库、国际指南协作网、英国国家卫生与临床优化研究所指南检索网站等。中文检索词关键词包括：生物样本、生物技术、伦理、伦理委员会、指南、临床试验。英文检索词包括：biobank、biologicaltechnology、ethic、ethicsreviewcommitteeand/orinstitutionalreviewboard、guideline、clinicaltrials。同时手工检索收集有关国家及省市法律法规、政策文件、国家标准、行业标准、地方标准，查阅收集了大量相关的文献资料，对相关国家标准和行业标准进行认真研究、分析。对检索的重要文献以及国际国内指南规范与法规进行研究，对现行生物样本库运行情况进行分析、归纳总结，初步起草《临床试验生物样本库伦理管理指南》标准的条目与内容，包括五个章节（总则、知情同意、伦理审查、隐私和保密、其他）、二十六个条目。通过两轮德尔菲法专家组调研问卷进行调查表数据处理与结果分析：2021年10月24日，将第一轮德尔菲问卷征求单位38家，反馈35家，反馈意见37条，机构和伦理专家、企业代表、样本库等专家们对管理指南提出了中肯建议。2021年12月2日，标准编制组召开讨论会，对回复的专家咨询意见进行了梳理与讨论，整理了需要进一步修改的内容，包括对指南总体框架进行了调整，新增“第二章管理体系”、最后一章“术语及释义”及“参考文献”，删去“第五章其他”。2022年1月25日，将第二轮德尔菲问卷发送给专家，专家们对指南条目重要性进行打分，专家意见趋于一致，并提出了少量修改意见，2022年5月6日，标准编制组召开讨论会，根据采纳和部分采纳的处理意见，编写小组对标准进行完善，完成了标准的草案稿。2023年8月，根据专家共识讨论会建议和意见，编制小组进一步对标准进行了修改，形成征求意见稿。六、重大分歧意见的处理过程和依据本标准无重大分歧。七、与相关法律法规和国家标准的关系本文件的制定符合现行相关法律、法规及规章对伦理审查的规范性要求。本文件参考文献中的国家标准为“人类生物样本”、“相关数据”等术语和定义提供了相关依据。《生物样本库质量和能力通用要求》（GB/T37864-2019）规定了生物样本库能力、公正性、持续运行（含质量控制）的通用要求，以确保生物样本和数据的质量，着重于生物样本库的标准化建设，提及公正、保密，但未涉及伦理管理具体要求。《人类生物样本保藏伦理要求》（GB/T38736-2020）规定了人类生物样本采集、收集、保存、分发、使用等事项的伦理规范及相关数据的伦理要求，但未对临床试验伦理管理审查要求进行细致描述，本标准聚焦于由申办者发起的涉及生物样本的药物和医疗器械（含体外诊断试剂）等临床试验伦理管理。《人类生物样本库管理规范》（GB/T39766-2021）、《人类生物样本管理规范》（GB/T39767-2021）在GB/T37864-2019基础上分别对人类生物样本库、人类生物样本的管理提出了更为细致的要求，但仅提及设置伦理委员会，本标准对伦理管理创新性提出了按体系、按项目审查的模式。八、推广实施建议本标准建议为推荐性地方标准发布，用于指导和规范我省由申办者发起的涉及生物样本的药物和医疗器械（含体外诊断试剂）等临床试验伦理管理。研究者发起的临床研究生物样本伦理管理可参照执行。建议标准归口单位和组织实施单位积极开展标准贯彻的指引工作，组织专门的培训班，确保各相关单位能准确理解和应用本标准。为扩大标准的影响力，应通过公共媒体、行业内部渠道以及对外信息平台进行广泛宣传，激发相关单位参与培训的积极性，并结合自身实际情况，深入学习和实践本标准。编制单位需对标准的执行情况进行持续的跟踪与评估，及时发现并收集实施过程中的问题与挑战，不断完善和优化标准内容，从而进一步提升标准的科学性、合理性和实操性。九、起草单位和起草人员信息及分工江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院、江苏省妇幼保健院）、南京鼓楼医院、南通大学附属医院、江苏省肿瘤医院、东南大学附属中大医院是本标准起草单位。起草单位先后完成了国家中医药局“中医药临床研究伦理审查管理规范（技术指南）”、省卫健委“涉及人的生物医学研究伦理审查规范研究”，以及江苏省药品监督管理局科研计划课题《临床试验生物样本库伦理管理指南研究》，并牵头制定了省级重大样本库项目“江苏省重大疾病生物样本库伦理规范”。此外，起草单位拥有充分的伦理专家与样本库管理专家资源，并拥有一定数量的相关资料，技术力量雄厚、可操作性强，为本标准的制定提供了良好的研究基础。起草人员信息及分工如下：序号姓名单位名称职务/职