哮喘门诊患者观察性研究-儿童140211

中国门诊哮喘患者的哮喘控制(kòngzhì)和治疗现况的多中心观察性研究主要(zhǔyào)研究者钟南山林江涛（成人组）申昆玲（儿童组）共四十六页研究(yánjiū)背景多项研究[1][2][3]提示哮喘在中国地区的控制情况不理想，疾病控制和临床处理情况均与GINA的推荐标准有较大差距。目前中国有关哮喘疾病负担和疾病管理的数据有限，哮喘门诊患者中进行的研究大多存在样本量较小、参加单位较少、或限于某个城市(chéngshì)或地区等局限性，特别对低年龄组儿童患者（5岁以下）的哮喘控制和疾病管理的了解更是有限[4][5]。共四十六页研究(yánjiū)目的主要目的评价中国门诊哮喘患者的哮喘控制状况；次要目的了解门诊哮喘患者的治疗现况；了解门诊哮喘患者的医疗资源的使用情况；

评估哮喘对健康(jiànkāng)相关生命质量的影响；

评价合并鼻炎对哮喘控制的影响。共四十六页研究(yánjiū)设计研究类型横断面、观察性研究研究范围涵盖中国大陆30个省市（除西藏）、90家三级医院科室研究对象年龄≥2岁、哮喘病史≥3个月、过去12个月内有哮喘症状或使用哮喘治疗药物的门诊就诊患者（排除患有以下任一疾病：细支气管炎、囊性纤维化、肺癌、肺炎）研究数据病例报告表：人口统计学信息(xìnxī)、哮喘症状和诊断、过敏性鼻炎症状与诊断、其他过敏性疾病、哮喘相关的门急诊住院情况、哮喘治疗药物哮喘控制测试量表（ACT、C-ACT）哮喘相关健康生命质量（Mini-AQLQ、PAQLQ、PedsQL3.0）共四十六页量表的应用(yìngyòng)哮喘控制测试量表（ACT/C-ACT）ACT：适用于12岁以上哮喘患者，自行完成C-ACT：适用于4-11岁哮喘患者，1-4题患童完成，5-7题家长完成哮喘相关健康生命质量（Mini-AQLQ/PAQLQ/PedsQL3.0）Mini-AQLQ：适用于17-70岁哮喘患者，反映(fǎnyìng)过去2周情况PAQLQ：适用于7-16岁哮喘患者，反映过去1周情况PedsQL3.0：适用于2-6岁哮喘患者，反映过去1月情况共四十六页研究(yánjiū)执行本研究共调查(diàochá)了中国8873例哮喘门诊患者，来自90家研究中心17岁以上患者（成人组）：4650例，来自48家研究中心；2-16岁患者（儿童组）：4223例，来自42家研究中心。研究期间2012-11-15成人组第一例病人入组，最后一例入组于2013-06-19；2012-10-14儿童组第一例病人入组，最后一例入组于2013-04-11。共四十六页儿童组研究(yánjiū)中心

中心名称负责人入组例数主要研究中心首都医科大学附属北京儿童医院申昆玲/向莉100协作研究中心首都儿科研究所附属儿童医院马煜100北京医科大学第三医院周薇100扬州市第一人民医院张融100南京市儿童医院赵德育100苏州大学附属儿童医院季伟100浙江大学医学院附属儿童医院陈志敏100杭州市第一人民医院冯亚男100温州医学院附属第二医院张海邻100厦门大学附属第一医院吴谨准100上海市第一人民医院洪建国100复旦大学附属儿科医院王立波100上海交通大学医学院附属新华医院鲍一笑100广州医学院第一附属医院陈爱欢100广州市妇女儿童医疗中心邓力100佛山市第一人民医院麦智广100深圳儿童医院郑跃杰100宁夏医科大学总医院马金海100湖北省妇女儿童医院周晓勤100湖南省儿童医院饶花平100共四十六页儿童组研究(yánjiū)中心

中心名称负责人入组例数协作研究中心威海市立医院刘学工100潍坊妇幼保健院张淑霞/李树青100唐山妇幼保健院张慧玉100哈尔滨儿童医院孙珺100中国医科大学附属盛京医院尚云晓100吉林大学第一医院成焕吉100新疆医科大学附属第一医院徐佩茹102贵阳儿童医院卢根100内蒙古自治区妇幼保健院王晓珏100西安市儿童医院任小郿100重庆儿童医院刘恩梅100山西儿童医院韩志英100郑州市儿童医院沈照波100天津儿童医院万丽雅100安徽医科大学第一附属医院王亚亭100四川华西医科大学附属第二医院刘翰旻100江西儿童医院陈强100桂林医学院附属医院欧维琳100海南省人民医院陈实100青海儿童医院马辉100昆明儿童医院吴澄清/刘洪玉100兰州大学第二医院董湘玉100甘肃省人民医院高云21共四十六页儿童组研究结果共四十六页

人口(rénkǒu)统计学信息

男性患儿2865例，占67.8%，女性患儿1358例，占32.2%；中位年龄6.3岁，范围(fànwéi)2.0-16.8岁；年龄构成主要以2-5岁低龄段(45.2%)、6-11岁(42.9%)；生活地区：72.2%患儿居住城市，15.1%和12.8%分别居住郊区或农村。共四十六页哮喘(xiàochuǎn)的危险因素56.5%的患儿合并过敏性鼻炎(AR)，其中68.4%有AR典型症状*，84.2%曾获确诊；64%的患儿合并除AR以外的其他过敏性疾病：主要为湿疹(73.5%)，其他包括药物过敏(9.3%)、食物过敏(8.4%)、荨麻疹(8.2%)；患儿一级亲属中患有哮喘(xiàochuǎn)的比例占9.6%，患有AR的比例占38.4%，其他过敏性疾病9.9%；49.3%的患儿同住家长或亲属吸烟，且其中57.1%在室内吸烟。*AR典型症状是指经常在没有感冒或流感的情况下突然出现打喷嚏、流清水样涕、鼻塞、鼻痒的症状，每天症状可持续或累计在1小时以上。共四十六页哮喘(xiàochuǎn)发作或症状加重的诱因大部分患儿(88.5%)有已知可能导致哮喘发作或症状加重的诱发(yòufā)因素，其中呼吸道感染是最常见的诱发(yòufā)因素。共四十六页哮喘(xiàochuǎn)的过敏原2079例经皮肤过敏原试验的患儿，84.6%为阳性，12.7%试验结果为阴性，另有少数患者结果不详；主要(zhǔyào)致敏原是粉尘螨、屋尘螨。皮肤过敏原测试共四十六页哮喘主要症状(zhèngzhuàng)和诊断哮喘病程

3个月14年，中位数为18个月；哮喘主要症状：以咳嗽（60%伴咳痰，夜间发作占48%）和喘息为主；约50%的患儿通过肺功能(gōngnéng)检查或治疗反应诊断哮喘。共四十六页哮喘(xiàochuǎn)控制状况2-16岁患儿哮喘控制不佳的总体(zǒngtǐ)比例为25.6%。2-3岁患儿的哮喘控制不佳（GINA部分控制/未控制）比例42.5%；4-11岁患儿的哮喘控制不佳（C-ACT≤19）比例21.9%；12-16岁患儿的哮喘控制不佳（ACT≤19）比例20.4%。控制不佳控制良好共四十六页最近4周内哮喘(xiàochuǎn)症状45.8%患儿在最近4周内出现过下图的哮喘症状：其中约40%患儿日间症状>2次/周，夜间(yèjiān)症状比例44%，28%患儿日常活动受限。根据GINA哮喘分级所用的四项症状指标（不含肺功能检查）评价哮喘控制：4-11岁患者：哮喘控制70.0%，控制不佳30.0%（部分控制21.9%，未控制8.1%）；12-16岁患者：哮喘控制78.0%，控制不佳22.0%（部分控制17.2%，未控制4.8%）；如果包含肺功能检查评定标准，部分控制、未控制的比例可能更高。*以上症状指标摘自GINA哮喘分级的评定标准共四十六页哮喘治疗-控制(kòngzhì)药物88.8%的患儿近4周使用了哮喘控制药物：多药治疗(zhìliáo)占69.0%，包括FDC(ICS+LABA)(34.0%)、ICS+LTRA(25.9%)和FDC+LTRA(23.4%)；

单药治疗占31.0%，以ICS(77.9%)为主，其次为LTRA(19.9%)。共四十六页未使用哮喘(xiàochuǎn)控制药物的原因近4周内11.3%患儿未使用哮喘控制(kòngzhì)药物，原因：31.7%根据医嘱停药；67.9%为自行停药；自行停药的主要理由是认为症状缓解(66.2%)。“其他”包括使用其他治疗（推拿、中药）、患儿不配合。担心药物副作用不包括“担心药物影响生长发育”共四十六页哮喘控制药物(yàowù)治疗的依从性总体而言，儿童患者的控制药物(yàowù)治疗依从性较好，约65%患儿规律服药率≥90%。共四十六页控制(kòngzhì)药物依从性与哮喘控制(kòngzhì)分析控制药物依从性与哮喘控制水平的潜在关系：控制药物的长期(chángqī)依从性越好，则哮喘控制不佳率则越低(P<0.001)；哮喘控制不佳的相对风险(RR)随着依从性的降低而逐渐增高(P<0.001)：依从性70-89%的控制不佳风险是依从性≥90%的2.03倍(RR=2.03)；依从性50-69%的控制不佳风险是依从性≥90%的3.11倍(RR=3.11)；依从性<50%的控制不佳的风险是依从性≥90%的3.57倍(RR=3.57)。共四十六页哮喘治疗-缓解(huǎnjiě)药物27.6%的患儿在近4周内因哮喘症状加重或急性(jíxìng)发作使用了缓解药物；值得注意的是最近4周有哮喘急性发作的764例儿童患者中仅55.1%使用缓解药物治疗。共四十六页哮喘治疗-其他(qítā)药物38.0%的患儿在最近4周内使用过其他(qítā)药物治疗哮喘：主要有抗生素和中成药，部分患者使用未经注册批准的药物。共四十六页过敏性鼻炎(AR)对哮喘(xiàochuǎn)控制的影响针对56.5%的合并AR患儿*分析AR相关各因素对哮喘控制的影响：已确诊AR组哮喘控制不佳率比未确诊组约低10%(P<0.001)，相对风险0.71；伴有AR典型症状组的哮喘控制不佳的风险是无AR典型症状组的1.65倍；曾经或正在进行AR治疗组的哮喘控制不佳率略低于从未接受过AR治疗组，但此差异在本研究(yánjiū)中没有统计学意义。影响因素控制不佳率N(%)P值RR值AR诊断无33.69%377(15.8)<0.001

有23.75%2008(84.2)0.71

AR典型症状无17.51%754(31.6)<0.001

有28.94%1631(68.4)1.65

AR确诊后相应治疗从未治疗23.93%305(12.8)0.94

曾经或正在治疗23.72%1703(71.4)0.99*合并AR患儿是指具有AR诊断或伴有AR典型症状的哮喘患者。共四十六页过敏性鼻炎(bíyán)对哮喘控制的影响与间歇性AR相比，持续性AR患儿的哮喘控制不佳风险更高(P<0.05，RR=1.19)；中重度AR患儿的控制不佳率显著高于轻度AR患儿(P<0.001)，其控制不佳的风险是轻度AR患儿的1.71倍；对于(duìyú)间歇性轻度AR而言，间歇性中重度AR和持续性中重度AR的控制不佳风险均增高(RR=1.75，RR=1.92)。影响因素控制不佳率N(%)P值RR值AR的发生时间a间歇性27.21%1084(45.5)<0.05

持续性32.36%547(22.9)1.19

AR的发作程度b轻度20.65%707(29.6)<0.001

中重度35.32%923(38.7)1.71AR的分类c间歇性轻度19.49%508(21.3)<0.001

间歇性中重度34.09%575(24.1)1.75持续性轻度23.62%199(8.3)1.21持续性中重度37.36%348(14.6)1.92abc参照ARIA2008ClassificationofAR共四十六页哮喘(xiàochuǎn)控制的其他影响因素针对所有患儿分析各种单因素对哮喘控制的影响：患儿长期处于吸烟环境会增加(zēngjiā)哮喘控制不佳的风险，尤其处在室内吸烟环境的控制不佳风险是无烟环境的1.15倍(P<0.05)；患儿家长的受教育程度与患儿哮喘控制水平相关，教育程度越高，控制越好。影响因素控制不佳率N(%)P值RR值性别男24.89%2865(67.8)0.15

女26.95%1358(32.2)1.08

家庭环境-吸烟不吸烟24.46%2142(50.7)0.1

吸烟26.67%2081(49.3)1.09

室外吸烟24.66%892(21.1)0.07

室内吸烟28.17%1189(28.2)1.14

不吸烟24.46%2142(50.7)<0.05

室内吸烟28.17%1189(28.2)1.15

患儿家长受教育程度未上学43.33%30(0.7)<0.01

小学31.58%114(2.7)0.73初中29.74%659(15.6)0.69中专或高中27.01%1092(25.9)0.62大专及大学以上23.17%2326(55.1)0.53共四十六页哮喘控制的其他(qítā)影响因素有哮喘一级家族史的患儿哮喘控制不佳风险是无此家族史的1.22倍(P<0.05)；有AR一级家族史的患儿控制不佳率稍高于无此家族史者(P=0.06)，但差异无统计学意义；最近4周内使用(shǐyòng)控制药物治疗者控制水平明显优于未使用(shǐyòng)者(P<0.001，RR=0.62)。影响因素控制不佳率N(%)P值RR值哮喘一级家族史无25.03%3819(90.4)<0.05

有30.45%404(9.6)1.22

AR一级家族史无24.55%2603(61.6)0.06

有27.16%1620(38.4)1.11

哮喘病程≤1.5年26.04%2162(51.2)0.45

>1.5年25.04%2061(48.8)0.96

最近4周内控制药物未用38.53%475(11.3)<0.001

使用23.91%3748(88.7)0.62

鼻炎或鼻窦炎无症状25.28%2243(53.1)0.67

伴临床症状#25.86%1980(46.9)1.02

鼻窦炎无25.54%3774(89.4)0.97

确诊25.61%449(10.6)1#鼻炎或鼻窦炎临床症状包括:单侧鼻腔症状、鼻腔出现黏稠、绿色或黄色分泌物、向后流涕(至喉部)、面部疼痛、失嗅。共四十六页哮喘(xiàochuǎn)控制的多因素分析针对所有患儿的logistic回归分析(fēnxī)，发现哮喘控制不佳的风险因素：年龄每增加1岁，哮喘控制不佳风险降低0.1(P<0.001，OR=0.90)哮喘病程大于1.5年可能增加哮喘控制不佳风险(P<0.05，OR=1.18)近3个月内呼吸道感染每多发生1次，控制不佳的风险增高0.27(P<0.001，OR=1.27)伴AR典型症状可能增加哮喘控制不佳风险约50%(P<0.001，OR=1.45)控制药物长期依从性越差，哮喘控制不佳的风险越高。

依从性70%-89%(P<0.001，OR=2.36)

依从性50%-69%(P<0.001，OR=4.62)

依从性<50%(P<0.001，OR=5.90)共四十六页哮喘(xiàochuǎn)控制的多因素分析针对伴AR典型症状的哮喘患儿，发现AR相关的哮喘控制不佳风险因素：AR的确诊可能降低(jiàngdī)哮喘控制不佳的风险(P<0.01，OR=0.68)；年龄每增大1岁，哮喘控制不佳的风险减少0.11(P<0.001，OR=0.89)；持续性AR可能增加控制不佳的风险(P<0.05，OR=1.28)；中重度AR可能增加近1.5倍哮喘控制不佳的风险(P<0.001，OR=2.46)。共四十六页针对2-6岁、7-16岁患儿分别使用PedsQL3.0、PAQLQ量表评估其生活质量(zhìliàng)：哮喘控制良好组的PedsQL3.0、PAQLQ总分以及各维度评分均明显优于哮喘控制不佳组(P<0.001)。哮喘控制水平(shuǐpíng)与生活质量相关共四十六页哮喘医疗资源(zīyuán)使用约65%患儿1年内进行哮喘常规门诊1-6次；约44%患儿1年内因哮喘加重或急性发作经历(jīnglì)至少1次计划外门诊就医。注：计划外门诊是指任意两次相邻哮喘常规门诊之间发生的额外门诊就医。共四十六页哮喘(xiàochuǎn)医疗资源使用过去12个月内因哮喘发作(fāzuò)或症状加重急诊或住院情况：14.6%的患儿曾因哮喘发作或加重进行急诊就医；17.4%的患儿曾因哮喘发作或加重进行住院治疗，住院时间1-30天/次(中位数7天)，住院费用4000元/次(中位数)。共四十六页哮喘对患儿生活和家长(jiāzhǎng)的影响过去12个月内哮喘对患儿生活和家长(jiāzhǎng)的影响：51.1%患儿受哮喘影响不能正常上学，受影响5-20天(Q1-Q3)，中位天数10天；48.8%患儿家长因受患儿哮喘影响不能正常工作，一年内受影响5-20天(Q1-Q3)，中位天数10天；与同龄儿童相比，40%患儿受哮喘影响运动量不同程度的减少。共四十六页总结(zǒngjié)根据全国4223例2-16岁哮喘门诊患儿的调查：约43%2-3岁幼儿及约20%4-16岁患儿的哮喘控制不佳；近46%患儿在近4周内有哮喘症状，其中夜间症状的比例达44%，28%患儿的日常活动受限；临床症状以咳嗽和喘息为主要表现，呼吸道感染是最常见加重哮喘或诱发发作的因素；89%患者使用哮喘控制剂治疗，多药治疗以FDC(34%)，ICS+LTRA(26%)，FDC+LTRA(23%)为主；单药治疗以ICS(78%)和LTRA(20%)为主；约80%患者的控制药物治疗的总体依从性≥70%，其中65%患者依从性≥90%；未使用控制剂的主要原因是自行停药，而66%自行停药理由是认为(rènwéi)症状缓解；具有AR典型症状表现或被确诊AR的患者约占57%；AR典型症状可使控制不佳风险增加约50%，而中重度AR可增加控制不佳风险近150%；哮喘控制良好的患儿的生活质量显著优于控制不佳者；约17%患儿因哮喘加重或发作每年住院治疗至少1次，每次7天，花费4000元；约49%患儿和家长受哮喘影响每年发生误学和误工各10天。共四十六页参考文献林江涛.北京市城区支气管哮喘患者(huànzhě)的控制现状及对疾病认知程度的调查.中华结核和呼吸杂志2007;30(7):494宋立强.陕西省地区级城市哮喘患者的控制现状及对疾病认知程度的调查.中国呼吸与危重监护杂志2009;8(4):351AsiaPacificAsthmaInsightandManagementSurvey:ChinaExecutiveSummary.2011APSR,Shanghai.全国儿科哮喘协作组.中国城区儿童哮喘患病率调.中华儿科杂2003;41(2):123柏娟.北京尧重庆尧广州三城市儿童哮喘患病情况调查.中华临床免疫和变态反应杂志.2010,4(4):280-285.中华医学会呼吸病学分会哮喘组.支气管哮喘防治指南．中华结核和呼吸杂志.2008,31:177-185．吴谨准.儿童哮喘控制测试及其临床应用价值.中国实用儿科杂.2009,24(4):261GlobalInitiativeforAsthma.GlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention,updated2012.MThomas,etal.TheAsthmaControlTest(ACT)asapredictorofGINAguideline-definedasthmacontrol:analysisofamultinationalcross-sectionalsurvey.PrimaryCareRespiratoryJournal(2009);18(1):41-49BousquetJ,KhaltaevN,CruzAA,etal.AllergicRhinitisanditsImpactonAsthma(ARIA)2008update.Allergy2008;63(suppl86):8-160.共四十六页谢谢！共四十六页Back-up根据近4周内控制药物使用情况，观察(guānchá)哮喘控制水平：控制药物模式控制不佳率N(%)P值RR值近4周内控制药物(n=3748)ICS22.90%904(24.1)0.03

ICS同时联合或add-onLTRA28.17%529(14.1)1.23

FDC14.22%879(23.5)0.04

FDC同时联合或add-onLTRA18.40%489(13.0)1.29

ICS22.90%904(24.1)0.04

ICSadd-onLTRA28.94%273(7.3)1.26

FDC14.22%879(23.5)<0.01

FDCadd-onLTRA23.15%216(5.8)1.63

ICS22.90%904(24.1)0.14

ICS同时联合LTRA27.34%256(6.8)1.19

FDC14.22%879(23.5)0.86

FDC同时联合LTRA14.65%273(7.3)1.03共四十六页Back-up1631例具有AR典型症状的哮喘患儿中，季节性AR占52.7%(859/1631)。合并季节性AR的哮喘患者近4周使用ICS/LABAFDC治疗(zhìliáo)哮喘的比例50.3%(432/859)，使用ICS治疗哮喘的比例40.0%(344/859)；使用这两种治疗的患者中仍有约30%-40%的患者哮喘控制情况不理想；2-5岁持续性AR患儿中使用ICS/LABAFDC或ICS治疗哮喘，但控制不佳率仍有约40%；基于ARIA2010的推荐“季节性AR儿童或持续性AR的学龄前儿童建议使用LTRA治疗AR”，可以考虑针对此类患儿且其哮喘控制不佳时加用LTRA，以同时控制AR和哮喘。共四十六页本次(běncì)就诊原因部分患儿(11.5%)为首次到接受调研的医院(yīyuàn)就诊；88.5%的患儿已在该医院连续就诊(中位时间为1年)；本次就诊的主要原因：69%为常规随访，包括续方(59%)或检查；哮喘急性发作或症状加重就诊的比例为18%。共四十六页哮喘(xiàochuǎn)诊断和相关检查肺功能检查(71.9%)是哮喘患儿中较常用的哮喘诊断检查方法(fāngfǎ)，近半数患儿也曾接受皮肤过敏原试验。共四十六页肺功能(gōngnéng)检查在有最近一次肺功能测试结果的患者中，PEF或FEV1正常者分别占72.6%(1855/2555)和72.7%(1771/2435)；最近一次肺功能检查(jiǎnchá)时间距本次调查21天(中位数)；54%患儿最近一次肺功能检查发生在近1个月内。共四十六页哮喘(xiàochuǎn)治疗-控制药物分析最近(zuìjìn)4周的控制药物治疗模式与哮喘控制水平的潜在关系：虽然近4周内单独使用ICS的患儿哮喘控制良好率高于单独使用LTRA的患儿，但两者之间的差异仅约7%。控制率相差6.54%共四十六页哮喘合并(hébìng)过敏性鼻炎(AR)哮喘患儿中具有明确的AR诊断或AR典型症状即“经常在没有(méiyǒu)感冒或流感时打喷嚏、流清鼻涕、鼻塞、鼻痒，并持续或累计1个小时以上”的比例为56.5%(2385/4223)，即哮喘合并过敏性鼻炎患者。被确诊AR的患儿84.2%(2008/2385)，具有AR典