中药药理学讲解学习

《中药药理学》

第五章利水渗湿药利水渗湿药概述

●定义

凡能渗利水湿，通利小便的药物称利水渗湿药。●中医“湿”的含义泛滥于全身→水肿侵犯脾胃→胃炎

★水湿之为病侵犯支气管→慢性支气管炎侵犯体腔→胸水、腹水

淋浊（泌尿系统感染或结石）

★湿与热邪相兼→湿热证湿热发黄（黄疸）疮疡

利水渗湿药概述●利水渗湿药适应证：★用于水肿，可利水消肿，治疗小便不利；★用于慢性支气管炎、胃炎、胸水、腹水；★用于湿热证：淋浊（湿热下注膀胱）、湿热发黄、疮疡。●分类：（根据作用性质不同）利水消肿药利水通淋药利湿退黄药茯苓、猪苓、泽泻车前子、木通金钱草、茵陈、垂盆草

利水渗湿药利尿作用影响因素★采收季节泽泻冬季采收利尿作用>春季

★炮制方法生泽泻、酒泽泻利尿作用>盐灸品

★药用部位泽泻块茎入药，草根及须无利尿作用

★药物提取茯苓醇提物有效，水煎液无利尿作用

★动物种属茯苓醇浸剂对家兔灌胃无利尿作用；正常大鼠灌胃有利尿作用；

★给药途径猪苓煎剂家兔口服利尿作用>腹注

★机体机能状态茯苓对严重肾性水肿者利尿作用>正常健康人

★耐药性金钱草长期连续使用利尿作用逐渐减弱；

★复方比单味药效果好五苓散利尿作用强。利水渗湿药药理作用●利胆保肝中医历来认为黄疸是“湿”的一种表现（阳黄属湿热、阴黄属寒湿），本类药物中茵陈为治黄疸要药，因其所含有效成分6.7一二甲氧基香豆素利胆和抗实验性肝损伤，复方（茵陈蒿汤）作用尤强。民间多用茯苓、车前子、海金砂等治疗肝炎、黄疸。垂盆草有护肝作用：降转氨酶作用十分明显。●其它★

增强免疫功能茯苓、猪苓多糖★抗肿瘤茯苓、猪苓、茵陈★降血脂泽泻、茵陈利水渗湿药常用实验方法-利尿作用

★

称重法

★大鼠代谢笼法

★

输尿管集尿法

★兔导尿管集尿法

利水渗湿药常用实验方法-调血脂实验★选用雄性大鼠、家兔、鹌鹑等造成高脂模型（灌服胆固醇、胆盐、猪油等）★测定用药前后血脂（TC、TG）脂蛋白（LDL-C、VLDL-C、HDL及亚型HDL2，HDL3）载脂蛋白（apoAI、apoB100）了解药物的预防或治疗作用。

血浆脂蛋白

●血浆脂蛋白的组成血浆脂蛋白=脂类部分+蛋白质部分组成脂类包括：胆固醇、甘油三酯（少量甘油一酯及二酯）、磷脂（卵磷脂、溶血卵磷脂、脑磷脂及神经磷脂）、非酯化脂防酸（饱和及不饱和脂肪酸）；蛋白质部分称为载脂蛋白：维持脂蛋白质结构及运输脂质外，尚能调节与脂质代谢有关的酶类，如apoAI可激活卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）。

血浆脂蛋白●血浆脂蛋白的分类：按不同的分离方法而异

★超速离心法根据脂蛋白的密度不同分类，脂蛋白的密度是由其脂类与蛋白质组成比例决定的。由于脂类密度小、蛋白质的密度大，所以脂类含量多的脂蛋白密度就较小，容易上浮，反之。超速离心时按密度由大到小的顺序为：HDL、LDL、VLDL、CM。还可根据密度不同再细分亚型：HDL可再分为HDL2及HDL3★电泳法根据不同脂蛋白表面电荷的多少分类。按泳动由快至慢的顺序为：HDL、LDL、VLDL、CM。利水渗湿药常用实验方法-抗肝炎实验●肝损伤实验以CCl4或D-半乳糖胺短时给药（皮内注射）或CCl4长期（2~3个月）给药，制作急性或慢性肝损伤实验模型。★急性肝损伤实验指标：丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）及肝脏病理损伤程度。★慢性肝损伤实验指标：ALT、AST、总蛋白、白蛋白、白蛋白/球蛋白比值、羟脯氨酸、唾液酸、肝脏病理损伤程度。●抗肝炎病毒实验★体外抗乙肝病毒实验：用2215细胞株培养法★体内抗乙肝病毒实验：用鸭乙型肝炎病毒模型茯苓

●功用

利水渗湿、健脾宁心（寄生在赤松或马尾松部干燥菌核）●主要成分

多聚糖类：β—茯苓聚糖（占干重93%，水解后95%转化为葡萄糖）三萜类化合物：茯苓酸、去氧茯苓酸、茯苓素K盐、胆碱、Pr、卵磷酯等茯苓利尿作用

茯苓利尿作用实验结果不一致，主要因为影响因素较多：★动物种属醇浸剂对正常大鼠灌胃有效，家兔无效★给药途径醇提物给家兔灌胃无效，腹注有明显利尿作用（起效慢，6~7h起效，作用维时短）★机能状态对肾性水肿者利尿效果比健康人更显著★利尿作用起效慢（急性实验作用较弱）茯苓利尿作用机理

●

有效成分：茯苓酸●机理

★与所含钾盐无关：茯苓灰分与醇浸剂进行实验，后者有利尿作用；

★抑制肾小管对Na+重吸收而利尿，利尿同时Na+、K+排出量↑。

★激活细胞膜Na+、K+-ATP酶，促进水盐代谢。★拮抗醛固酮（肾小管和集合管部位，保Na+排K+）活性：尿中Na+/K+比值↑（Na+排出↑）

茯苓增强免疫功能

●有效成分：茯苓多糖（PPS）●增强非特异免疫功能：腹腔巨噬细胞吞噬功能↑。●增加免疫器官重量：胸脾、脾脏、淋巴结。●促进细胞免疫：淋转率、玫瑰花结形成率↑。●提高体液免疫：脾抗体分泌细胞数，免疫球蛋白IgG↑。●机理：可能与诱导产生IL-2有关。

茯苓抗肿瘤作用

●有效成分：茯苓多糖●实验资料：对小鼠移植性S180肉瘤细胞，移植性肿瘤U14显著抑制作用；对艾氏腹水癌、白血病抑制作用；对抗癌药增效，合用能提高抑瘤率。●机理：通过激活机体的免疫系统间接抗肿瘤（实验：去胸腺幼鼠用PPS后抗肿瘤活性↓）

茯苓药理作用●镇静煎剂腹注—使小鼠自发活动↓；对抗中枢兴奋咖啡因致小鼠过度兴奋；与中枢抑制药戊巴比妥钠麻醉作用有协同作用。此药理作用与中医经验上用茯苓“宁心安神”功效一致。●对消化系统的影响直接松驰兔离体肠管；预防溃疡：降低胃液分泌及游离酸含量；护肝作用；降低ALT活性，防止肝细胞坏死。以上作用与茯芩“健脾”概念一致。●其它抗炎、抗菌等

茯苓应用

★水肿

为常用药，对肾病和心脏病性水肿均可用复方有五苓散，茯苓导水汤；

★神经衰弱、失眠、心悸

常与酸枣仁合用；

★脾胃虚弱所致消化不良、脾虚泄泻

方如胃苓汤

泽泻药理作用●利尿作用利尿作用强弱与多种影响因素有关；●调血脂及抗动脉粥样硬化★有效成分：泽泻醇A及泽泻醇A、B、C、醋酸酯，尤以泽泻醇A-24-醋酸酯作用最强；★水煎剂显著降低高脂血症大鼠TC、TG、LDL；提高HDL。★机理：外源性胆固醇吸收、酯化；影响内源性胆固醇代谢；提高血中HDL含量。

茵陈药理作用●利胆作用

★有效成分

6.7一二甲氧基香豆素、茵陈新（最强）、绿原酸、咖啡酸等。★作用多种制剂（水浸剂、煎剂、醇提物、挥发油）对多种动物（犬、大鼠）有促进胆汗分泌作用；松