第8章+抗胆碱药

第八章抗胆碱药定义胆碱受体阻断药：亲和力强，能与胆碱受体结合，无内在活性，本身不产生拟胆碱样作用，但可妨碍Ach或拟胆碱药与受体结合，从而产生抗胆碱样作用药物分类M受体阻断药（节后抗胆碱药）●天然的阿托品类：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱●人工合成代用品：后马托品、普鲁本辛

N受体阻断药:

●N1受体阻断药(神经节阻断药)：美加明●N2受体阻断药(骨骼肌松弛药)：筒箭毒碱第一节M受体阻断药阿托品(atropine)从茄科植物颠茄、曼陀罗或莨菪等中提取的生物碱，为消旋莨菪碱阿托品是M-R的竞争性拮抗药对M-R亚型的选择性较低

大剂量对N1-R也有阻断作用颠茄莨菪[体内过程]口服后迅速经胃肠道吸收，生物利用度约80％，l小时后作用达高峰。吸收后分布于全身组织，可通过胎盘进入胎儿循环，也能经乳汁分泌。Vd为2-4L的。t1／2约为2.5小时。80％的药物在12小时内经尿排泄，其中1／3为原形药物，其余的为游离托品碱基和葡萄糖醛酸代谢物通过房水循环排出较慢，故滴眼后，其作用可持续数天至2周

1)松弛平滑肌松弛内脏平滑肌，尤对痉挛状态：胃肠道平滑肌>膀胱逼尿肌>输尿管、胆管、支气管>子宫平滑肌缓解胃肠绞痛（平滑肌解痉药）遗尿症、泌尿道刺激症状胆绞痛、肾绞痛需配用度冷丁【药理作用】

2)抑制腺体分泌小剂量即可使唾液腺、汗腺分泌减少用于盗汗、流涎和全身麻醉前给药☆0.5mg：口干、皮肤干燥☆1.0mg：泪腺、呼吸道腺体分泌减少☆较大剂量：抑制胃液分泌，但对胃酸影响小3)眼睛：正好与毛果芸香碱相反扩瞳：阻断瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔括约肌舒张眼内压升高：系不良反应；禁用于青光眼患者调节麻痹：视近物模糊，视远物清楚

4)心血管心脏兴奋：小剂量，阻断副交感神经末梢突触前膜的M1受体，抑制负反馈，促进Ach释放，心率轻度短暂减慢大剂量，阻断窦房结M2受体，使心率加快，其程度与迷走神经的张力有关治疗迷走神经过度兴奋所致的心动过缓和房室传导阻滞（缓慢型心律失常）小血管扩张：小剂量，基本上无影响，因大多数血管受肾上腺素能神经支配大剂量，使外周及内脏小血管扩张，改善微循环机制：与M受体阻断无关，可能直接作用于血管治疗感染性休克：解除微血管痉挛，增加组织有效灌注，改善微循环5)CNS兴奋小剂量：对CNS作用不明显大剂量：兴奋，烦躁不安、多言、谵妄中毒剂量：产生幻觉、定向障碍、惊厥、抽搐严重中毒：由兴奋转入抑制临床应用1)内脏绞痛:缓解胃肠道绞痛；胆绞痛及肾绞痛常与镇痛药合用尿频、尿急等泌尿道刺激症状，遗尿症2)抑制腺体分泌：

全身麻醉前给药制止盗汗和治疗流涎症3)眼科：

虹膜睫状体炎：常与缩瞳药合用检查眼底验光配镜4)缓慢型心律失常:迷走神经过度兴奋所致的心动过缓、窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常5)感染性休克，也可用于出血性休克6)解救有机磷酯类中毒及某些M样中毒症状（足量、反复应用）思考：解救有机磷酸酯类中毒，阿托品要反复足量使用直至出现阿托品化，阿托品化都有哪些表现？瞳孔、皮肤、颜面、肺部罗音

平滑肌腺体眼

心脏血管CNS药理作用松弛抑制腺体分泌扩瞳、眼压↑、调节麻痹大剂量心率↑、房室传导加快大剂量扩张小血管大剂量兴奋临床应用内脏绞痛全麻前给药、严重盗汗流涎虹膜炎、眼底、验光配镜缓慢型心律失常感染性休克阿托品有机磷中毒解救不良反应

1)视力模糊2)口鼻干燥，吞咽困难3)皮肤干燥、潮红，炎热天气易中暑4)体温升高5)心悸6)排尿困难、便秘剂量大：中枢毒性

【中毒解救】

口服者洗胃注射毒扁豆碱、毛果芸香碱中枢兴奋症状明显，可用安定或短效巴比妥类，但不可过量

禁忌证

1)青光眼2)前列腺肥大患者休克伴有体温升高和心率过速者

东莨菪碱（scopolamine）●中枢作用最强，镇静、催眠●中枢镇静和抑制腺体分泌强于阿托品，更适于麻醉前给药●防晕止吐，用于妊娠呕吐和放射性呕吐●有中枢抗胆碱作用，用于震颤麻痹（帕金森病）曼陀罗(洋金花)山莨菪碱（人工合成品654-2）平滑肌解痉，毒副作用低，替代阿托品用于胃肠绞痛心血管抑制与阿托品相似对眼和腺体的作用较阿托品弱解除血管痉挛、改善微循环，用于感染中毒性休克中枢作用最弱后马托品代替阿托品扩瞳，特点：作用快，维持时间短主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查溴化丙胺太林（普鲁本辛）

合成解痉药对胃肠道平滑肌M受体选择性相对较高，故解痉作用较强用于胃及十二指肠痉挛及妊娠呕吐

二、阿托品的合成代用品三、选择性M1受体阻滞药哌仑西平：抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌用于消化性溃疡副作用小第二节N1胆碱受体阻断药

（神经节阻断药）美加明和咪噻吩等，副作用多，作用强度不易控制。为抗高血压药物，现已少用。第三节N2胆碱受体阻断药

（骨骼肌松弛药）定义：肌松药：作用于神经肌肉接头后膜N2受体，产生神经肌肉阻滞作用，导致肌肉松弛神经肌肉接头的兴奋传递

除极化型肌松药（非竞争性拮抗药）

非除极化型肌松药（竞争性拮抗药）与N2受体结合，使运动终板持续去极化，从而使N2受体对Ach的反应减弱或消失，导致肌肉松弛一、除极化型肌松药琥珀酰胆碱（司可林）先出现短暂的肌束颤动，后肌肉松弛抗AchE药不能对抗其肌松作用【应用】气管内插管、气管镜、食管镜等短时操作，也可静滴用作全麻时的辅助药不良反应:

肌肉持久性去极化，血钾上升(故禁用于高血K＋病人、烧伤软组织损伤、偏瘫、脑血管意外等)使眼外骨骼肌收缩，眼内压升高，故禁用于青光眼术后肌痛二、非除极化型肌松药竞争性阻断N2胆碱受体的兴奋，减少离子通道开放的频率，使终板膜不能去极化，从而导致骨骼肌松弛筒箭毒碱（d-tubocurarine）中毒时可用新斯的明解救，原因是？用于外科手术，作为全身麻醉的辅助药阿托品掌握东莨菪碱、山莨菪碱的特点及应用上与阿托品的不同点了解除极化型和非除极化型肌松药的区别，代表药及中毒解救本章重点习题1、乙醚麻醉前使用阿托品的目的是：

A减少呼吸道腺体的分泌B增强麻醉效果C镇静D预防心动过速E辅助松驰骨骼肌2、毒蕈碱中毒时应首选何药治疗？

A阿托品B毒扁豆碱C毛果芸香碱D新斯的明E醋甲胆碱3、中枢抑制作用最强的M-R阻断药是：

A阿托品B654-2C东莨菪碱D后马托品E丙胺太林4、阿托品不能用于：

A毒蕈碱中毒B有机磷农药中毒C机械性幽门梗阻D麻醉前给药E幽门痉挛5、阿托品最适于治疗的休克是：

A失血性休克B过敏性休克C神经原性休克D感染性休克E心源性休克

6、阿托品对有机磷酸酯类中毒症状无效的是：

A流涎B瞳孔缩小C大小便失禁D肌震颤E腹痛7、对于山莨菪碱的描述，错误的是：

A可用于震颤麻痹症B可用于感染性休克C可用于内脏平滑肌绞痛D副作用与阿托品相似E其人工合成品为654-28、筒箭毒碱的肌松作用主要是由于：

A抑制ACh合成B使终板膜持久除极化C抑制Ach释放

D增强胆碱酯酶活性E竞争性地阻断Ach与N2-R结合9、解救筒箭毒碱中毒的药物是：

A新斯的明B氨甲酰胆碱C解磷定D阿托品E人工呼吸

多选题1、患有青光眼的病人禁用的药物有：

A东莨菪碱B阿托品C山莨菪碱D后马托品E胃复康2、阿托品能解除有机磷酸酯类中毒时的哪些症状？

AM样作用B神经节兴奋症状C肌颤D部分中枢症状EAChE抑制症状3、与阿托品相比，山莨菪碱的特点有：

A易穿透血脑屏障B抑制分泌和扩瞳作用弱C解痉作用相似或略弱D改善微循环作用较强E毒性较大