医学 ICH Q7与中国GMP学习资料

2025/1/51

ICHQ7与中国GMP2025/1/52

章节对比ICHQ7ChinaGMP1.概述1.总则2.质量管理9.质量管理13.自检3.人员2.机构与人员4.厂房与设施3.厂房与设施5.工艺设备4.设备6.卫生6.文件和记录8.文件7.物料5.物料8.生产和过程控制9.生产2025/1/53

章节对比ICHQ7ChinaGMP9.原料药和中间体的包装和贴签8.物料9.生产管理10.储存和销售8.物料11.产品销售与收回11.实验室控制10.质量管理12.验证7.验证13.变更控制不具体，仅在附录中稍有提及14.拒收和物料再利用无15.投诉与召回12.投诉与不良反应2025/1/54

章节对比ICHQ7ChinaGMP16.合同生产商（包括实验室）无17.代理商、经纪人、贸易商、经销商、重新包装者和重新贴签者无18.用细胞繁殖/发酵生产的原料药的特殊指南

无19.用于临床研究的原料药无20.术语不详细

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1.概述（引言）

1.1总则无论是ICHQ7还是中国GMP在本质上是以预防为主的质量管理体系，其基本着眼点为:防止差错、混淆、污染和交叉污染。2025/1/56

1.概述（引言）ICHQ7共20章，是由美国、欧盟和日本三方共同确定的原料药（API）的生产质量管理规范。中国GMP共14章。适用于药品制剂生产的全过程、原料药生产中影响成品质量的关键工序。附录中有关原料药的部分描述了对精、烘、包的要求。2025/1/57

1.概述（引言）ICHQ7以建议为主，不排斥其它方法和要求：指南中常引用“should”：指希望采用的建议，如果按其执行将确保符合cGMP。中国GMP是法规的形式颁布，强制的条款较多。cGMP是currentGMP，即现行GMP，而不是专指制剂的GMP。2025/1/58

1.概述（引言）ICHQ7强调“manufacturing”,

包括原料药的物料接收、制造过程、包装、重新包装、贴签、重新贴签、质量控制、放行、储存和销售及相关控制的所有操作。不规定注册登记、药典更改要求。不影响原料药上市和申请工作。中国GMP也强调包括生产的全过程的管理。2025/1/59

1.概述（引言）1.2法规适用性ICHQ7适用于ICH成员国的原料药生产，如果向这些成员国出口原料药，也必须遵守ICHQ7的要求。中国GMP仅限于中国国内的生产企业。2025/1/510

1.概述（引言）1.3范围ICHQ7适用于无菌原料药灭菌前的生产操作不包括疫苗、全细胞、全血和血浆、全血和血浆的衍生物（血浆成分）和基因治疗的原料药不适用于原料药起始物料之前的生产步骤。中国GMP包括各剂型,原料药中重点为精烘包部分。2025/1/511

2.质量管理ICHQ7将质量管理列到第二章，强调质量管理的重要性。中国GMP的质量管理部分在第十章。2025/1/512

2.质量管理2.1原则相似或相同原料药的放行与否。中间体、特别是生产商控制范围以外的中间体的放行与否原料药放行前，审核已完成的关键步骤的批生产记录和实验室检验记录规格标准和生产指令应经批准确保已对重大偏差进行了调查并已解决确保用有效的体系来维护和校验关键设备2025/1/513

2.质量管理确保物料都经过了适当的检验并报告结果确保有稳定性数据支持中间体或原料药的复验期或有效期和储存条件不同点（ChinaGMP未明确之处）强调建立一个放行与拒收原材料、中间体、包装材料和标签的体制批准所有可能影响原料药和中间体质量的规程确保进行内部审计（自检）2025/1/514

2.质量管理批准中间体或原料药的委托生产商批准可能影响到中间体或原料药质量的变更审核并批准验证方案和报告确保质量问题的投诉得到调查并解决开展产品质量审核2025/1/515

2.质量管理中国GMP强调质量管理部门，并强调应配备一定数量的质量管理和检验的人员，并有必要的场所、仪器和设备。强调质量管理部门受企业负责人的直接领导。中国GMP的主要侧重点是强调执行，但对于偏差及其处理没有明确规定。

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2.质量管理2.2质量部门的职责ICHQ7与中国GMP在职责方面总体上是一致的不同点ICHQ7强调对重大偏差进行调查并加以解决。批准可能影响到中间体或原料药质量的变更。审核并批准验证方案和验证报告。进行产品质量回顾。2025/1/517

2.质量管理中国GMP对上述内容没有明确指明。限制于制定文件和实验室控制没有明确规定过程控制的职责2025/1/518

2.质量管理2.3生产部门的职责（ICHQ7明文规定）下发生产指令。根据指令生产原料药和中间体。审核所有的生产批记录。生产偏差报告并评估，并保证调查关键性偏差，做好调查结果记录。确保生产设施的清洁和必要时的消毒。2025/1/519

2.质量管理确保进行必要的校验，并保留校验记录。确保厂房设施和设备得到维修保养，并保留相应记录。确保验证方案和报告得到审核和批准。对产品、工艺和设备的变更做出评估。确保新的和进一步改进的厂房设施和设备经过了确认。2025/1/520

2.质量管理2.4内部审计（自检）ICHQ7和中国GMP都强调了进行自检。根据批准的日程进行定期自检。发现的问题和整改方案应书面化,获准的整改措施应及时有效地完成。2025/1/521

2.质量管理2.5产品质量回顾（ICHQ7专门说明）定期产品质量回顾，有相应记录，包括内容：关键中间过程控制结果和成品检验结果的回顾。不符合质量标准的所有批次的回顾。所有重大偏差或不符合项目及其调查的回顾。任何工艺变更或分析方法变更的回顾。稳定性监测结果的回顾。所有与质量有关的退货，投诉和召回的回顾。整改措施恰当程度的回顾。对质量回顾的结果进行评估，并确定有无必要进行整改或重新验证。进行记录。批准的整改措施落实。2025/1/522

3.人员管理3.1人员资格ICHQ7强调足够数量，受过适当教育、培训和（或）有经验的人员进行生产和管理。由有资格的人员进行定期培训，内容应至少包括员工所从事的特定操作和与其职责相关的GMP知识。培训记录应当保存，并定期对培训效果进行评估。中国GMP强调企业主管生产和质量的负责人，生产和质量部门负责人有医药或相关专业大专以上学历，并具有相应的经验只提出了具有一定数量人员的概念2025/1/523

3.人员管理3.2人员卫生ICHQ7和中国GMP都强调个人卫生的重要性，卫生习惯的培养，工作服的要求，避免与中间体或原料药直接接触，与生产无关的活动应限于与生产区隔开的指定区域内进行。患有传染性疾病或体表有开放性伤口的人员不得从事危及原料药质量的生产活动。2025/1/524

3.人员管理3.3顾问ICHQ7单独强调了顾问的要求，在中国GMP中没有相关的要求。顾问应有足够的学历，受过足够的培训、有丰富的经验，或这几方面的组合。

顾问的姓名、地址、资格和提供服务的类型应有文字记录并保存。2025/1/525

4.厂房与设施ICHQ7和中国GMP均对生产厂房和设施有明确的要求，均占很多的篇幅，说明厂房与设施作为硬件在药品生产中的重要性，厂房是药品生产的根本条件。2025/1/526

4.厂房与设施4.1设计与结构不同点（ICHQ7的要求）如果设备本身能够对物料提供充分的保护（例如密闭设备）防止其被污染，那么这样的设备可以被安装在室外。ICHQ7没有强调生产环境的洁净级别，而中国GMP是有明确规定的2025/1/527

4.厂房与设施对具体活动应在指定区域进行或采取其它控制系统：放行前的原料接收、初验、取样和待验中间体或原料药的取样。不合格物料在进一步处理前的储存。合格物料的储存。生产操作。包装和贴签操作。实验室检验。2025/1/528

4.厂房与设施4.2公用设施ICHQ7强调公用设施都应当确认合格，并进行适当监控，应当有这些公用设施的系统图。2025/1/529

4.厂房与设施4.3水系统ICHQ7和中国GMP均强调水对于制药企业的重要性非无菌原料药生产企业一般使用饮用水和纯化水无菌原料药生产企业还要使用注射用水。ICHQ7要求在没有其它理由情况下工艺用水至少应符合世界卫生组织的饮用水质量标准。精烘包部分一般情况下应使用纯化水。纯化水系统应做验证。2025/1/530

4.厂房与设施4.4特殊限制无论是中国GMP还是ICHQ7均对于青霉素或头孢菌素类的药品的生产区有专门的要求。包括生产厂房、空气净化系统或生产设备等。2025/1/531

4.厂房与设施4.5照明ICHQ7要求所有区域都应当提供充足的照明，以便于清洗、维修保养和正确操作。中国GMP附录中规定不低于300lx。2025/1/532

4.厂房与设施4.6下水系统与垃圾处理不论来自厂房内部还是其建筑物周围的下水系统、垃圾废物（例如生产过程中产生的固体、液体或气体）应采用安全、及时、卫生的方式进行处理。盛装废物的容器和（或）管道应当有明确的标识。需有专门的文件进行规定。2025/1/533

4.厂房与设施4.7卫生和维修保养ICHQ7和中国GMP均强调：厂房应做适当的维修保养并保持清洁。建立书面的规程明确卫生责任制，规程中应说明清洁周期、清洁方法、清洁设备和材料。ICHQ7还规定必要时，应建立书面规程规定灭鼠剂、杀虫剂、杀真菌剂、熏蒸剂、清洁和消毒剂的使用，以防止设备、原辅料、包装材料、标签、中间体、原料药受到污染。2025/1/534

5.工艺设备工艺设备是GMP管理硬件的重要组成部分，是生产药品的基础。本章对于设备的设计与结构、保养与清洁、校验有专门的说明，ICHQ7对计算机系统又有专门的说明。2025/1/535

5.工艺设备5.1设计与结构不同点（ICHQ7的要求）

主要设备和固定工艺管线应作明确标识润滑剂、加热液或冷却剂问题。应当尽量使用封闭的设备。如使用敞口设备或设备被打开时，应当采取必要的预防措施以避免污染。应保留一套与实际设备和关键装置相符的图纸。2025/1/536

5.工艺设备5.2设备保养与清洁ICHQ7做了更为详细的要求清洗规程应该尽量详细，内容包括：详细的清洗方法包括清洗剂稀释的详细说明。必要时包括每个部件的拆卸和重新组装的说明。清除前一个批次的标识的说明。防止已清洁的设备在使用前被污染的说明。如果可行，设备使用前应该及时进行清洁检查。必要时，规定生产工艺结束和设备清洗之间允许的最大时间间隔。2025/1/537

5.工艺设备设备和工具必要时消毒或灭菌。如果设备被指定用于同一种中间体或原料药的生产，并进行连续批次的生产，则应在适当的时间间隔对设备进行清洗，以防止污染物（如降解物或有害微生物）的产生和引入。生产不同产品使用同一设备，在更换品种时应进行清洗，以防止交叉污染。应规定残留物的可接受标准以及清洁规程和清洁剂，并证明其适用和有效。应该采用合适的方法标明设备的内容物和清洁状况。2025/1/538

5.工艺设备5.3校验ICHQ7有具体的要求控制仪器、称量设备、监控仪器、检验设备应按照书面规程和规定的周期进行校验。如果有相应的可追溯标准来源的设备校验标准，那么应按照此标准进行校验。校验记录应加以保存。应了解关键设备现有校验状况，并有相应的证明材料。不符合校验标准的仪器不得使用应当调查关键仪器相对于合格校验标准的偏差，以确定这些偏差是否可能已经影响了自从前一次校验合格以来使用该设备生产的中间体或原料药的质量。

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5.工艺设备5.4计算机化系统ICHQ7专门进行了规定，包括计算机化系统验证、数据安全、电子记录等内容中国GMP没有做出类似规定2025/1/540

6.文件和记录科学的生产管理和质量管理，在各方面都必须有一严格的文字规定或记录作为指令、工作准则。因此，文件是GMP软件建设的重要环节，要做到一切有据可查。ICHQ7和中国GMP都将文件专辟一章，对文件的内容各项以及建立文件的起草、修订、审查、批准、撤销、印制及保管的管理制度作了规定，对制订文件的要求也作了规定。而ICHQ7更具体2025/1/541

6.文件和记录不同点（ICHQ7的要求）6.1文件系统和质量标准所有生产、检验和销售记录均应至少保存至该批产品有效期后一年。原料药复验记录应至少保存至该批产品销售后3年。应当为某一特定物质，如工艺助剂、垫圈或在生产原料药和中间体过程中用到的可能影响产品质量的物料，建立相应的质量标准如果在文件中使用电子签名，那么应证明这些签名的真实性并对其加以保护2025/1/542

6.文件和记录6.2设备清洗和使用记录如果设备专用于生产一种中间体或原料药，而且该中间体或原料药的批号顺序有可追溯性，那么不需要单独的设备记录。这种专用设备的清洗、维修保养及使用记录可以作为批记录的一部分或单独保存。2025/1/543

6.文件和记录6.3原辅料、中间体、标签和包装材料记录

ICHQ7在该节明确规定了记录所应包含的内容中国GMP并没有非常明确的进行描述2025/1/544

6.文件和记录6.4生产工艺规程生产工艺规程的内容和要求与中国GMP的要求基本一致，也包括详细的生产方法、顺序、工艺参数范围、用到的物料、相应的数量和收率、生产时限等。2025/1/545

6.文件和记录6.5批生产记录（批生产和检验记录）ICHQ7规定批生产记录包括：日期，必要时还有时间：所用的主要设备的标识每一批的详细说明，包括生产过程中使用的原料、中间体和返工物料的重量、单位和批号关键工艺参数的实际结果所进行的取样每个关键步骤的操作人和审核人签名。中间产品检验和检验结果。在相应阶段或时间内的实际收率。中间体或原料药包装和贴签的详细描述。原料药或中间体的商业标签样张。任何偏差记录，偏差评估，和偏差调查。检验放行结果

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6.文件和记录对于生产的中间体或原料药发生重大偏差或不符合既定的质量标准的情况，应建立书面的调查规程并按照执行。由于此偏差和不合格情况可能影响到的其它批次，也应进行这样的调查。2025/1/547

6.文件和记录6.6实验室检验记录ICHQ7对实验室检验记录的内容作了详细的规定，内容涵盖了：检验样品接收记录标准来源的描述。样品的称重或称量的描述原始图谱操作和复核中国GMP对检验记录的内容没有做具体要求2025/1/548

6.文件和记录6.7批生产记录审核关键工艺步骤的批生产和批检验记录应该在该批原料药放行或销售前，由质量部门审核和批准。非关键工艺步骤的生产和检验记录可以由有资格的生产人员或其它部门的人员按照质量部门批准的规程执行。在批放行之前，所有的偏差，调查和OOS报告均应进行审核。除了生产的中间体做为产品直接出厂，不再由生产商进行继续加工的情况之外，质量部门可以将中间体放行的权力和责任委派给生产部门。2025/1/549

7.物料管理物料管理是GMP管理的重点，也是现场检查的重点，无论是ICHQ7还是中国GMP对物料管理都是做为管理的重点。ICHQ7中的要求体现了原料药生产过程的特点，中国GMP对原料药并没有加以特别关注，尤其是溶剂类物料的管理2025/1/550

7.物料管理不同点7.1总体控制要求建立关键物料的供应商审计制度。如果关键物料的供应商不是该物料的生产商，那么应该知道物料生产商的名称、地址。关键原辅料供应商的变更应参照第13章“变更控制”进行。

7.2接收和待验在进厂物料与现存物料混合之前（如在储罐中的溶剂），这种溶剂应进行检验并准许放行之后方可与现存溶剂混合。如果使用非专用的储罐进行散装原料的运输，那么应避免由非专用储罐而造成的交叉污染。大型储罐和其附属管道，进料管线和放料管线应作适当的标识。2025/1/551

7.物料管理7.3进厂物料的取样和检验ICHQ7对取样和检验的要求强调防止污染和交叉污染，有具体的要求中国GMP只是提出了原则，而没有具体规定的描述ICHQ7要求：物料应进行检验，至少做一个鉴别实验。在进行完整的质量审计的前提下，供应商的检验报告单可以用来替代一些项目的检验。供应商审计应全面。开始时3批全检。然而，最低限度每隔一定时间需进行一次全检，并与供应商提供的检验报告单相比较。检验报告的可靠性应定期检查。2025/1/552

7.物料管理在特定条件下，工艺助剂、有害或剧毒原辅料、其它特殊物料、可以不进行检查。样品的取样应具有代表性。抽样方法和取样计划包括数量应根据情况制定并执行。应当在规定的地点，按照规定的程序进行取样，以防止被取样的物料受到污染和污染其它物料。被取样的容器应小心开启避免污染，取样后立即封口。取样后的容器应作取样标识。2025/1/553

7.物料管理7.4储存某些装在适当容器中的物料可以存放在室外，只要容器标签内容清晰可识别，且容器在打开和使用物料前进行适当清洁。2025/1/554

7.物料管理7.5复验应当根据情况对物料进行复验以确定这些物料是否能继续使用。（例如长期存放或暴露于热或潮湿的环境中）2025/1/555

8.生产和过程控制ICHQ7在本章详细规定了生产操作和过程控制的细节，例如时间限制、批混合、中间检验等中国GMP在生产管理一章中只规定了清场、批记录、物料平衡等原则性要求，没有涉及到具体的过程控制，没有规定批混合的操作问题，没有规定出现返工和重新加工，对污染控制也没有专门开辟章节论述2025/1/556

8.生产和过程控制不同点8.1生产操作（ICHQ7的要求）称重和称量应该不影响这些物料的质量。称重和称量装置应当有适合其用途的精度。关键性的称重，称量和分装操作应进行监控。任何偏差都应该文字记载并做说明。任何关键偏差均应被调查。2025/1/557

8.生产和过程控制应当标明设备的主要部件的生产状态，可以标在每个设备上，或者用文件、计算机控制系统或其它方式作标识。对需要进行返工和重加工的物料应该做适当控制，以防止未经批准就投入使用。2025/1/558

8.生产和过程控制8.2时限控制中国GMP对于时间限制的要求限于液体制剂的生产过程，而对原料药没有进行要求。ICHQ7则对生产工序间的时间限制进行了要求需进一步加工的中间体应在适当条件下储存，避免质量发生变化。2025/1/559

8.生产和过程控制中国GMP没有描述的内容8.3中间产品取样和检验8.4中间体或原料药的批混合8.5污染控制2025/1/560

9.原料药和中间体的包装与贴签ICHQ7将包装和贴签做为单独的一章，特别是对包装和贴签操作的管理，中国GMP只是将其分在物料管理和生产管理中。包装和贴签操作是关系到产品是否有差错和混淆的关键操作。2025/1/561

10.储存和销售

ICHQ7将储存和销售这两个环节使用了一章进行描述，其内容与中国GMP大体相同。在10.2中对中间体特殊条件下的放行进行了描述中国GMP对储存的要求纳入了物料管理一章，而销售和收回纳入一章2025/1/562

11.实验室检验

实验室是药厂的关键部门，，实验室管理的好坏，数据的是否准确，直接关系到物料成品是否放行，因此实验室是现场检查的重点，也是ICHQ7管理的重点。2025/1/563

11.实验室检验11.1总体控制要求实验室管理的总体要求，各国GMP均是一致的，重点强调以下几点：足够的场所和仪器设备。相应的管理规程。相应的质量标准、检验方法、取样方法等。实验室记录管理试剂、标准溶液、标准品和工作标准品。2025/1/564

11.实验室检验11.2中间体和原料药的检验ICHQ7强调每批中间体和原料药均需检验。ICHQ7强调说明杂质情况。杂质情况应该定期与药政机构提交的杂质情况作比较，或与历史数据作比较。2025/1/565

11.实验室检验11.3分析方法的验证在12章验证中专题讲解。中国GMP没有规定，相关的规定是官方发布的技术指导原则和中国药典的附录2025/1/566

11.实验室检验11.4检验报告单ICHQ7对检验报告单的内容作出了明确规定中国GMP没有提及2025/1/567

11.实验室检验11.5原料药稳定性考察11.6有效期和复验期11.7留样以上三章在中国GMP没有明确规定，只规定了应当做，而没有详细的描述；相关的一些规定收录于SFDA发布的技术指导原则以及中国药典的附录2025/1/568

12.验证ICHQ7和中国GMP都将验证做为单独的一章进行阐述，而ICHQ7对验证有更加具体的要求。ICHQ7验证包括验证原则验证文件确认工艺验证的方法2025/1/569

12.验证已验证系统的定期回顾工艺验证程序清洗验证分析方法验证ICHQ7对原料药生产中涉及的验证进行了详细的阐述，特别是工艺验证、清洗验证和分析方法验证2025/1/570

12.验证几个不同点对涉及到那些决定原料药质量和纯度的关键操作都应该验证验证方案的任何变更都应该有文字记录并有正当理由在开始工艺验证之前，完成关键设备和辅助系统的确认工作2025/1/571

12.验证工艺验证程序预验证和同步验证，应该使用三个连续合格的批次，但有些情况为了证明工艺的一致性需要进行更多的批次的生产对于回顾性验证，一般应该审查10－30个连续批次得出的数据，以评估工艺的稳定性。在工艺验证过程中，应该控制和监测关键的工艺参数工艺验证应该确认每一种原料药的杂质状况均在规定的限度内，或更好。2025/1/572

12.验证应该定期评估系统和工艺，以确认该系统和工艺仍然有效的运行，如果系统或工艺没有重大变更，而且通过质量回顾确认该系统或工艺生产的物料始终如一的符合其质量标准，那么一般不需要重新验证。2025/1/573

12.验证清洗验证清洗规程通常应被验证。一般来讲，清洗验证应该针对那些如果受到污染或引入其它异物就可能对原料药质量带来极大危险的情况和工序。清洗规程的验证应该反映实际设备的使用方式。应该采用已验证过的、对于检测残留物和污染有足够灵敏度的分析方法。验证后的清洗规程应当定期监测2025/1/574

12.验证分析方法验证在进行分析方法验证前，应该对分析仪器进行确认。已验证的分析方法若发生任何变动，必须做出完整记录。记录应包括变动原因、和适当数据，以核实变动结果与既定方法同样准确可靠。2025/1/575

13.变更管理

本章是ICHQ7专门规定，可以看出变更控制在GMP体系中的重要地位中国GMP仅是在附录中对主要原辅料、工艺等发生变更做出了验证要求，而没有变更控制程序上的要求ICHQ7强调评估关键变更对既定复验期或有效期的潜在影响，强调应将可能影响原料药质量的生产和工艺控制变动情况通知现行制剂生产商2025/1/576

14.物料的拒绝和再利用ICHQ7在此章详细规定了返工、重新加工、溶剂和物料回收、退货的要求中国GMP对此类操作没有规定2025/1/577

14.物料的拒绝和再利用几个不同点返工可以将不合格中间体或原料药返回至某工艺过程，这些工艺过程是既定生产过程的一部份。但是，若多数的生产批次均需返工