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文档简介

中药分析方法验证的内容和要求国家药典委员会王旭中药分析方法验证的特殊性与国际协调方法接轨(ICH)

中药方法学验证的特点分析方法的建立与分析方法验证中药提取纯化技术要求提取方法提取条件提取方式分离纯化液-液萃取法固液萃取法沉淀法中药分析方法验证实验项目以前方法回收率精密度(仪器精密度)重复性专属性

线性关系和线性范围

2005版药典一部指导原则准确性(回收率)精密度重复性中间精密度重现性专属性检测限定量限线性范围耐用性验证的目的证明采用的方法是否适合于相应的检测方法新建立的检测方法、改变原检测方法、工艺变更、处方变更等均须验证验证过程和结果均应记载在标准起草或修订说明中需验证的分析方法类型鉴别限量检查含量测定溶出度、释放度需控制的残留物、添加物等需验证的分析方法类型

①已有重现性验证,不需验证中间精密度。

②重现性只有在该分析方法将被法定标准采用时做。

③如一种方法不够专属,可用其他分析方法予以补充。准确度(Accuracy)可用已知纯度的对照品做加样回收测定,即于已知被测成分含量的供试品中再精密加入一定量的已知纯度的被测成分对照品,依法测定。用实测值与供试品中含有量之差,除以加入对照品量计算回收率。准确度(Accuracy)在加样回收试验中须注意对照品的加入量与供试品中被测成分含有量之和必须在标准曲线线性范围之内;加入的对照品的量要适当,过小则引起较大的相对误差,过大则干扰成分相对减少,真实性差回收率%=(C-A)/B×100%

式中A为供试品所含被测成分量;

B为加入对照品量;

C为实测值。准确度(Accuracy)数据要求在规定范围内,取同一浓度的供试品,用6个测定结果进行评价;或设计3个不同浓度,每个浓度各分别制备3份供试品溶液进行测定,用9个测定结果进行评价,一般中间浓度加入量与所取供试品含量之比控制在1:1左右。准确度(Accuracy)

报告的数据:样品中待测成分含有量对照品加入量测定量回收率计算值(%)相对标准偏差(RSD%)准确度(Accuracy)试验方法:测定份数的选择样品取样量和对照品加入量的计算对照品加入方法的选择测定结果的计算结果判定实验中应注意的问题

精密度(Precision)

精密度系指在规定的测试条件下,同一个均匀供试品,经多次取样测定所得结果之间的接近程度

包括:

重复性(Repeatability)

中间精密度(Intermediateprecision)

重现性(Reproducibility)重复性(Repeatability)定义:

在相同操作条件下,由同一个分析人员在较短的间隔时间内测定所得结果的精密度实验要求:在规定范围内,取同一浓度的样品,用6个测定结果进行评价;或设3个不同浓度9份样品,用9个测定结果进行评价

重复性(Repeatability)

试验方法:测定份数的选择样品取样量的设计结果判定实验中应注意的问题中间精密度

(Intermediateprecision)

在同一个实验室,不同时间由不同分析人员,用不同设备测定结果之间的精密度,称为中间精密度。考察的目的:考察随机变动因素对精密度的影响考察的变动因素:不同时间不同分析人员不同设备中间精密度

(Intermediateprecision)实验方法结果判定重现性(Reproducibility)定义:在不同实验室由不同分析人员、不同设备测定结果之间的精密度

考察的目的:当分析方法将被法定标准采用时,应进行重现性试验报告的数据:标准偏差、相对标准偏差或可信限

专属性(Specificity

)专属性系指在其他成分可能存在下,采用的方法能正确测定出被测成分的特性。鉴别试验、限量检查、含量测定等方法均应考察其专属性。专属性(Specificity)专属性有以下含义:鉴别:确证被测物是否符合其特性。检查:确保采用的分析方法可检出被测物中杂质或应控制物的准确含量,如有关物质、有毒成分、重金属、溶剂残留量等。含量测定:提供样品中被测物含量的准确结果。专属性(Specificity)鉴别应能与可能共存的物质或结构相似化合物区分。不含被测成分的供试品,以及结构相似或组分中的有关化合物,均不得干扰测定显微鉴别、色谱光谱鉴别等应附相应的代表性图象或图谱。专属性(Specificity)含量测定和限量检查以不含被测成分的供试品(除去含待测成分药材或不含待测成分的模拟复方)试验说明方法的专属性。并标明相关成分在图中的位置,色谱法中的分离度应符合要求。必要时可采用二极管阵列检测或质谱检测进行验证专属性(Specificity)试验方法:阴性干扰试验色谱纯度试验易混淆试验结果判定检测限

(LimitofDetection,LOD)

检测限系指供试品中被测物能被检测出的最低量。检测限

(LimitofDetection,LOD)实验方法目测法理化反应薄层色谱法信噪比法偏差计算法定量限

(LimitofQuantitative,LOQ)

定量限系指供试品中被测成分能被定量测定的最低量,其测定结果应具一定准确度和精密度。用于限量检查的定量分析方法应确定定量限。

定量限

(LimitofQuantitative,LOQ)实验方法目测法理化反应薄层色谱法信噪比法偏差计算法线性(Linearity)

线性系指在设计的范围内,测试结果与供试品中被测物浓度直接呈正比关系的程度。

线性(Linearity)应在方法允许的尽可能宽的范围内测定线性关系。可用一贮备液经精密稀释,或分别精密称样,制备一系列供试品的方法进行测定,至少制备5个浓度的供试品,其最低浓度可约为定量限浓度。以测得的响应信号作为被测物浓度的函数作图,观察是否呈线性,再用最小二乘法进行线性回归。如响应信号与浓度不呈线性关系,必要时可经数学转换,再进行线性回归计算。数据要求:应列出回归方程、相关系数和线性图。线性(Linearity)实验方法测定浓度的基本要求配制方式结果判定范围(Range)

范围系指能达到一定精密度、准确度和线性,测试方法适用的高低限浓度或量的区间。范围应根据分析方法的具体应用和线性、准确度、精密度结果及要求确定。

范围(Range)实验项目限度范围含量测定标示量90-110%80-120%杂质检查限度值限度值的50-120%溶出度限度值限度值的±20%

含量均匀度测试浓度测试浓度的70-130%

范围(中药和复方制剂)实验方法样品和对照取样的确定测定方法的确定结果判定

耐用性(Robustness)

耐用性系指在测定条件有小的变动时,测定结果不受影响的承受程度,为把方法用于常规检验提供依据开始研究分析方法时,就应考虑其耐用性。如果测试条件要求苛刻,则应在方法中写明

耐用性(Robustness)典型的变动因素

被测溶液的稳定性样品提取方式时间分离纯化耐用性耐用性(Robustness)被测溶液的稳定性实验操作和考察项目液相色谱和气相色谱薄层色谱结果判定耐用性(Robustness)分离纯化的耐用性实验操作和考察项目结果判定耐用性(Robustness)

薄层色谱考察项目和具体操作要求薄层板的考察

温度考察湿度考察

耐用性

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