《人体解剖生理学》课件-第十一章 内分泌系统

人/体/解/剖/生/理/学第十一章

内分泌系统11.1概

述CONTENTS目录内分泌系统的组成及其功能激素的分类一二激素作用的一般特征三激素的细胞作用机制四内分泌系统是机体的功能调节系统，通过分泌各种激素发布调节信息，全面调控与个体生存密切相关的基础功能，如维护组织细胞的新陈代谢，调节生长、发育、生殖及衰老过程等。前言内分泌系统的组成及其功能一内分泌是相对于外分泌而言，指内分泌细胞所产生的激素不经导管排出而直接进入体液（主要是血液）进而发挥作用的一种分泌形式。内分泌系统=内分泌腺+分散于机体各处的内分泌细胞。内分泌系统的组成及其功能一内分泌系统由三部分组成：1.内分泌腺：独立的内分泌腺（器官如垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺等。2.内分泌组织：散在于各器官组织的内分泌细胞团，如分布在性腺、胰腺、消化管等组织的内分泌细胞团。3.神经内分泌细胞：如下丘脑某些神经核团的神经细胞，又称神经内分泌细胞，兼有内分泌的功能。内分泌系统的组成及其功能一内分泌腺的结构特点是腺细胞排列成索状、团块状或围成滤泡，腺细胞间有丰富的毛细血管，无排送分泌物的导管。内分泌系统的组成及其功能一由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经体液传递而发挥调节作用，此种化学物质称为激素。接受激素信息的细胞、组织或器官分别称为靶细胞、靶组织和靶器官。激素作用途径：远距分泌、旁分泌、自分泌、神经分泌等内分泌系统的组成及其功能一激素的分类二激素的种类繁多，来源复杂，按其化学性质可分为2类。（一）含氮激素此类激素分子结构中含有氮元素，包括蛋白质激素（如胰岛素、甲状旁腺激素、腺垂体分泌的各种激素等）、肽类激素（如下丘脑调节肽、神经垂体激素、降钙素、胃肠激素、胰高血糖素等）、胺类激素（如肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺激素等）。激素的分类一（二）类固醇激素此类激素常以胆固醇为原料合成，化学结构也与胆固醇相似。主要包括肾上腺皮质激素（如糖皮质激素、醛固酮等）和性激素（如雌激素、孕激素、雄激素等）。有人主张将脂肪酸衍生物﹣﹣前列腺素列为第三类激素。体内多数激素属于含氮激素，容易被胃肠道消化酶破坏（甲状腺激素例外），故不宜口服，一般需以注射方式给药。而类固醇激素不易被消化酶破坏，可口服给药。激素的分类一激素作用的一般特征三（一）激素的信息传递作用激素作为信息的传递者，本身并不直接参加细胞内的代谢活动，只能增强或减弱靶细胞原有的生理效应，也不能提供能量或成分等。在信息传递完成以后，激素便被分解失活。例如，生长素促进生长发育，胰岛素降低血糖等。激素作用的一般特征三（二）激素作用的相对特异性激素释放进入体液被运送到全身，只作用于特定的靶器官、靶组织和靶细胞。激素作用的特异性与靶细胞上存在能与该激素发生特异性结合的受体有关。激素与受体相互识别并发生特异性结合，经过细胞内复杂的反应，从而激发出一定的生理效应。有些激素作用的特异性很强，只作用于某一靶腺，如促甲状腺激素只作用于甲状腺。有些激素没有特定的靶腺，其作用比较广泛，如生长素、甲状腺激素等，它们几乎对全身的组织细胞的代谢过程都发挥调节作用，但是这些激素也是与细胞的相应受体结合而起作用的。因此，激素的作用主要决定于组织细胞是否含有该激素作用的受体和受体数量。激素作用的一般特征三（三）激素的高效能生物放大作用激素在血液中的浓度都很低，一般在nmol/L，甚至在pmol/L数量级。尽管含量甚微，但其作用显著。因为激素作用于受体后，在细胞内发生一系列酶促放大作用。例如，0.1mg促上腺皮质激素释放激素可引起腺垂体释放1mg促肾上腺皮质激素，再引起肾上腺皮质分泌40mg糖皮质激素，放大了400倍。激素作用的一般特征三（四）激素间的相互作用1.协同作用不同激素对同一生理效应发挥相同作用，如生长激素和甲状腺激素在促进生长发育方面具有协同作用。多种激素联合作用对某一生理功能所产生的总效应远大于各激素单独处理所产生的效应总和。2.拮抗作用不同激素对同一生理效应发挥相反作用，如胰岛素和胰高血糖素在调节血糖方面具有拮抗作用。激素作用的一般特征三3.允许作用某激素本身并不能直接对特定器官、组织或细胞产生生理效应，但它的存在却是另一种激素发挥生物效应的必要基础。如：糖皮质激素对血管平滑肌并无直接收缩作用，但当它缺乏或不足时，去甲肾上腺素（NE）的缩血管效应就难以发挥。激素作用的一般特征三激素的细胞作用机制四受体识别→信号转导→细胞反应→效应终止（一）靶细胞的激素受体胞内受体：胞质、胞核内膜受体（二）激素受体介导的作用机制1.膜受体后作用--“第二信使学说”过程：第一信使(激素)→与靶细胞膜上的受体结合→激活胞内某种活化酶→产生某种第二信使→逐级激活蛋白激酶等功能蛋白→最终引起细胞的生物效应。(1)

G蛋白耦联受体介导的信号转导：cAMP→PKA通路（即第二信使学说）、IP3/DG/Ca2+

→PKC(2)

酶耦联受体介导的信号转导：酪氨酸激酶受体、酪氨酸激酶结合型受体、鸟甘酸环化酶受体→cGMP→PKG激素的细胞作用机制四激素的细胞作用机制四膜外N端：识别、结合第一信使膜内C端：激活G蛋白cAMP-PKA信号通路神经递质、激素等（第一信使）激活态G蛋白激活腺苷酸环化酶(AC)ATPcAMP（第二信使）胞内效应激活cAMP依赖的蛋白激酶A结合G蛋白耦联受体激活G蛋白(与β、γ亚单位分离)磷酸化底物蛋白激素的细胞作用机制四2.

细胞内受体介导的激素作用机制--“基因表达学说”细胞内受体包括位于胞质和胞核内的受体，二者最终均在核内发挥作用，故通常指核受体。①I型核受体:类固醇激素受体②Ⅱ型核受体:甲状腺激素受体、VitD3受

体、维甲酸受体作用：调节基因的转录和表达功能区：激素结合域、DNA结合域、转录激活结合域。“锌指”：特异aa序列活化激素的细胞作用机制四注：HRE:激素反应原件细胞内受体作用机制（三）激素作用的终止

1.

内分泌细胞终止分泌激素。

2.

激素与受体分离。

3.

使细胞内某些酶活性的增强等，如磷酸二酯酶分解cAMP为无活性产物，终止细胞内信号转接。

4.

激素被靶细胞内吞处理，如发生内化，并经溶酶体酶灭活等。

5.

激素在肝、肾等脏器和血液循环中被降解，清除，也可通过甲基化或其他方式灭活。激素的细胞作用机制四附：激素的作用总结附：激素的作用总结附：激素的作用总结人/体/解/剖/生/理/学第十一章

内分泌系统11.2胰

岛CONTENTS目录胰和胰岛的结构胰岛素一二胰高血糖素三胰和胰岛的结构一胰是人体内的第二大消化腺，由外分泌部和内分泌部组成。外分泌部分泌胰液，内含多种消化酶，参与食物的消化。内分泌部即胰岛，分泌胰岛素和胰高血糖素，调节血糖浓度。胰和胰岛的结构一（一）胰的位置和形态位于胃的后方，在第1、2腰椎的高度横贴于腹后壁。胰和胰岛的结构一胰呈长条形，质柔软，色灰红，分为胰头、胰体和胰尾三部分。胰头为右端膨大部分，被十二指肠包绕，胰尾邻近脾门。胰头胰体胰尾胰副管胰和胰岛的结构一在胰的实质内有胰的输出管，称胰管。胰管与胆总管汇合成肝胰壶腹，共同开口于十二指肠大乳头。胰和胰岛的结构一（二）胰的组织结构胰的实质由外分泌部和内分泌部两部分组成。外分泌部：占胰的绝大部分，由腺泡和导管构成，分泌胰液，内含多种消化酶，经导管排入十二指肠。胰和胰岛的结构一内分泌部：内分泌部称胰岛，是散在于腺泡之间的大小不等的内分泌细胞群，主要有A细胞、B细胞、D细胞及PP细胞四类细胞群。A细胞约占胰岛细胞的20%，分泌胰高血糖素。B细胞占胰岛细胞的60%~70%，分泌胰岛素。D细胞占胰岛细胞的10%，分泌生长抑素。PP细胞数量很少，分泌胰多肽。胰和胰岛的结构一胰和胰岛的结构一胰岛素二胰岛素是体内唯一能降低血糖的激素，是促进合成代谢、调节血糖稳定的主要激素。（一）胰岛素的生理作用胰岛素二总效应增加血糖的去路；减少血糖的来源；最终降低血糖1.对糖代谢的调节2.对脂肪代谢的调节3.对蛋白质代谢的调节促进组织细胞对糖的利用；促进糖原合成，抑制糖原异生；促进葡萄糖转变为脂肪酸→血糖↓。促进葡萄糖进入脂肪细胞；减少脂肪分解，促进肝合成脂肪酸。促进氨基酸进入细胞；促进DNA和RNA生成；加强蛋白质合成。胰岛素二胰岛素不足糖利用障碍高血糖糖氧化分解↓能量不足饥饿感多食糖尿渗透性利尿多尿脂肪分解↑体重↓脱水口渴多饮酮体生成多酮血症昏迷酸中毒酮尿蛋白质分解↑综上所述，说明胰岛素对三大营养物质代谢的调节起重要作用，是促进合成代谢的激素。此外，胰岛素还能促进K+进入细胞，降低血钾浓度。临床使用胰岛素时，应注意给患者补钾。（二）胰岛素的作用机制胰岛素二胰岛素与受体酪氨酸激酶结合调节细胞的代谢与生长膜外N端：识别、结合胰岛素膜内C端：酪氨酸激酶活性

注：Ⅱ型糖尿病的ISR-1含量低。与靶细胞浆中的ISR-1(≈IGF-1)受体底物结合ISR-1:胰岛素受体底物（三）胰岛素的分泌调节胰岛素二胰岛素分泌迷走神经：M血糖↑：最重要因素氨基酸、脂肪酸、盐酸胃泌素、胰泌素、缩胆囊素、GH、T4、糖皮质激素抑胃肽、高血糖样肽-1胰高血糖素(还通过胃肠激素的间接作用)肾上腺素生长抑素胰腺细胞释放抑制因子交感神经βα神经肽Y注：→为促进；→为抑制胰高血糖素三（一）胰高血糖素的生理作用

1.糖代谢具有很强的促进糖原分解和糖异生的作用，使血糖明显升高。

2.脂肪代谢激活脂肪酶，促进脂肪分解；加强脂肪酸氧化，酮体生成增多。

3.蛋白质代谢促进氨基酸转运入肝细胞，为糖异生提供原料；抑制蛋白质合成。4.其他促进胰岛素、生长抑素的分泌；增强心肌收缩力。胰高血糖素三人/体/解/剖/生/理/学第十一章

内分泌系统11.3肾上腺CONTENTS目录肾上腺的位置和形态肾上腺的微细结构一二肾上腺皮质激素三肾上腺髓质激素四肾上腺的位置和形态一肾上腺位于腹膜后间隙，脊柱两侧，肾的上方，左右各一。每侧肾上腺的内前方，有不明显的门，是肾上腺血管进出处。左侧呈半月形，右侧近似三角形，左侧比右侧略大。肾上腺的位置和形态一肾上腺肾上腺实质由周边的皮质和中央的髓质两部分构成。肾上腺的位置和形态一被膜皮质髓质肾上腺的微细结构二肾上腺表面包有结缔组织被膜，少量结缔组织伴随神经和血管伸入腺实质内。根据细胞的排列形式，肾上腺皮质由外向内依次分为球状带、束状带和网状带。肾上腺的微细结构二被膜球状带束状带网状带髓质被膜球状带束状带网状带髓质肾上腺的微细结构二被膜球状带束状带网状带髓质髓质细胞分为肾上腺素细胞和去甲肾上腺素细胞，前者数量多，分泌肾上腺素；后者数量较少，分泌去甲肾上腺素。肾上腺素（强心）能使心率加快，心和骨骼肌的血管扩张；去甲肾上腺素（升压）可使血压增高，心脏、脑和骨骼肌内的血流加速。肾上腺的微细结构二肾上腺皮质激素三肾上腺皮质由三层上皮细胞组成，从外向内依次为：球状带、束状带和网状带。球状带分泌盐皮质激素（醛固酮）。束状带分泌糖皮质激素（皮质醇）。网状带分泌性皮质激素（少量的雄性激素和微量的雌二醇，亦可分泌皮质醇）。肾上腺皮质激素三被膜球状带束状带网状带髓质（一）糖皮质激素的生理作用正常人血浆中的糖皮质激素以皮质醇分泌量最大，作用最强，其次为皮质酮。糖皮质激素的作用广泛而复杂，对多种器官、组织都有影响。1.对物质代谢的作用（1）糖代谢促进糖异生，增加糖原的贮存。抗胰岛素作用，使外周组织对葡萄糖的利用减少，促使血糖升高。糖皮质激素分泌不足时（如艾迪生病），可致低血糖；分泌过多或服用此类激素药物过多则血糖升高，甚至能引起类固醇性糖尿。肾上腺皮质激素三（2）蛋白质代谢促进肝外组织，特别是肌肉组织蛋白质分解，加速氨基酸转移至肝，生成肝糖原。皮质醇分泌过多会引起生长停滞、肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩以及创口愈合延迟等现象。（3）脂肪代谢促进脂肪分解，增强脂肪酸在肝内的氧化过程，有利于糖异生作用。肾上腺皮质功能亢进时，体内脂肪重新分布，面部和肩颈部脂肪多而呈现"满月脸""水牛背"，四肢脂肪相对减少消瘦，形成"向中性肥胖"的特殊体型改变。肾上腺皮质激素三2.对水、盐代谢的影响皮质醇有较弱的贮钠排钾的作用。肾上腺皮质功能低下的患者，水代谢可发生明显障碍，排水能力明显降低，严重时可出现"水中毒"，如补充适量的糖皮质激素可得到缓解，但补充盐皮质激素则无效。肾上腺皮质激素三3．对其他器官组织的作用(1）对血液系统的影响促进骨髓造血功能，使血液中红细胞和血小板的数量增多。使血液中中性粒细胞增多。抑制淋巴细胞DNA的合成过程，使淋巴细胞数量减少。促进淋巴细胞与嗜酸性粒细胞破坏。(2）对循环系统的影响皮质醇对血管无直接作用，但能增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性（允许作用），有利于提高血管的张力和维持血压。降低毛细血管壁的通透性，减少血浆的滤出，有利于维持血容量。肾上腺皮质激素三(3）对消化系统的影响皮质醇能增加胃酸和胃蛋白酶的分泌，因而有加剧和诱发溃疡病的可能。因此，溃疡患者应用糖皮质激素时应加以注意。(4）对神经系统的影响皮质醇有提高中枢神经系统兴奋性的作用。小剂量可引起欣快感，大剂量则引起思维不能集中、烦躁不安和失眠等现象。肾上腺皮质激素三4．在应激反应中的作用当机体受到各种有害刺激，如缺氧、创伤、手术、饥饿、疼痛、寒冷以及精神紧张和焦虑不安等，血中促肾上腺皮质激素（ACTH）浓度立即增加，糖皮质激素也相应增多，这种现象称为应激反应。本质：下丘脑﹣腺垂体﹣肾上腺皮质轴活动增强→ACTH↑、糖皮质激素↑。能引起ACTH与糖皮质激素分泌增加的各种刺激称为应激刺激。在这一反应中，除了ACTH、糖皮质激素分泌增加外，其他许多激素如抗利尿激素、催乳素、生长素、醛固酮等分泌亦增加，交感﹣肾上腺髓质系统的活动也大大增强，血中儿茶酚胺含量也相应增加。肾上腺皮质激素三5.其他方面作用促进胎儿肺表面活性物质的合成；大剂量的糖皮质激素：抗炎、抗过敏、抗中毒、抗休克。肾上腺皮质激素三（二）糖皮质激素的分泌调节1.CRH的作用当机体受到有害刺激，下丘脑分泌的CRH、ADH(室旁核的神经小分泌细胞分泌)经垂体门脉运输，分别作用于腺垂体ACTH细胞膜上CRH-R1受体、ADH-V1b受体，促进ACTH的合成与分泌。CRH对CRH本身也有负反馈调节作用。肾上腺皮质激素三有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧

CRH腺垂体

ACTH肾上腺皮质长负反馈﹣下丘脑﹣﹣短负反馈？糖皮质激素CRH

促肾上腺皮质激素释放激素ACTH

促肾上腺皮质激素2.ACTH的作用腺垂体分泌的ACTH与肾上腺皮质细胞膜上的受体结合，通过cAMP第二信使模式促进糖皮质激素合成与分泌。ACTH不但刺激糖皮质激素的分泌，也刺激束状带和网状带细胞的生长发育。ACTH也具有促进黑素细胞产生黑色素的作用。ACTH对CRH的分泌有负反馈调节作用。肾上腺皮质激素三有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧

CRH腺垂体

ACTH肾上腺皮质长负反馈﹣下丘脑﹣﹣短负反馈？糖皮质激素CRH

促肾上腺皮质激素释放激素ACTH

促肾上腺皮质激素3.糖皮质激素的作用糖皮质激素对下丘脑和腺垂体有负反馈调节作用。当长期应用糖皮质激素时，由于其负反馈作用，ACTH分泌减少，病人往往出现肾上腺皮质萎缩。因此，停药应逐渐减量。肾上腺皮质激素三有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧

CRH腺垂体

ACTH肾上腺皮质长负反馈﹣下丘脑﹣﹣短负反馈？糖皮质激素CRH

促肾上腺皮质激素释放激素ACTH

促肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素三（三）糖皮质激素的分泌节律受下丘脑视交叉上核生物钟的控制，CRH、ACTH和糖皮质激素呈昼夜节律性（晨后高午后低）分泌释放。这也许是16时后易发生工作、交通事故的生理性因素。肾上腺髓质激素四肾上腺髓质激素四肾上腺髓质嗜铬细胞肾上腺素（E）由肾上腺髓质分泌的一种儿茶酚胺激素。在应激状态、内脏神经刺激和低血糖等情况下，释放入血液循环，促进糖原分解并升高血糖，促进脂肪分解引起心跳加快。去甲肾上腺素（NE）去甲肾上腺素也能显著地增强心肌收缩力，使心率增快，心排出量增多；使除冠状动脉以外的小动脉强烈收缩，引起外周阻力明显增大而血压升高，故临床常作为升压药应用。（一）肾上腺髓质1.肾上腺素和去甲肾上腺素的主要作用肾上腺髓质激素四

肾上腺素去甲肾上腺素心脏心率↑，收缩力↑，心排出量↑

心率↓血管皮肤、胃肠、肾血管收缩，冠状动脉、骨骼肌舒张

冠状动脉舒张，其他小

动脉收缩血压上升

明显上升支气管平滑肌舒张

稍舒张应用强心药

升压药肾上腺素和去甲肾上腺素的主要作用2.应急反应机体遇到紧急情况（畏惧、焦虑、剧痛、失血、缺氧、脱水、暴冷、暴热等），“交感-肾上腺髓质系统”活动增强，儿茶酚胺（去肾上腺素、肾上腺素）的分泌量大大增加，通过对神经、呼吸循环等系统以及物质代谢等多方面的作用，增加机体与环境作斗争或脱险的能力。本质：交感-肾上腺髓质系统活动增强→儿茶酚胺↑。肾上腺髓质激素四3.应激反应和应急反应的关系应急反应与应激反应是两个不同但有关联的概念。应急反应是以交感﹣肾上腺髓质系统活动加强为主，是血液中的E、NE水平升高，侧重于机体能量的动员，从而提高机体快速反应的能力，克服“困难”；应激反应是以下丘脑﹣腺垂体﹣肾上腺皮质轴活动加强为主，使血液中的ACTH和糖皮质激素水平升高，侧重于增加机体对有害刺激的耐受能力，提高生存能力。实际上，引起应急反应的刺激，同样也引起应激反应，二者既有区别又相辅相成，使机体的适应能力更加完善。肾上腺髓质激素四（二）肾上腺髓质激素分泌的调节肾上腺髓质受交感神经节前纤维支配，交感神经兴奋能促进髓质激素的分泌。ACTH与糖皮质激素也可增强某些合成酶的活性，促进肾上腺素和去甲肾上腺素的合成和分泌。此外，肾上腺髓质激素的分泌也存在负反馈调节，当血中儿茶酚胺的浓度增加到一定程度时，又可反馈地抑制儿茶酚胺的某些合成酶类的活性，使儿茶酚胺合成减少，浓度下降。肾上腺髓质激素四人/体/解/剖/生/理/学第十一章

内分泌系统11.4甲状腺与甲状旁腺CONTENTS目录甲状腺甲状旁腺一二甲状腺激素三甲状腺旁腺激素和降钙素四甲状腺一甲状腺位于喉下部、气管上部的两侧和前面，略呈“H”形，由左、右两个侧叶和中间的甲状腺峡组成。甲状腺侧叶呈锥体形，贴于喉和气管上段的侧面，上端达甲状软骨中部，下端达第6气管软骨环，甲状腺峡连接两侧叶，位于2～4气管软骨的前面。吞咽时甲状腺可随喉上、下移动。甲状腺过度肿大时，可压迫喉和气管而引起呼吸和吞咽困难。甲状腺一舌骨甲状软骨状状叶侧叶甲状腺峡气管甲状腺被囊的结缔组织伸入腺实质，将实质分隔成大小不等的小叶，腺实质由甲状腺滤泡和滤泡旁细胞组成。甲状腺一甲状腺滤泡由单层立方的滤泡上皮细胞围成，腔内充满透明的胶质。胶质是滤泡上皮的分泌物，即碘化的甲状腺球蛋白，在切面上呈均质状，嗜酸性。甲状腺一滤泡旁细胞位于滤泡间和滤泡上皮细胞间。胞体较大，在HE染色切片中，胞质着色稍淡，银染可见其胞质内有嗜银颗粒。滤泡旁细胞（C细胞）分泌降钙素，使血钙降低。甲状腺一甲状旁腺二甲状旁腺呈扁椭圆形，棕黄色，黄豆大小，每个重约30～50mg，附于甲状腺侧叶背面的甲状腺被囊之外，一般有上、下各1对，少数人的甲状旁腺埋在甲状腺内。甲状旁腺二甲状旁腺主细胞数量最多，体积小，呈多边形，核圆，居中，HE染色胞质着色浅。主细胞分泌甲状旁腺激素，使血钙升高。在甲状旁腺激素与降钙素协同作用下，维持血钙的稳定。嗜酸性细胞，功能尚不明确。甲状旁腺二甲状腺激素三（一）甲状腺激素的代谢甲状腺激素主要有：

①

四碘甲腺原氨酸(T4)

②

三碘甲腺原氨酸(T3)

③

逆-三碘甲腺原氨酸(rT3)在腺体或血液中T4的含量占绝大多数，但T3的活性比T4强约5倍。rT3无活性。甲状腺激素三1.甲状腺激素的合成与分泌甲状腺激素合成的主要原料是碘和甲状腺球蛋白（Tg)。在甲状腺球蛋白的酪氨酸残基上发生碘化，并合成甲状腺激素。甲状腺激素的合成步骤见后。甲状腺激素三（1）腺泡聚碘甲状腺对碘的摄取是通过继发性主动转运方式。使用碘泵转运：钠-碘同向转运体哇巴因：抑制“碘泵”的活动，可治疗甲亢。临床：根据摄取放射碘的能力来检测甲状腺的功能状态。甲状腺激素三（2）I-的活化

在H2O2存在时，甲状腺过氧化物酶(TPO)催化I-氧化为I0（即碘原子，“活化碘”）。（3）酪氨酸碘化滤泡腔内贮存着由滤泡上皮细胞合成的甲状腺球蛋白(TG)。活化碘碘化TG的酪氨酸残基，生成一碘酪氨酸(MIT)残基和二碘酪氨酸(DIT)残基。甲状腺激素三（4）碘化酪氨酸缩合成T3和T4一分子MIT和DIT缩合成T3，两分子DIT缩合成T4。用抑制TPO活性的药物(如硫尿嘧啶)→阻断T4和T3的合成，从而治疗甲亢。甲状腺激素三DIT＋DIT（T4）DIT＋MIT（T3）DIT＋MIT（rT3）DITMIT酪氨酸GTI-泵1.聚碘I-I或I2腺泡上皮细胞TPOTG-酪氨酸-HTPO＋TG-酪氨酸-I（MIT）TG-酪氨酸-I2（DIT）＋2.活化3.碘化TPO缩合贮存胞饮释放血液腺泡腔蛋白水解酶DIT＋DIT（T4）DIT＋MIT（T3）DIT＋MIT（rT3）MITDIT脱碘酶溶酶体TG水解硫氧嘧啶、硫脲类（-）甲状腺激素三2.甲状腺激素的贮存、释放、运输和降解（1）贮存

合成后的T3、T4仍然结合在TG分子上，贮存于滤泡腔内。（2）释放当甲状腺受到TSH（促甲状腺激素）刺激后，腺泡细胞将腺泡腔内的TG胞饮摄入细胞内而释放出T3和T4。甲状腺激素三（3）运输T3、T4释放入血后，以结合状态(与3种血浆蛋白结合)和游离状态两种形式运输。T4主要以结合型存在(占99％以上)，T3主要以游离型存在。只有游离型才有生物活性，T3的生物活性比T4约大5倍。甲状腺激素三（4）降解T3与T4的20％在肝脏、80％在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。T4脱碘→T3(45％)和rT3(55％)；T3和rT3脱碘→MIT、DIT和不含碘的甲状腺原氨酸。妊娠、饥饿、应激、代谢紊乱、肝病、肾衰等均会使T4脱碘→rT3↑(∵rT3生物活性低,其产热效能仅占T4的5%）而影响T4在组织中的生物作用。甲状腺激素三（二）甲状腺激素的生理功能甲状腺激素的主要作用是促进物质和能量代谢，促进生长和发育过程。1.产热效应甲状腺激素使全身绝大多数组织的基础耗氧量、产热量增大，基础代谢率(BMR)升高。机制：（1）使线粒体增大和数量增加，加速线粒体呼吸过程，氧化磷酸化加强；（2）Na+-K+-ATP酶浓度和活性↑,细胞能量消耗↑；（3）增强同一代谢途径中的合成酶与分解酶活性，从而导致无益的能量消耗。联系临床：（1）甲亢：怕热易出汗，BMR较正常值高60%～80%；（2）甲减：喜热恶寒，BMR较正常值低30%～50%。甲状腺激素三2.调节物质代谢生理剂量：既促合成、又促分解大剂量：分解＞合成（1）蛋白质代谢生理剂量：促进蛋白质的合成。联系临床：1）分泌甲状腺激素过量（甲亢）：分解＞合成骨骼肌、外周组织蛋白分解→尿氮增加、肌缩无力骨骼蛋白分解→骨质疏松、血钙增加2）分泌甲状腺激素不足量（甲减）：合成障碍组织间黏液蛋白增多→黏液性水肿肌缩乏力甲状腺激素三（2）脂肪代谢生理剂量甲状腺激素的作用：1）刺激脂肪合成与分解，加速脂肪代谢速率。2）增强激素(如儿茶酚胺与胰高血糖素等)敏感酯酶的活性。3）促进胆固醇的合成＜加速胆固醇的清除，总效应是降低血胆固醇。联系临床：1）分泌甲状腺激素过量（甲亢）：血胆固醇（血脂）低于正常；2）分泌甲状腺激素不足量（甲减）：血胆固醇（血脂）高于正常。甲状腺激素三（3）糖代谢生理剂量甲状腺激素的作用：1）促进糖原合成、加速外周组织对糖的利用。2）能促进小肠粘膜对糖的吸收；能促进糖原分解；增强糖异生；增强肾上腺素、皮质醇、胰高血糖素和GH的生糖作用；对抗胰岛素。联系临床：1）分泌甲状腺激素过量（甲亢）：升高血糖2）分泌甲状腺激素不足量（甲减）：降低血糖甲状腺激素三3.对生长与发育的影响甲状腺激素是维持正常生长发育不可缺少的激素，特别是对长骨和脑的发育尤为重要。T4、T3对生长发育的影响，在出生后最初的4个月内最为明显。先天性甲状腺功能不足的患者，不仅身材矮小，而且脑不能充分发育，智力低下，称呆小病（克汀病）。所以，在缺碘地区预防呆小病的发生，应在妊娠期注意补充碘，治疗呆小病必须抓时机，应在生后3个月以前补给甲状腺激素，过迟则难以奏效。甲状腺激素三4.对器官系统功能的影响（1）心血管系统心率↑，心缩力↑，心输出量↑。血管平滑肌舒张，脉压↑（2）神经系统/肌肉：兴奋性↑；C对儿茶酚胺反应↑（3）消化系统：肠蠕动↑，食欲↑（4）内分泌/生殖：允许作用；维持性欲、性功能。（5）联系临床

①

甲亢：烦躁、易激动，睡眠差且多梦，肌肉颤动等；

②

甲减：表情淡漠，行为迟缓，记忆力减退，终日思睡。甲状腺激素三甲状腺激素三甲亢临床表现：紧张睡眠障碍突眼甲状腺肿月经周期不规律大便次数增多皮肤潮湿（多汗）孕期呕吐频繁易激动声音嘶哑咽痛吞咽困难心率快（不规则）不孕消瘦怕热、多汗流产家族史（三）甲状腺激素的分泌调节1.下丘脑-腺垂体-甲状腺轴调节系统（1）下丘脑对腺垂体的调节（2）促甲状腺激素对甲状腺的调节

1)

刺激甲状腺滤泡细胞生长发育

2)

刺激甲状腺激素合成分泌甲状腺激素三雌激素生长抑素糖皮质激素(+)(-)TRH促甲状腺激素释放激素TSH促甲状腺激素TH甲状腺激素虚线箭头代表抑制实线箭头代表促进（3）甲状腺激素反馈调节是负反馈。例如，当饮食中缺碘造成甲状腺激素合成减少时，甲状腺激素对腺垂体的负反馈作用减弱，TSH的分泌量增多，从而刺激甲状腺细胞增生，甲状腺肿大，临床上称为单纯性甲状腺肿。甲状腺激素三雌激素生长抑素糖皮质激素(+)(-)TRH促甲状腺激素释放激素TSH促甲状腺激素TH甲状腺激素虚线箭头代表抑制实线箭头代表促进2.甲状腺的自身调节概念：甲状腺能根据血碘水平，通过自身调节改变摄取碘与合成甲状腺激素的能力。若外源碘量增加，最初T4、T3，合成增加，但超过一定限度后，T4、T3合成速度不再增加，反而明显下降。甲状腺聚碘作用完全消失，即过量的碘可产生抗甲状腺效应，称为Wolff-Chaikoff效应。相反，当血碘含量不足时，甲状腺将出现碘转运机制增强，并加强甲状腺激素的合成。利用过量碘产生的抗甲状腺效应，临床上常用大剂量碘处理甲状腺危象和做手术前准备。甲状腺激素三3.自主神经对甲状腺活动的影响甲状腺受自主神经的支配。刺激交感神经可使甲状腺激素合成、分泌增加；刺激副交感神经则使甲状腺激素合成、分泌减少。此外，有些激素也可以影响垂体TSH的分泌。例如，雌激素能增加腺垂体细胞上TRH受体的数量，使TSH分泌增多；糖皮质激素和生长激素则能抑制腺垂体分泌TSH。甲状腺激素三雌激素生长抑素糖皮质激素(+)(-)TRH促甲状腺激素释放激素TSH促甲状腺激素TH甲状腺激素虚线箭头代表抑制实线箭头代表促进甲状腺旁腺激素和降钙素四甲状旁腺合成、分泌甲状旁腺激素(PTH)，甲状腺C细胞合成、分泌降钙素(CT)，以及1,25-二羟维生素D3共同调节钙磷代谢，维持血钙、血磷的正常水平，统称为钙调节激素。甲状腺旁腺激素和降钙素四甲状旁腺后面观（一）甲状旁腺激素（PTH）甲状旁腺激素主要升高血钙、降低血磷，是调节钙磷代谢最重要的激素。若手术不慎损伤了甲状旁腺的血管或误将甲状旁腺切除，可引起血钙降低，导致搐手足，严重时可引起窒息，甚至死亡。PTH主要通过骨和肾的作用来实现对钙、磷代谢的调节。具体作用过程：促进骨钙入血，升高血钙；促进肾小管重吸收钙，抑制近球小管重吸收磷，降低血磷；促1，25-（OH）2-D3生成，升高血钙。甲状腺旁腺激素和降钙素四由甲状腺C细胞合成和分泌，作用与甲状旁腺激素（PTH）正好相反，是降低血钙和血磷，主要靶器官是骨，对肾也有一定的作用。甲状腺旁腺激素和降钙素四（二）降钙素具体作用过程：

1.抑制骨钙入血，降低血钙和血磷

（1）抑制破骨细胞的数量和溶骨作用

（2）增进成骨细胞的成骨作用

2.抑制肾小管对钙、磷、钠、氯的重吸收和胃酸的分泌。

3.抑制1，25-(OH)2-D3生成，降低血钙。甲状腺旁腺激素和降钙素四人/体/解/剖/生/理/学第十一章

内分泌系统11.5下丘脑与垂体CONTENTS目录下丘脑的神经内分泌功能垂体一二下丘脑与垂体的关系三腺垂体激素四神经垂体激素五下丘脑的神经内分泌功能一下丘脑位于大脑底部，成人下丘脑平均重量不足全脑的1%。下丘脑的一些神经元具有内分泌功能，因此它们具有神经元和内分泌细胞的双重特征，广泛参与机体功能的调节。下丘脑视上核和室旁核等部位可合成血管升压素和缩宫素，并运送、贮存于神经垂体处，最终释放入血。下丘脑的神经内分泌功能一另外下丘脑促垂体区可分泌能调节腺垂体活动的激素，称为下丘脑调节激素。下丘脑调节激素在功能上可分为“促释放激素”和“释放抑制激素”。已经明确结构的下丘脑调节激素大多为多肽类物质，因此又称为下丘脑调节肽，其化学结构和主要作用列于表中。下丘脑的神经内分泌功能一下丘脑调节肽、化学结构、相应的垂体激素以及靶腺激素下丘脑调节肽缩写化学结构对腺垂体的作用促甲状腺素释放激素TRH3肽促甲状腺素↑催乳素↑促性腺素释放激素GnRH（LHRH）10肽黄体生成素↑卵泡刺激素↑促肾上腺皮质激素释放激素CRH41肽促肾上腺皮质激素↑生长激素释放激素GHRH44肽生长激素↑生长激素释放抑制激素（生长抑素）GHRIH14肽生长激素↓促甲状腺素↓催乳素释放肽催乳素释放抑制因子PRFPRIF31肽未定催乳素↑催乳素↓促黑激素释放因子促黑激素释放抑制因子MRFMIF未定未定促黑激素↑促黑激素↓注：表中↑代表分泌增多；↓代表分泌减少。垂体二垂体二（一）垂体位置和形态垂体是人体最重要、最复杂的内分泌腺，可分泌多种激素，并能调控其他多种内分泌腺的活动。垂体借漏斗与下丘脑相连，悬于脑的底部，位于颅底蝶鞍的垂体窝内，表面有结缔组织被膜包裹，可分为腺垂体和神经垂体两部分。成年男性的垂体重0.35～0.8g，女性重0.45～0.9g。（二）腺垂体腺垂体分为远侧部、结节部和中间部三部分，主要由腺细胞（根据染色不同，腺细胞可分为嗜酸性细胞、嗜碱性细胞和嫌色细胞腺三类）构成。其中远侧部最大，中间部位于远侧部与神经部之间，结节部围绕在漏斗周围。腺垂体的远侧部和结节部又合称为垂体前叶。

远侧部中间部结节部腺垂体神经部漏斗正中隆起视交叉神经垂体垂体二1.远侧部（1）嗜酸性细胞

数量较多，约占远侧部细胞总数的40%。细胞呈圆形或椭圆形，胞质嗜酸性。嗜酸性细胞又分为生长激素细胞和催乳激素细胞两种。垂体二1）生长激素细胞

数量较多，分泌生长激素，促进机体的生长和代谢，特别是刺激骺软骨生长，促进骨骼增长。2）催乳激素细胞分泌催乳激素，能促进乳腺发育和乳汁分泌。垂体二（2）嗜碱性细胞

约占远侧部细胞总数的10%。细胞呈椭圆形或多边形，胞质嗜碱性。嗜碱性细胞分为三种。垂体二1）促甲状腺激素细胞

分泌促甲状腺激素，促进甲状腺激素的合成和释放。2）促肾上腺皮质激素细胞

分泌促肾上腺皮质激素，促进肾上腺皮质束状带细胞分泌糖皮质激素。垂体二3）促性腺激素细胞

分泌卵泡刺激素和黄体生成素。卵泡刺激素在女性促进卵泡发育，在男性则刺激生精小管支持细胞合成雄激素结合蛋白，促进精子的发生。黄体生成素在女性可促进卵巢排卵和黄体形成，在男性则刺激睾丸间质细胞分泌雄激素。垂体二（3）嫌色细胞

数量最多，约占远侧部细胞总数的50%，体积小，胞质少，着色浅，细胞轮廓不清。电镜下嫌色细胞含有少量分泌颗粒，因此，嫌色细胞可能是脱颗粒的嗜色细胞，或处于嗜色细胞形成的初级阶段。垂体二2.中间部

位于远侧部与神经部之间的狭长部分，仅占垂体体积的2%，主要由滤泡及其周围的嗜碱性细胞和嫌色细胞构成。滤泡由单层立方或柱状上皮细胞围成，大小不等，内有胶质。垂体二3.结节部

呈薄层套状包围着神经垂体的漏斗，结节部有丰富的纵行毛细血管。腺细胞主要为嫌色细胞，也含有少量嗜酸性细胞和嗜碱性性细胞。远侧部中间部结节部腺垂体神经部漏斗正中隆起视交叉神经垂体垂体二（三）神经垂体神经垂体与下丘脑直接相连，因此两者是结构和功能的统一体。神经垂体包括神经部和漏斗，由无髓神经纤维和神经胶质细胞组成。垂体二远侧部中间部结节部腺垂体神经部漏斗正中隆起视交叉神经垂体1.无髓神经纤维下丘脑前区的两个神经核团称视上核和室旁核，核团内含有大型神经内分泌细胞，其轴突经漏斗直抵神经部，是神经部无髓神经纤维的主要来源。垂体二远侧部中间部结节部腺垂体神经部漏斗正中隆起视交叉神经垂体视上核和室旁核的大型神经内分泌细胞除具有一般神经元的结构外，胞体内还含有许多分泌颗粒。分泌颗粒沿细胞的轴突运输到神经部，轴突沿途呈串珠状膨大，膨大部（称膨体）内可见分泌颗粒聚集。光镜下可见神经部内有大小不等的嗜酸性团块，称赫令体，即为轴突内分泌颗粒大量聚集所成的结构。垂体二2.垂体细胞神经部内的胶质细胞又称垂体细胞，细胞的形状和大小不一。电镜下可见垂体细胞具有支持和营养神经纤维的作用。垂体细胞还可能分泌一些化学物质以调节神经纤维的活动的激素的释放。垂体二下丘脑与垂体的关系三下丘脑与垂体的关系三垂体与下丘脑的联系极为密切，一起组成下丘脑-垂体功能单位，即下丘脑-腺垂体门脉系统和下丘脑-神经垂体系统。（一）下丘脑-腺垂体门脉系统下丘脑与腺垂体之间，没有直接的神经联系。下丘脑"促垂体区"分泌的下丘脑调节肽主要经垂体门脉系统抵达腺垂体。下丘脑与垂体的关系三下丘脑"促垂体区"的弓状核等神经核的神经元具有内分泌功能，称神经内分泌细胞。这些细胞能产生多种激素，即前面阐述过的下丘脑调节肽（促释放激素和释放抑制激素）。下丘脑与垂体的关系三含有激素的分泌颗粒沿神经内分泌细胞的轴突运输到漏斗处，将激素释放入该处的第一级毛细血管网。下丘脑与垂体的关系三再经垂体门微静脉到腺垂体远侧部的第二级毛细血管网。其中各种激素分别调节相应腺细胞的分泌活动，构成了下丘脑﹣腺垂体功能轴，并进而通过腺垂体调控外周靶腺的活动，形成下丘脑﹣腺垂体﹣靶腺（甲状腺、肾上腺皮质、性腺）功能轴。下丘脑与垂体的关系三（二）下丘脑-神经垂体系统下丘脑与神经垂体有着直接的神经联系。下丘脑的视上核和室旁核的轴突延伸终止于神经垂体，形成了下丘脑﹣垂体束，构成下丘脑﹣神经垂体系统。下丘脑与垂体的关系三视上核、室旁核合成的血管升压素、缩宫素通过下丘脑﹣垂体束神经纤维的轴浆运输，运送到神经垂体储存，并在适宜刺激作用下释放入血。下丘脑与垂体的关系三腺垂体激素四（一）下丘脑-腺垂体门脉系统下丘脑与腺垂体之间，没有直接的神经联系。下丘脑"促垂体区"分泌的下丘脑调节肽主要经垂体门脉系统抵达腺垂体。腺垂体激素四合成和分泌的激素至少有7种：促生长素（GH)、促甲状腺激素（TSH)、促肾上腺皮质激素（ACTH)、促黑素细胞激素（MSH)、促卵泡激素（FSH)、黄体生成素（LH)、催乳素（PRL)。在腺垂体分泌的激素中，TSH、ACTH、FSH与LH均有各自的靶腺，分别形成：

①下丘脑-腺垂体-甲状腺轴

②下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴

③下丘脑-腺垂体-性腺轴腺垂体激素四腺垂体激素四机制异常促进生长发育促进蛋白质合成、促进软骨骨化和软骨细胞分裂→促进骨骼和肌肉的生长发育幼年↓→侏儒症幼年↑→巨人症成年↑→肢端肥大症促蛋白质合成促进氨基酸进入细胞，并加速DNA和RNA的合成，促进蛋白质的合成促进脂肪分解GH能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量GH↑→酮体症抑制糖的利用GH过量则抑制糖的利用→血糖↑GH过量