第四章影响药物作用的因素

第四章影响(yǐngxiǎng)药物作用的因素(factorsaffectingdrugresponse)共三十七页学习(xuéxí)目标●掌握药物的协同作用、拮抗作用、耐受性、依赖性、耐药性的概念。●熟悉影响药物作用的各种因素。第四章影响(yǐngxiǎng)药物作用的因素共三十七页第一节机体方面(fāngmiàn)的因素第二节药物方面(fāngmiàn)的因素第四章影响药物作用的因素共三十七页第一节机体(jītǐ)方面的因素第四章影响药物(yàowù)作用的因素共三十七页第一节机体(jītǐ)方面的因素第四章影响药物作用(zuòyòng)的因素一、年龄二、性别三、个体差异与遗传因素四、病理因素五、精神因素六、机体对药物反应性的变化共三十七页一、年龄(niánlíng)第四章影响药物作用(zuòyòng)的因素小儿（14岁以下）药物代谢清除率较高对药物较敏感发育阶段，易受药物影响老年（65岁以上）器官功能降低对药物敏感性增高共三十七页二、性别(xìngbié)第四章影响药物作用(zuòyòng)的因素根据男性与女性的体重、体液、脂肪、生理功能等分布的不同可影响药物的作用。月经期避免使用强泻药、抗凝药妊娠期，特别是妊娠早期避免使用可能致畸、致流产的药物哺乳期注意偏碱性药物可进入乳汁，对新生儿的影响共三十七页三、个体差异

在年龄、性别、体重相同的情况下，少数人对药物的反应存在质和量的差异。量的差异：

高敏性：有的患者对某些药物特别敏感(mǐngǎn)，应用较小剂量即可产生较强的作用。

耐受性：有的患者对药物的敏感性较低，必须应用较大剂量方可呈现应有的治疗作用。第四章影响(yǐngxiǎng)药物作用的因素共三十七页遗传(yíchuán)因素

一些药物(yàowù)的异常反应与遗传因素有关，遗传因素是个体差异的决定性因素之一。如异烟肼等在体内的乙酰化代谢的多态性：慢乙酰化代谢型快乙酰化代谢型中间乙酰化代谢型第四章影响药物作用的因素共三十七页四、病理(bìnglǐ)因素

疾病可导致药物(yàowù)代谢动力学和药物(yàowù)效应动力学的改变。如：肝、肾功能不全，可影响药物的代谢与排泄，使药物的半衰期延长，易产生毒性反应

第四章影响药物作用的因素共三十七页药理学效应(xiàoyìng)安慰剂绝对(juéduì)效应非特异性药物作用非特异性医疗效应自然恢复无治疗安慰剂总效应五、精神因素精神因素共三十七页六、机体对药物反应(fǎnyìng)性的变化

连续反复用药，可引起机体对药物的反应发生变化，主要表现(biǎoxiàn)为耐受性、耐药性和依赖性。还可以因突然停药发生停药综合征。耐受性耐药性药物依赖性

第四章影响药物作用的因素精神依赖性躯体依赖性共三十七页麻醉药品有阿片类（吗啡、可待因、海洛因、哌替啶、美沙酮、芬太尼）、可卡因类（可卡因碱、盐酸可卡因、古柯叶、古柯糊）、大麻类等精神药品①一类精神依赖药有：苯丙胺类(安非他明)、甲基苯丙胺(去氧麻黄碱，冰毒)、利他林、咖啡因、麦角酸二乙胺(LSD)、甲喹酮(安眠酮)、司可巴比妥、复方制剂(zhìjì)的安纳咖和复方樟脑酊；②二类精神依赖药有：大部分镇静催眠药及抗焦虑药、精神兴奋药中的哌苯甲醇、吡咯戊酮、喷他佐辛、氨酚待因片等知识(zhīshi)链接——麻醉药品和精神药品共三十七页第二节药物(yàowù)方面的因素第四章影响(yǐngxiǎng)药物作用的因素共三十七页第二节药物方面(fāngmiàn)的因素第四章影响药物作用(zuòyòng)的因素一、药物的剂量、剂型二、给药途径三、给药时间和次数四、联合用药及药物的相互作用共三十七页

一、药物的剂量、剂型：剂量的大小可决定药物在体内的血药浓度；在一定(yīdìng)范围内，剂量与作用成正比关系；但超过一定(yīdìng)范围，可由量变到质变，引起中毒或死亡。同一药物的不同剂型

1.生物利用度不同，而致血药浓度差异，疗效强弱不同。

2.给药途径不同，作用性质不同，如硫酸镁。第四章影响药物(yàowù)作用的因素共三十七页缓释制剂（sustained-releasepreparations）是指用药后能在较长时间内持续缓慢地非恒速释放药物，以达到延长药效目的的制剂；控释制剂（controlled-releasepreparations）是指用药后可缓慢地恒速或近似恒速释放，使机体内药物浓度保持相对恒定；靶向药物制剂（如静脉乳剂、微球制剂、脂质体制剂、纳米粒、纳米囊和纳米球制剂等）给药后，药物可在某些(mǒuxiē)器官或组织中以较高浓度分布。如脂质体包裹的药物在体内被巨噬细胞作为异物而吞噬知识(zhīshi)链接——缓释制剂、控释制剂和靶向药物制剂第四章影响药物作用的因素共三十七页三、给药途径：影响药物的吸收、药物出现作用快慢(kuàimàn)和维持时间的长短。影响药物作用性质也可不同。四、给药时间和次数：时辰药理学半衰期第四章影响(yǐngxiǎng)药物作用的因素共三十七页时辰(shíchen)药理学

知识(zhīshi)链结

时辰药理学是研究药物与生物节律性相互作用的一门科学，即研究机体的昼夜节律对药物作用和体内过程的影响以及药物对机体昼夜节律的效应。

1．时辰效应性：时辰效应性是指机体对药物的反应包括作用和副作用等呈现时辰周期性改变。

2．时辰药动学：许多药物在体内吸收、分布、代谢和排泄具有时辰节律性，这种节律性直接影响到血药浓度的高低。

3．时辰药物毒性共三十七页例:比较口服氨茶碱125mg其9时与21时用药(yònɡyào)情况。

9时给药tmax明显(míngxiǎn)缩短，Cmax明显升高。但是，9时与21时给药半衰期和AUC没有明显变化，静脉给药上述差异消失。表明：口服氨茶碱表现出的因给药时间不同引起的药物动态的差别反映的是消化道吸收速度的差异。时间药理学与临床用药第四章影响药物作用的因素共三十七页

在临床上，一些药物的吸收、生物利用度随着给药时间的不同而发生相应(xiāngyīng)的变化。有些药物早晨给药Cmax＞晚上服药Cmax；

早晨给药tmax＜晚上服药tmax表明：这些药物(yàowù)在消化道吸收速度早晨比晚上快。时间药理学与临床用药第四章影响药物作用的因素共三十七页例:口服三环类抗抑郁药阿米替林50mg，一次服用时，9时与21时服药与茶碱(chájiǎn)变化完全相同。阿米替林有引起(yǐnqǐ)的镇静作用和唾液量分泌减少等抗胆碱作用，9时给药较强(这对治疗抑郁病人是不利的)。所以，为了减轻药物不良反应，临床上采用晚上21时给药是合理的。时间药理学与临床用药第四章影响药物作用的因素共三十七页实验(shíyàn)表明：机体节律性不只对药动学方面有影响，对药物的效应、毒性也有影响。相同剂量下，给药时间不同，机体对药物的反应性也会有差别，药效也会有差别。例如：洋地黄在夜间用药，机体敏感性较白天给药要高40倍。时间(shíjiān)药理学与临床用药第四章影响药物作用的因素共三十七页例:降血脂药物(yàowù)辛伐他汀、洛伐他汀能降低胆固醇，什么时间用药作用最好呢？胆固醇的合成受机体节律性影响，夜间合成增加。因此，晚间给予这类药物降低胆固醇作用强。(也就是说，从时间药理学角度(jiǎodù)晚饭后服药合理)时间药理学与临床用药第四章影响药物作用的因素共三十七页课堂(kètáng)讨论

胆固醇的合成受机体节律性影响，夜间合成增加。临床应用降血脂药物如辛伐他汀、洛伐他汀等能降低胆固醇，选择什麽时间用药作用最好？洋地黄在夜间用药，机体敏感性较白天给药要高40倍，应选择什麽时间给药最好？为什么？支气管哮喘患者多是黎明前加重的夜间发作型（由于黎明前血中肾上腺素和cAmp浓度低下，而组织胺浓度升高），使用1次/d的茶碱缓释剂，应选择何时给药更合理？共三十七页课堂(kètáng)讨论

答案临床应用降血脂药物如辛伐他汀、洛伐他汀等能降低胆固醇，选择晚上用药作用最好。晚上用药可以抑制胆固醇的合成，增加疗效洋地黄在白天给药最好，可降低中毒的发生率支气管哮喘患者使用1次/d的茶碱缓释剂，应选择晚上给药更合理。药物缓慢释放，有利于控制支气管哮喘发作共三十七页五、联合用药及药物的相互作用

两种或多种药物合用或先后序贯应用称为联合用药或配伍用药。联合用药的目的--为了提高疗效(liáoxiào)、减少不良反应或防止耐受性、耐药性的发生。不合理的多药联用也常导致药物间不良的相互作用而降低疗效、加重不良反应甚至产生药源性疾病。联合用药引起药物作用和效应的变化称为药物的相互作用。第四章影响药物(yàowù)作用的因素共三十七页配伍(pèiwǔ)禁忌药效学方面的相互作用药动学方面的相互作用第四章影响药物作用(zuòyòng)的因素药物在体外配伍时发生的物理、化学变化而降低疗效，甚至产生毒性而影响药物的使用，此为配伍禁忌。

协同作用拮抗作用体外体内共三十七页药物组合有以下形式。①复方制剂

将常需共用的药物预制(yùzhì)成复方的剂型，如复方乙酰水杨酸片；②单剂量包装

将多种药片或其他剂型，按一次应用剂量包装在一小袋中，目的是方便正确应用；③临时配方

将多种药物成分，临时组合成一个方剂，如临时调配散剂、合剂等；④注射加药

也称注射配液，是将两种或多种注射液混合在一起或往输液中添加药物后用于滴注，目的是为了减少注射次数或方便给药知识链接——

药物(yàowù)组合第四章影响药物作用的因素共三十七页主要是指一种药物使另一种并用的药物发生药物动力学的改变，从而使后一种药物的血浆浓度发生改变。

相互作用可以影响药物在体内的吸收、分布、代谢(dàixiè)和排泄过程。只要影响到上述四个环节中的任何一个环节就会出现药物间的药动学相互作用，从而可以直接或间接地影响到药物的作用。药代学方面的相互作用第四章影响(yǐngxiǎng)药物作用的因素共三十七页

指一种药物对另一种药物药理(yàolǐ)效应的影响。两种药物合

用时，一种药物可改变另一种药物的药理效应，但对该

药的血浆浓度无明显影响。药效学方面的相互作用第四章影响(yǐngxiǎng)药物作用的因素共三十七页协同作用（synergism）指两药合用时引起的效应(xiàoyìng)大于单用效应(xiàoyìng)的总和。（硝酸甘油和普萘洛尔）拮抗作用（antagonism）指两药合用的效应小于它们分别作用的总和。第四章影响(yǐngxiǎng)药物作用的因素共三十七页合理用药(yònɡyào)的一般原则

知识(zhīshi)链结

1.明确诊断，选药时权衡疗效与不良反应的利弊，综合考虑患者用药的适应证、禁忌证和经济承受能力。

2.使用“高效、低毒、价廉和易用”的药物。合并用药应发挥协同作用。

3.掌握各种影响药效的因素，用药因人、因地、因时和病情而定。尤其注意个体的差异性，做到用药个体化。共三十七页合理用药(yònɡyào)的一般原则

知识(zhīshi)链结

4.对因、对症治疗并重,注重支持疗法。

5.对患者负责，治疗过程中，严密观察药物的疗效和患者的反应，及时调整剂量或药物治疗方案。共三十七页思考题

1．举例说明药物相互作用的利与弊。

2．综述影响(yǐngxiǎng)药物作用的因素。

3．给药途径与药物作用有何