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影响药物制剂稳定性因素及其解决方法摘要：在药物制剂的日常使用中，影响其稳定性的因素具有多样性，药物制剂的质量与性质发生变化时会引起临床使用的差异性，严重者更易造成威胁生命的后果。本文旨在提升对于药物稳定性的重视程度及保证药物制剂的稳定性。

关键词：药物制剂；影响因素；稳定性

一、影响药物制剂的稳定性因素

（一）环境因素

1、温度因素

温度对药物稳定性的影响较大，在药物制剂生产制作期间，温度可产生较大影响，一定温度范围内，随着温度提升药物直接反应速度可逐渐加快。通常在药品的说明书中，我们可以看到药品所需的储存条件是有严格限制的，只有在严格按照标准储存才能保证药物制剂的质量。从药物制剂的制备、储藏以及运输过程都应该考虑温度对于稳定性的影响，温度对于稳定性具有较大的影响。超出一定的温度范围，某些热敏性或是易挥发的药物在高温的情况下往往会加速降解的过程。

2、湿度因素

水分在药物制剂反应期间起到了不可或缺的作用，而生产、储存环境内水分均可引起药物制剂反应。湿度对于药物制剂的稳定性同样也有很大的影响，药品长时间接触潮湿的空气，药物会加速自身的分解，或是引起细菌滋生等问题造成稳定性的降低。同样对于药物的反应过程水分是不可或缺的成分，特别是对于固体分散体、片剂、泡腾片等固体制剂，易受到环境湿度影响，表面形成一层水化膜，引起药物制剂表面的软化以及药物的降解。关于湿度与制剂降解速度的关系，现有研究指出湿度与制剂降解速度表现正比关系，即湿度越大则制剂降解速度越快遥

3、空气因素

在药物制剂的生产、储藏、运输过程中极易受到光线影响，某些药物对光是较为敏感。药物制剂暴露在空气中，长时间与氧气接触，与空气中的氧气发生一定的化学反应，造成药物出现变色、沉淀或是不良气味等反应出现，对药品的质量造成一定威胁。空气虽然相对稳定，但随着接触时间延长仍会与药物制剂发生反应，如维生素C受到空气氧化反应后制剂颜色、效价均会改变，导致制剂稳定性降低。

4、包装材料因素

包装材料对于药物制剂稳定性的影响重大，包装材料密封性的不足造成部分药物受到外界环境的影响，对于具有挥发性等特殊性质的药物会造成稳定性降低；包装材料可以分为内外两个部分，内部材料直接与药物制剂接触，部分包装材料可能与药物制剂发生化学变化或是部分掉落于药物制剂中，均可致使药物制剂稳定性降低，无法确保药物的安全使用，严重者可能危及患者生命。

（二）化学因素

1、pH因素

pH值在药物制剂中时最为直观的化学影响因素，不同程度的H+和OH-在不同的催化作用中会产生一系列的反应，其反应速度也与pH息息相关。当pH处于中间值状态时，药物制剂的稳定性与pH的关联度相对较低。pH过高，通常是OH-发挥主要催化作用；pH值的过低与过高都会造成药物制剂的降，或是产生其他物质，或是产生变色、沉淀等不同反应。若为及时发现药物制剂的变化，引起患者的顺应性降低，严重者引起生命威胁。

2、溶媒

对于药物制剂的溶媒而言，是具有一定极性和介电常数，促使药物制剂在一定的表层发生催化降解反应。溶媒的极性较强时，往往具有较大的水溶性，药物的水解反应的速度与程度会加快；溶媒的极性较低是会很大程度地缓解药物制剂水解。

3、金属离子

金属离子的存在同样会在药物制剂的稳定性造成一定影响，金属离子通常来自辅料、容器以及制备过程中使用的工具等途径。通常在药物制剂的制备生产中，为了调节溶液的等渗，加入一定的电解质，电解质的存在会是存在的金属离子发生相应的反应，促进金属离子反应，致使药物制剂的降解。

二、药物制剂稳定性影响因素的干预对策

（一）优化药物制剂生产工艺

药物制剂生产工艺的优化可从如下几个方面展开。首先，完善质量管理体系。优良的质量管理体系的存在有利于药物制剂的安全有效生产制备。药物制剂生产必须建立健全并完善质量控制体系，包括对药物质量的控制、质量监管标准的制定并完善质量评估标准。对于药物制剂质量管理应抽样检测制药用水、原辅料、包装材料，并不断完善质量监管标准。对不同制剂、不同物料、不同工艺，提供客观指导，确保检查结果的有效性与准确性。其次，结合制剂特点与工艺特性，完善岗位规程。药物企业应结合自身药物制剂特点与工艺特性，制定出完善的岗位规程，确保药品流程与工序的科学管理，并通过质量标准严格预防生产期间差错情况的发生，以提升药品稳定性，提高工艺水平。结合国内外先进工艺理念与技术，全面提升优化药物制剂工艺水平。

（二）选择合适的储存容器

根据不同的药物制剂选择不同的储存容器。目前药品包装常用的材质是玻璃，这种材料的主要成分是硅，化学性质较为稳定，一般情况下不会与其他物质发生反应。任何物质构成分子即便再稳定也是在不断运动的，所以玻璃被用于存放药品时，也会出现一定的渗透作用。金属被用于盛放药品时，虽然具备良好的密封性，但是药物制剂长时间的与金属接触，比较容易被药品制剂腐蚀，主要原因是大多数金属的化学性质不是很稳定，金属离子进入药物发生反应，在选择容器时性尽可能地避免使用金属容器。塑料容器的价格较低，但是很容易与药物制剂发生各类反应，不好掌控。橡胶类化学性质不易与药品发生反应，会经常被用于容器瓶塞使用，但是这种物质的吸附能力很强，可能会对药品的主要成分进行吸附，进行长时间的接触相互发生反应，降低药品使用时的药效。因此，对于药物制剂的储存容器的选择是尤为重要，根据不同的药品性质进行不同容器的选择，做好药品与容器的相容性试验，保证药物制剂的稳定性。

（三）注意调节储藏温度和储藏环境

药物制剂会受到外界温度、湿度、空气、包装材料等多种因素的直接影响作用。在药物制剂的储存过程中通常是放在避光、干燥的条件下，按照说明书的条件进行储存，确保药物制剂的安全有效性，一旦发现药物制剂出现不同程度的异样立即停止使用。主要是针对热敏感和易受温度、湿度影响的药物，对于这类药物，要注意储藏温度，可以选择放在适宜的温度、湿度下储存，或者无菌操作、干燥等，保持药物制剂的稳定性和质量，尽可能地避免药物与空气接触。

（四）选择适宜的药品包装

合适的包装可以有效保护药品不发生性质变化。同时可以延长药品的储存时间。不同的药品在化学性质上的表现不同，为了让药品的稳定性得到针对性保护，研究人员应根据药品的性质进行包装材料、颜色、规格上的选择，防止药物与不适宜的包装发生作用。对于药物制剂的包装，避免发生化学反应，对于性质较为活泼的药品选择特殊方法进行储藏。一些化学性质活跃的药品，依据药品特性选择相应包装材料和规格，可以进行独立包装或是小包装的形式进行处理，或是在包装中填充一些性质稳定的气体。可以采用特殊的包装材料，减少药物制剂与空气接触的时间，这样就可以减少湿度对药物制剂的影响，保持药物制剂的药效。

（五）制备稳定物质

在一般情况下，药物制剂水溶性越小，则提示药物制剂稳定性更高。因此可将一些水溶性较大药物制剂，依据药物作用稳定性可观的衍生物，提升制剂稳定性。药物制剂受pH影响相对较大，在药品的制备生产过程中控制好适应pH，保证药物制剂在安全有效的pH范围内。尽可能地选择纯度较高的原料与辅料，避免在制备生产以及储存过程中发生的金属离子转移问题。通常水溶性较好的药物制剂的稳定性相对较低，加入螯合剂、抗氧剂等物质制备成较为稳定的衍生物，保证药物制剂稳定性的提高。

三、结语

药物制剂稳定性对于药物使用效果与安全意义重大，进一步影响使用药物制剂患者治疗效果与人身安全，因此，应不断加强药物制剂全程的管理力度，减少外界因素对药物制剂稳定性造成影响，同时加强药物制剂生产期间的管理与工艺技术，制备稳定衍生